顧　浩　顧天能　趙變歌

1)河南漯河市第二人民醫(yī)院　漯河　462000　2)河南漯河市中級(jí)人民法院　漯河　462000

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拉莫三嗪對(duì)新診斷成人原發(fā)性癲癇患者生活質(zhì)量的影響

顧浩1)顧天能2)趙變歌1)

1)河南漯河市第二人民醫(yī)院漯河4620002)河南漯河市中級(jí)人民法院漯河462000

【摘要】目的探討拉莫三嗪(LTG)治療新診斷成人原發(fā)性癲癇的臨床療效。方法選擇符合標(biāo)準(zhǔn)的癲癇患者40例，采用LTG單藥治療，觀察記錄治療前后癲癇發(fā)作次數(shù)及成人癲癇患者生活質(zhì)量量表-31(QOLIE-31)評(píng)分。結(jié)果控制16例(40.0%)，顯效14例(35.00%)，有效8例(20.00%)，無效2例(5.00%)。治療后患者QOLIE-31各維度評(píng)分較治療前均提高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。癲癇發(fā)作頻率減少百分率與QOLIE-31總評(píng)分呈顯著正相關(guān)關(guān)系(r=0.350，P<0.05)。結(jié)論LTG治療新診斷成人原發(fā)性癲癇具有較高的癲癇發(fā)作控制率，臨床療效顯著，可以明顯改善患者的生存狀態(tài)和生活質(zhì)量。

【關(guān)鍵詞】拉莫三嗪；原發(fā)性癲癇；成人；生活質(zhì)量

癲癇是神經(jīng)內(nèi)科常見疾病之一，全世界癲癇患者約5 000萬，中國(guó)約900余萬，并且每年以40萬～50萬新發(fā)病例的速度遞增，已成為一個(gè)重要的公共衛(wèi)生問題[1]。癲癇的反復(fù)發(fā)作，不僅給患者帶來諸多軀體不適，而且導(dǎo)致患者生活質(zhì)量降低。隨著醫(yī)學(xué)模式的轉(zhuǎn)變，癲癇的治療目標(biāo)不僅要控制和減少臨床發(fā)作，還要最大程度提高患者的生活質(zhì)量[2]。2012-08—2014-10本研究采用拉莫三嗪(LTG)治療新診斷成人原發(fā)性癲癇，臨床效果滿意，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1病例選擇入組標(biāo)準(zhǔn)：(1)臨床表現(xiàn)和(或)腦電圖檢查，符合1981年國(guó)際抗癲癇聯(lián)盟制定的癲癇分類及診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)年齡≥16歲，性別不限；(3)病程>3個(gè)月，每月均有發(fā)作；(4)首次確診的原發(fā)性癲癇，發(fā)作類型為全身強(qiáng)直陣攣發(fā)作(GTCS)；(5)治療依從性，能按時(shí)服藥及隨訪。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)假性癲癇發(fā)作、繼發(fā)性癲癇；(2)簡(jiǎn)易智能量表(MMSE)評(píng)分<21分；(3)合并其他器官功能障礙，影響生活質(zhì)量者；(4)已加入其他研究項(xiàng)目者；(5)入組前已應(yīng)用抗癲癇藥物。

1.2一般資料選擇在本院治療的符合上述標(biāo)準(zhǔn)的患者40例，男22例，女18例；年齡21～58歲，平均(32.77±8.92)歲；病程3個(gè)月～8 a，平均(3.78±1.26)a；急性發(fā)作病程4～36 h，平均(12.54±4.07)h。

1.3治療方法LTG從小劑量開始，25 mg/次，口服，2次/d；治療2周后，根據(jù)患者的發(fā)作情況，每隔1～2周增加1次劑量，每次最大增加量為50～100 mg，直至最佳療效維持治療，維持量100～200 mg/d，分2次給藥。 治療前和治療3個(gè)月所有患者均檢查血常規(guī)、肝功能、腎功能及心電圖等。

1.4臨床療效以患者癲癇發(fā)作頻率進(jìn)行評(píng)價(jià)，入組前3個(gè)月的發(fā)作頻率為基數(shù)，治療后第4～6月的發(fā)作頻率與基數(shù)相比；發(fā)作停止為控制，發(fā)作頻度減少在75%以上為顯效，發(fā)作頻度減少在50%以上為有效，發(fā)作頻度較基數(shù)減少<50%或發(fā)作頻度增加為無效[3]。

1.5生活質(zhì)量成人癲癇患者生活質(zhì)量量表-31(QOLIE-31)中文版[4]，包括發(fā)作擔(dān)憂(5項(xiàng))、生活滿意度(2項(xiàng))、情緒(5項(xiàng))、精力/疲勞(4項(xiàng))、認(rèn)知功能(6項(xiàng))、藥物影響(3項(xiàng))、社會(huì)功能(5項(xiàng))和總體健康水平(1項(xiàng))；該量表中文版信度克朗巴赫系數(shù)α為0.94，效度相關(guān)系數(shù)0.865～0.966，具有非常好的信度和效度；得分按照比例轉(zhuǎn)換成百分制，得分越高，生活質(zhì)量越好。本研究為新診斷的癲癇患者，入組時(shí)尚未使用抗癲癇藥物，故不評(píng)價(jià)“藥物影響”。

2結(jié)果

2.1臨床療效40例患者中控制16例(40.0%)，顯效14例(35.00%)，有效8例(20.00%)，無效2例(5.00%)。治療期間所有患者均未發(fā)現(xiàn)皮疹、肝腎功能異常等。

2.2生活質(zhì)量治療6個(gè)月后，40例患者QOLIE-31各維度評(píng)分較治療前均提高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1　治療前后患者QOLIE-31評(píng)分比較，分)

2.3相關(guān)性分析 以癲癇發(fā)作頻率減少百分率為自變量(X)，QOLIE-31總評(píng)分為因變量Y，進(jìn)行相關(guān)性分析，結(jié)果顯示X與Y呈顯著正相關(guān)關(guān)系(r=0.350，P<0.05)，即癲癇患者發(fā)作頻率減少幅度越大，生活質(zhì)量改善程度越顯著。

3討論

目前，癲癇的具體發(fā)病機(jī)制不詳，但癲癇是由神經(jīng)元異常放電所致的理論則得到廣泛的認(rèn)同[5]。GTCS對(duì)患者傷害較大，如肌肉強(qiáng)直收縮，呼吸處于停止?fàn)顟B(tài)，造成大腦缺氧，可影響行為、學(xué)習(xí)、記憶等功能，降低患者的生活質(zhì)量。成年癲癇患者的生活質(zhì)量要顯著低于正常人，與癲癇發(fā)作類型、病情嚴(yán)重程度、發(fā)作次數(shù)、藥物不良反應(yīng)及患者對(duì)疾病的認(rèn)知程度等有關(guān)，其中藥物不良反應(yīng)和發(fā)作次數(shù)是主要因素[6]。近年來，隨著醫(yī)療技術(shù)的發(fā)展、醫(yī)療模式的變化及生活水平的提高，癲癇患者的生活質(zhì)量逐漸受到人們的關(guān)注。治療6個(gè)月后，患者QOLIE-31各維度評(píng)分較治療前均提高，表明患者服用LTG后癲癇發(fā)作得到有效控制，對(duì)發(fā)作擔(dān)憂明顯減輕、精力/疲勞改善、社會(huì)功能提高。用藥后患者的認(rèn)知功能較用藥前也提高，但改善幅度相對(duì)較小，可能是因?yàn)楸狙芯窟x擇的癲癇患者病程相對(duì)較短，本身認(rèn)知功能損害不明顯有關(guān)?；颊呱砺毮?、精神健康、社會(huì)功能等均得到改善，從而提高生活滿意度。癲癇發(fā)作頻率減少幅度越大，臨床治療效果評(píng)價(jià)越好；癲癇發(fā)作頻率減少幅度越大，生活質(zhì)量改善程度越顯著(r=0.350，P<0.05)；所以，臨床治療效果越好的患者，其生活質(zhì)量改善越明顯。

LTG是苯三嗪類衍生物，可使興奮性遞質(zhì)谷氨酸釋放減少，通過膜穩(wěn)定效應(yīng)，抑制電壓依賴型Na+通道及Ca2+通道而產(chǎn)生良好的抗癲癇作用[7]。谷氨酸對(duì)癲癇發(fā)作的形成起著關(guān)鍵性的作用，Na+通道及Ca2+通道的活性增高可使神經(jīng)元細(xì)胞內(nèi)Ca2+濃度及細(xì)胞代謝量增加，使細(xì)胞興奮性中毒死亡，而且與患者認(rèn)知功能損害有關(guān)。由于LTG的激活作用與谷氨酸興奮性神經(jīng)遞質(zhì)有關(guān)，還可改善患者的抑郁、情感淡漠和嗜睡等癥狀。在癲癇動(dòng)物模型中發(fā)現(xiàn)，LTG可以有效抑制癇樣放電，潛伏期明顯延長(zhǎng)，持續(xù)時(shí)間明顯縮短，放電頻率明顯降低，且波幅降低，部分大鼠不能記錄到癲癇樣電活動(dòng)[8]。LTG在腸道內(nèi)吸收好、生物的利用度高、半衰期較長(zhǎng)，肝藥酶的誘導(dǎo)作用及自身的誘導(dǎo)作用小，有效降低藥物不良反應(yīng)，減少給藥次數(shù)，提高治療依從性，為癲癇的有效治療奠定基礎(chǔ)。

綜上所述，LTG治療新診斷成人原發(fā)性癲癇，可有效降低患者的癲癇發(fā)作頻率，明顯改善患者的生存狀態(tài)和生活質(zhì)量，促進(jìn)患者康復(fù)，安全可靠，值得臨床推廣應(yīng)用。

4參考文獻(xiàn)

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(收稿2016-01-11)

【中圖分類號(hào)】R742.1

【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】B

【文章編號(hào)】1673-5110(2016)13-0125-02