江　星　何柳芳

1)廣東深圳市南山區(qū)西麗人民醫(yī)院兒科　深圳　518000　2)廣東深圳市兒童醫(yī)院新生兒科　深圳　518000

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左乙拉西坦治療60例小兒癲癇的療效和安全性分析

江星1)何柳芳2)

1)廣東深圳市南山區(qū)西麗人民醫(yī)院兒科深圳5180002)廣東深圳市兒童醫(yī)院新生兒科深圳518000

【摘要】目的探討左乙拉西坦在小兒癲癇治療中的療效和安全性。方法從我院2013-06—2014-06小兒神經(jīng)內(nèi)科?？崎T診部收治的癲癇患兒中隨機(jī)性抽取60例作為研究對(duì)象，采用開放性自對(duì)照隨訪研究方法。60例患兒均給予左乙拉西坦口服治療，隨訪6～10個(gè)月，觀察治療前后癲癇發(fā)作頻率變化、腦電圖改變情況以及患兒治療期間的不良反應(yīng)，評(píng)價(jià)左乙拉西坦治療小兒癲癇的療效和安全性。結(jié)果本組患兒均成功獲得隨訪，治療后完全控制26例，有效20例，無效12例，加重2例，總有效率76.67%，且不同類型癲癇患兒治療后的發(fā)作次數(shù)明顯低于治療前(P<0.01)。腦電圖檢查癇樣放電消失31例，癇樣放電減少50%以上10例，癇樣放電減少25%～49% 9例，癇樣放電無變化7例，癇樣放電增加3例。本組治療期間18例發(fā)生不良反應(yīng)，不良反應(yīng)發(fā)生率30.00%，主要表現(xiàn)為情緒異常、嗜睡乏力、皮疹等癥狀，給予對(duì)癥治療后均得到緩解，無嚴(yán)重影響治療的不良反應(yīng)。結(jié)論左乙拉西坦治療兒童癲癇的療效確切，不良反應(yīng)少，是一種安全有效的藥物。

【關(guān)鍵詞】左乙拉西坦；癲癇；小兒；安全性

癲癇(epilepsy)是臨床神經(jīng)內(nèi)科中常見的一種神經(jīng)系統(tǒng)疾病，主要是大腦神經(jīng)元突發(fā)性異常放電，導(dǎo)致大腦出現(xiàn)短暫性功能障礙的一種慢性疾病[1]。該病在臨床中的發(fā)病率較高，最新流行病學(xué)研究顯示，癲癇在我國的發(fā)病率在7.0‰左右，年發(fā)病率為28.8/10萬，中國癲癇患者有900萬左右，其中主要以活動(dòng)性癲癇患者為主，且高發(fā)于兒童群體，在我國癲癇疾病成為神經(jīng)內(nèi)科中僅次于頭痛的第2大常見疾病[2]。兒童時(shí)期是大腦發(fā)育的關(guān)鍵時(shí)期，長期反復(fù)的腦部異常放電會(huì)嚴(yán)重影響到患兒的大腦功能，影響患兒的正常發(fā)育。因此，對(duì)于癲癇患兒，采取積極有效的控制措施和治療措施對(duì)于確?；純旱恼３砷L具有重要意義。對(duì)于該病的治療，是醫(yī)學(xué)中的難題，如治療效果不佳，易轉(zhuǎn)化為難治性癲癇[2]。本文選取我院收治的60例癲癇患兒為研究對(duì)象，均給予左乙拉西坦治療，取得滿意效果?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1．1一般資料從我院2013-06—2014-06收治的癲癇患兒中隨機(jī)抽取60例為研究對(duì)象，入院時(shí)接受臨床檢查和腦電圖檢查確診，均符合國際抗癲癇聯(lián)盟有關(guān)《癲癇和癲癇綜合征分類》和《小兒癲癇分類》的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；排除運(yùn)動(dòng)發(fā)育落后、神經(jīng)系統(tǒng)進(jìn)行性疾病、神經(jīng)系統(tǒng)變異型疾病、遺傳代謝疾病，嚴(yán)重心、肝、腎功能不全患兒。60例患兒中男38例，女22例；年齡2～14歲，平均(6.5±1.6)歲。簡單部分性發(fā)作18例，復(fù)雜部分性發(fā)作17例，局部繼發(fā)全面性10例，強(qiáng)直性8例，肌陣性5例，全面性強(qiáng)直陣攣性發(fā)作2例。

1．2方法本組均給予左乙拉西坦片(進(jìn)口藥品：比利時(shí) UCB Pharma S.A，注冊(cè)證號(hào)：H20110409，2011-08-31)治療，初始劑量根據(jù)患者體質(zhì)量確定，一般為5 mg/(kg·次)，2次/d，觀察服藥后的療效和對(duì)藥物的耐受情況，每2周增加1次劑量，最高劑量可增加至30 mg/(kg·次)，2次/d。劑量調(diào)整以2周增加或減少10 mg/kg為準(zhǔn)。

1．3觀察指標(biāo)觀察并記錄不同類型癲癇患兒治療前后發(fā)作控制情況，每3個(gè)月行腦電圖檢查1次，觀察患兒治療前后腦電圖放電變化情況，并記錄患兒服藥期間不良反應(yīng)。

1．4療效評(píng)判標(biāo)準(zhǔn)(1)完全控制：治療后發(fā)作頻率減少100%；(2)有效：發(fā)作頻率減少到治療前的50%～99%；(3)無效：發(fā)作頻率減少到治療前的50%以下；(4)加重：治療后發(fā)作頻率增加25%以上?？傆行橥耆刂坪陀行е汀ＤX電圖評(píng)判標(biāo)準(zhǔn)：(1)正常：癇樣放電完全消失；(2)明顯好轉(zhuǎn)：癇樣放減少50%以上；(3)好轉(zhuǎn)：癇樣放電減少25%～49%；(4)無變化：癇樣放電無增減；(5)增加：治療后癇樣放電增加。

2結(jié)果

2．1療效分析本組完全控制26例，有效20例，無效12例，加重2例，總有效率76.67%。不同類型癲癇患兒治療效果。見表1。

表1　不同癲癇類型患兒療效比較　[n(%)]

2．2不同類型癲癇患兒治療前后發(fā)作次數(shù)比較不同類型癲癇患兒治療前后發(fā)作次數(shù)比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。見表2。

表2　不同類型癲癇患兒治療前后發(fā)作次數(shù)比較±s)

2．3腦電圖變化治療后31例(51.67%)癇樣放電完全消失，10例(16.67%)明顯好轉(zhuǎn)，9例(15.00%)好轉(zhuǎn)，7例(11.67%)無變化，3例(5.00%)癇樣放電增加。

2．4不良反應(yīng)本組60例患兒中，治療期間8例情緒異常，4例乏力，4例嗜睡，1例皮疹，1例惡心，不良反應(yīng)發(fā)生率30.00%。給予對(duì)癥治療后均得到緩解，無嚴(yán)重影響治療的不良反應(yīng)。

3討論

小兒癲癇是小兒時(shí)期常見的病因復(fù)雜、反復(fù)發(fā)作的神經(jīng)系統(tǒng)疾病，病因主要有原發(fā)性和繼發(fā)性兩種，臨床主要表現(xiàn)為短暫、單純部位面部偏側(cè)運(yùn)動(dòng)發(fā)作，如口咽肌、側(cè)面肌、口唇出現(xiàn)陣攣性的抽動(dòng)或短暫強(qiáng)直[4]。小兒癲癇是在多種原因共同作用下，人體大腦神經(jīng)元異常過度或同步化活動(dòng)而形成的一過性臨床表現(xiàn)。原發(fā)性癲癇在癲癇患者中占20%左右，當(dāng)前對(duì)于原發(fā)性癲癇的病因還尚未明確，多與遺傳因素有關(guān)[5]。繼發(fā)性癲癇發(fā)病原因很多，如產(chǎn)傷、先天性腦畸形、染色體異常、腦積水、腦發(fā)育不全、腦萎縮、腦膜炎、顱內(nèi)腫瘤、腦血管病、中毒等[6]。目前對(duì)于小兒癲癇主要采用藥物治療。

左乙拉西坦是一種吡咯烷類藥物，化學(xué)結(jié)構(gòu)與當(dāng)前治療癲癇藥物無相關(guān)性，目前其在癲癇治療中的作用機(jī)制還尚未明確，與抑制神經(jīng)遞質(zhì)、興奮神經(jīng)遞質(zhì)或受體之間無明確的關(guān)系，對(duì)神經(jīng)細(xì)胞鈉離子通道和T型鈣通道也無影響[7]。研究指出，左乙拉西坦主要是作用在患兒腦部內(nèi)突觸囊泡蛋白2A(Sv2A)，且該藥與Sv2A在人體腦部的親和力較高，可以在兩者關(guān)系的作用下發(fā)揮抗癲癇的治療作用，且與抑制癇性放電有密切的關(guān)系。左乙拉西坦的藥代動(dòng)力學(xué)特征較理想，采取口服方式，生物利用率接近100%，與血漿中蛋白的結(jié)合率在10%以下，線性消除速率，無明顯藥物相互作用[8]。左乙拉西坦藥物在體內(nèi)不經(jīng)肝臟代謝，主要經(jīng)乙酰胺水解酶系水解代謝為無藥理活動(dòng)的代謝產(chǎn)物從L057腎臟排泄，另外有66%以原型形式從腎臟排泄[9]。雖左乙拉西坦在血漿中的半衰期只有6～8 h，但由于藥物與突觸囊泡蛋白2A結(jié)合時(shí)間較長，且腦脊液的半衰期是血漿的2倍，因此1 d服用2次藥物就可以達(dá)到預(yù)期的治療效果[10]。

左乙拉西坦對(duì)腦深部核團(tuán)腦電圖的抑制作用極強(qiáng)，在起源灶的抑制作用更為明顯。左乙拉西坦的不良反應(yīng)較輕，有研究指出其不良反應(yīng)主要有嗜睡、頭暈、惡心嘔吐、情緒異常以及行為異常等[11]。國外學(xué)者對(duì)左乙拉西坦的安全性進(jìn)行分析，結(jié)果顯示患兒對(duì)左乙拉西坦的耐藥性較其他抗癲癇藥物更好，不良反應(yīng)發(fā)生率也較小。本研究與文獻(xiàn)[12]報(bào)道的不良反應(yīng)發(fā)生率相似。

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(收稿 2015-06-21)

基金項(xiàng)目：國家自然科學(xué)基金委員會(huì)資助項(xiàng)目；青年科學(xué)基金項(xiàng)目(81300529)；深圳市科技計(jì)劃項(xiàng)目(201202065)

【中圖分類號(hào)】R742.1

【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A

【文章編號(hào)】1673-5110(2016)15-0004-02

Analysis of curative efficacy and safety of levetiracetam in the treatment of 60 children with epilepsy

JiangXing﹡，HeLiufang

﹡DepartmentofPediatrics，XiliPeople’sHospital，Shenzhen518000，China

【Abstract】Objective To investigate the curative efficacy and safety of levetiracetam in the treatment of epilepsy children. MethodsFrom Jun. 2013 to Jun. 2014，a total of 60 children with epilepsy in our hospital were collected as the study objects，and all of them were treated with levetiracetam. After 6 to 10 months’ followed-up，their epilepsy seizure frequency changes before and after treatment，electroencephalogram (EEG) and adverse reactions during treatment were observed，and the curative efficacy and safety were evaluated. ResultsAll of the 60 children were followed up successfully，26 cases were completely control，20 cases were effective，12 cases were invalid，2 cases were aggravating，the total effective rate was 76.67%，and the attack number of different types of epilepsy was significantly lower than that before treatment (P<0.01). The epileptic discharge disappeared in 31 patients，the epileptic discharge decreased 50% in 10 patients，the epileptic discharge decreased from 25% to 49% in 9 patients，the epileptic discharge increased in 3 cases，and there were no changes in 7 cases. The adverse reactions included mood disorders，drowsiness，fatigue，rash and other symptoms occurred in 18 patients whose adverse reaction rate was 30.0%；after symptomatic treatment the adverse reactions were relieved，and there was no serious adverse effect on the treatment. ConclusionLevetiracetam has definite curative effect and less adverse reactions in the treatment of epilepsy children，it is worthy of clinical promotion and application．

【Keywords】Levetiracetam；Epilepsy；Children；Safety