姚春紅，鄧建平

(黃石市愛康醫(yī)院檢驗(yàn)科，湖北黃石435000)

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·檢驗(yàn)與臨床·

三種腫瘤標(biāo)志物在肺癌診斷的應(yīng)用

姚春紅，鄧建平

(黃石市愛康醫(yī)院檢驗(yàn)科，湖北黃石435000)

摘要：目的探討血清CEA、CA125、CA19-9聯(lián)合檢測(cè)在肺癌診斷的臨床意義。方法采用化學(xué)發(fā)光檢測(cè)46例肺癌患者、良性肺疾病60例、其他臟器癌癥組52例、健康體檢人員60例血清CEA、CA125、CA19-9水平。結(jié)果肺癌組血清CEA、CA125、CA19-9與其他臟器癌癥組、良性肺疾病和健康體檢人員結(jié)果在統(tǒng)計(jì)學(xué)上均有顯著性差異（P＜0.05）。聯(lián)合CEA、CA19-9和CA125檢測(cè)敏感度、特異度、陽性預(yù)測(cè)值、陰性預(yù)測(cè)值、準(zhǔn)確性分別為91.30%、98.33%、95.45%、96.72%、96.39%，明顯高于任一單項(xiàng)檢測(cè)，有顯著差異（P＜0.05）。結(jié)論單項(xiàng)檢測(cè)血清CEA、CA-125、CA19-9對(duì)肺癌的診斷有一定的臨床價(jià)值，聯(lián)合檢測(cè)可以顯著提高肺癌患者診斷的敏感性。

關(guān)鍵詞：CEA；CA125；CA19-9；肺癌

當(dāng)前在我國肺癌是患病率及死亡率占第一的疾病，由于其易發(fā)生骨轉(zhuǎn)移，并發(fā)癥有脊髓壓迫、病理性骨折等，對(duì)患者的生活質(zhì)量[1-3]影響較大，使患者對(duì)治療或生活失去信心。肺癌患者在早期臨床癥狀和表現(xiàn)不典型，絕大多數(shù)患者確診時(shí)已經(jīng)在中晚期，確診時(shí)往往失去最佳治療時(shí)機(jī)，因此肺癌早期的診斷研究已經(jīng)引起臨床醫(yī)生重視。近年來腫瘤標(biāo)志物在臨床應(yīng)用得到廣泛發(fā)展并為臨床醫(yī)務(wù)工作者和患者普遍接受，成為腫瘤早期篩查的主要評(píng)估指標(biāo)。本研究檢測(cè)相關(guān)血清CEA、CA125、CA19-9的水平，研究其在肺癌的診斷價(jià)值。

1　對(duì)象與方法

1.1研究對(duì)象本院2012年3月2014年7月肺癌組46例，男性30例，女性16例，年齡46～75歲，均經(jīng)臨床，胸部X線、或CT及MRI檢查、纖支鏡檢查做出診斷并經(jīng)病理確診。良性肺部疾病做60例，病種有：肺結(jié)核、阻塞性肺疾病、氣管異物、肺炎、支氣管擴(kuò)張等。其中男性36例，女性24例，年齡33～81歲。另有門診健康體檢人員60例，男性38例，女性22例，年齡35～84歲。其他臟器癌癥組52例，其中胰腺癌8例，結(jié)腸癌12例，直腸癌16例，及卵巢癌16例，男性27例，女性25例，年齡38～76歲。

1.2方法采用Access2化學(xué)發(fā)光儀檢測(cè)，試劑盒為貝克曼公司原裝進(jìn)口試劑，均嚴(yán)格按說明書操作。

1.3判斷標(biāo)準(zhǔn)三項(xiàng)指標(biāo)參考值為CEA＜5ng/ml，CA125＜35U/ml，CA19-9＜25U/ml。以上述標(biāo)準(zhǔn)，大于參考范圍的為陽性。三項(xiàng)聯(lián)合檢測(cè)中有一項(xiàng)超過其臨界值，就判斷為陽性；聯(lián)合檢測(cè)三項(xiàng)全部低于其臨界值，即判斷為陰性；以此評(píng)估三項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)肺癌的敏感度或特異度。

1.4統(tǒng)計(jì)方法采用SPSS 17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，實(shí)驗(yàn)計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，經(jīng)方差分析后，采用兩標(biāo)本t檢驗(yàn)比較；計(jì)量資料采用方差分析，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1血清CEA、CA19-9和CA125在各組中的檢測(cè)結(jié)果肺癌組血清CEA、CA19-9和CA125檢測(cè)水平顯著高于肺部良性疾病組和健康對(duì)照組（P＜0.05）。肺部良性疾病組和其他臟器癌癥組（胰腺癌、結(jié)腸癌、直腸癌及卵巢癌）、正常對(duì)照組無顯著性差異（P＞0.05）。見表1。

表1　各組CEA、CA125、CA19-9檢測(cè)結(jié)果

2.2三腫瘤標(biāo)志物單獨(dú)檢測(cè)及聯(lián)合檢測(cè)陽性率比較CEA、CA19-9和CA125單項(xiàng)檢測(cè)，敏感度、陽性預(yù)測(cè)值、陰性預(yù)測(cè)值、準(zhǔn)確性較低，但特異度較高；CEA、CA19-9和CA125三項(xiàng)聯(lián)合檢測(cè)敏感度、特異度、陽性預(yù)測(cè)值、陰性預(yù)測(cè)值、準(zhǔn)確性均明顯高于單項(xiàng)檢測(cè)，差異有顯著性（P＜0.05）。見表2。

表2　三項(xiàng)聯(lián)合檢測(cè)與單項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)診斷價(jià)值比較（%）

3　討論

近年來腫瘤標(biāo)記物的檢測(cè)在上越來越多得到應(yīng)用，在診斷疾病和治療惡性腫瘤成為一種評(píng)估指標(biāo)。早期診斷和治療引起臨床醫(yī)生重視，但一部分腫瘤在形成的早期，一般影像學(xué)檢查結(jié)果往往成陰性結(jié)果，容易忽視造成漏檢，但血液中相關(guān)腫瘤標(biāo)記物已有了不同程度的變化[4]。CEA、CA19-9 和CA125現(xiàn)在在臨床上應(yīng)用廣泛，已成為腫瘤早期診斷、治療、評(píng)估預(yù)后、監(jiān)視腫瘤的復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移。

CEA是一種非特異性腫瘤標(biāo)志物，是胚胎和胎兒期產(chǎn)生的癌胚抗原[5]，大部分由空腔的臟器腫瘤分泌，已成為多種腫瘤的輔助診斷，在臨床上廣泛應(yīng)用于消化道惡性腫瘤[6]的診斷，在乳腺癌、肺癌及其他惡性腫瘤患者的血清中也有升高。但其用于非小細(xì)胞肺癌的診斷是最早的重要標(biāo)志物。本研究中CEA在肺癌組組血清顯著高于其他臟器癌癥組（胰腺癌、結(jié)腸癌、直腸癌、卵巢癌）、良性肺病組和健康對(duì)照組（P＜0.05），敏感度、陽性預(yù)測(cè)值、陰性預(yù)測(cè)值、準(zhǔn)確性較低，特異度較高，與相關(guān)文獻(xiàn)的研究一致[7]。在肺癌的診斷中，血清CEA的敏感度為40%～50%，其升高的程度與肺癌TNM分期相關(guān)聯(lián)，分期越高的患者，其血清中CEA的表達(dá)水平往往高于分期較低的患者。因此CEA的檢測(cè)水平對(duì)肺癌診斷有一定參考價(jià)值。CA19-9正常人血清含量甚微，與腺癌高度相關(guān)，由腺癌細(xì)胞產(chǎn)生，其敏感性對(duì)胰腺癌較高[8，9]，如果在胰腺癌，肝癌，胃癌，膽囊癌，肺癌等多種腫瘤中有不同程度的升高。發(fā)生惡變時(shí)，通過胸導(dǎo)管進(jìn)入血液，患者血清中可檢測(cè)出明顯升高的CA19-9物質(zhì)[10]。本研究中CA19-9在肺癌組組血清顯著高于其他臟器癌癥組、良性肺病組和健康對(duì)照組（P＜0.05），敏感度、陽性預(yù)測(cè)值、陰性預(yù)測(cè)值、準(zhǔn)確性較低，特異度較高，因此CA19-9的檢測(cè)水平對(duì)肺癌診斷有一定參考價(jià)值。CA125是一種上皮粘蛋白，主要在生殖道、子宮內(nèi)膜及羊膜等間皮組織細(xì)胞表面分泌，常見于上皮性卵巢腫瘤(漿液性腫瘤)患者的血清中，是卵巢癌和子宮內(nèi)膜癌等的重要標(biāo)志物。有研究發(fā)現(xiàn)[11]CA125在多種腺癌內(nèi)存在，如乳腺癌、肺癌及胰腺癌，已有臨床醫(yī)生作為肺癌患者預(yù)后、療效的檢測(cè)指標(biāo)[12，13]。本研究中CA125在肺癌組組血清顯著高于其他臟器癌癥組、肺部良性疾病組和健康對(duì)照組（P＜0.05），敏感度、陽性預(yù)測(cè)值、準(zhǔn)確性較低，特異度、陰性預(yù)測(cè)值較高，與相關(guān)文獻(xiàn)研究一致[14]。因此CA125的檢測(cè)水平對(duì)肺癌診斷有一定參考價(jià)值。本研究結(jié)果顯示，單獨(dú)檢測(cè)CEA、CA19-9和CA125，其敏感度、陽性預(yù)測(cè)值、陰性預(yù)測(cè)值、準(zhǔn)確性均較低，特異度較高；聯(lián)合CEA、CA19-9和CA125檢測(cè)敏感度、特異度、陽性預(yù)測(cè)值、陰性預(yù)測(cè)值、準(zhǔn)確性均明顯提高，明顯高于任一單項(xiàng)檢測(cè)有顯著差異（P＜0.05）。表明三項(xiàng)聯(lián)檢是提高肺癌診斷陽性率，對(duì)肺癌的診斷有較大價(jià)值。三項(xiàng)聯(lián)檢測(cè)可彌補(bǔ)單項(xiàng)檢測(cè)的不足，對(duì)于高度懷疑肺部惡性疾病，檢測(cè)CEA、CA19-9和CA125如有升高，應(yīng)進(jìn)一步做相關(guān)檢查，使患者盡早得到診斷及治療。

目前臨床工作中，單一檢測(cè)某一種腫瘤標(biāo)志物容易造成漏診及誤診，這與大多腫瘤標(biāo)志物敏感度較高者其特異性就較低、特異性較高敏感性就較低有關(guān)。醫(yī)生有時(shí)感到很困惑，對(duì)部分腫瘤不能作出較好地診斷[15]。而對(duì)腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)可以提高檢測(cè)的敏感性和特異性，為臨床醫(yī)生提供參考價(jià)值。但是，在提高診斷的準(zhǔn)確率時(shí)，要盡量避免假陽性，因此臨床醫(yī)生除了參考腫瘤標(biāo)志物的檢測(cè)結(jié)果外，還要考慮合其他檢查方法如醫(yī)學(xué)影像結(jié)果、病理組織結(jié)果等綜合分析，以提高臨床診斷的準(zhǔn)確率。

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中圖分類號(hào)：R734.2，R446.62

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

文章編號(hào)：1674-1129(2016)03-0365-03

DOI：10.3969/j.issn.1674-1129.2016.03.032

通信作者：鄧建平，E-mail:djp6226255@163.com。