盧志勇，薛長貴，王瓏，鐘清華，鐘水嬌，劉敏

(1、瑞金市婦幼保健院檢驗科，江西　瑞金342500；2、瑞金市婦幼保健院兒科，江西　瑞金342500)

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·檢驗與臨床·

血清胱抑素C（Cys- C）在新生兒缺氧缺血性腦病（HIE）腎功能評價中的價值

盧志勇1，薛長貴2，王瓏1，鐘清華1，鐘水嬌1，劉敏1

(1、瑞金市婦幼保健院檢驗科，江西瑞金342500；2、瑞金市婦幼保健院兒科，江西瑞金342500)

摘要：目的探討血清胱抑素C（Cys-C）對新生兒缺氧缺血性腦病(HIE)早期腎功能損傷的診斷價值。方法將入選新生兒分為兩組：HIE組102例，對照組55例，測定患兒日齡3d以內(nèi)的血清Cys-C、肌酐(Cr)、尿素氮（BUN），并計算腎小球濾過率(eGFR)，比較2組新生兒各指標(biāo)的差異。建立受試者工作曲線(ROC曲線)，確定Cys-C、Cr、BUN的ROC曲線下面積(AUC)，同時分析上述指標(biāo)最佳截斷值下的敏感度、特異度、陽性預(yù)測值、陰性預(yù)測值。結(jié)果⑴HIE組血清CysC、Cr水平較對照組有顯著升高（P<0.01），eGFR較對照組顯著降低（P<0.01），兩組間血清BUN無顯著性差異（P>0.05）。⑵血清Cys-C、Cr、BUN診斷HIE早期腎功能損傷的AUC分別為0.948（95%CI：0.913~0.982）、0.832（95%CI：0.763~0.901）、0.583（95%CI：0.487~0. 678），最佳診斷閾值分別為1.55mg/L、69.5μmol/L、3.65mmol/L。⑶血清Cys-C診斷HIE早期腎功能損傷的敏感度、特異度、陽性預(yù)測值、陰性預(yù)測值分別為94.1%、83.6%、83.5%、88.5%，血清Cr診斷HIE早期腎功能損傷的敏感度、特異度、陽性預(yù)測值、陰性預(yù)測值分別為75.5%、87.3%、91.7%、65.8%。結(jié)論作為反映GFR變化的內(nèi)源性標(biāo)志物，血清Cys-C診斷HIE早期腎功能損傷的靈敏度優(yōu)于血清Cr。

關(guān)鍵詞：缺氧缺血性腦?。谎滓炙谻（Cys-C）；腎功能

新生兒缺氧缺血性腦病(HIE)是指圍生期窒息而導(dǎo)致腦的缺氧缺血性損害，它是引起新生兒死亡和神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥的重要原因之一。圍生期缺氧缺血易引起腦、心、腎等重要器官的損傷，而腎臟是受缺氧影響最早、最常見的器官。以往檢測腎功能的指標(biāo)是血清肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)，盡管這2個指標(biāo)普遍用于臨床，但它們診斷早期腎損害的靈敏度低，且易發(fā)生漏診。本研究旨在探討血清胱抑素C（Cys-C）對HIE早期腎功能損傷的診斷價值，現(xiàn)報告如下。

1　資料與方法

1.1一般資料選取2014年7月至2015年6月瑞金市婦幼保健院新生兒重癥監(jiān)護(hù)室（NICU）住院治療的足月新生兒157例，日齡為1~3d，其中男107例，女50例，根據(jù)病情將他們分為HIE組、對照組。HIE組102例，診斷標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)2005年中華醫(yī)學(xué)會兒科分會新生兒組制定的新生兒缺氧缺血性腦病診斷標(biāo)準(zhǔn)和分度標(biāo)準(zhǔn)[1]；對照組55例，為無宮內(nèi)窘迫史、無窒息史的新生兒高膽紅素血癥、濕肺等患兒。各組間日齡、體重、身長比較無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。

1.2儀器與試劑日立7100型全自動生化分析儀，重慶中元生物技術(shù)有限公司生產(chǎn)的Cys-C試劑盒（膠體金顆粒免疫比濁法），北京利德曼生化股份有限公司生產(chǎn)的Cr（苦味酸法）、BUN（脲酶法）試劑盒。

1.3標(biāo)本采集所有新生兒均在入院后24h內(nèi)靜脈采血3ml，測定血清Cys-C、Cr、BUN。

1.4eGFR計算方法采用Schwartz法[2]：GFR=K× Height（cm）/Cr（μmol/L），K值為常數(shù)，正常嬰兒0~ 18個月，K為40；女孩2~16歲及男孩2~13歲，K 為49；男孩13~16歲，K為62。

1.5HIE患兒腎功能損傷的判斷標(biāo)準(zhǔn)以對照組eGFR第20百分位數(shù)作為判斷HIE患兒早期腎功能受損的閾值[3]。

1.6統(tǒng)計學(xué)處理應(yīng)用SPSS 19.0軟件進(jìn)行分析，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。診斷價值分析采用ROC曲線分析法。

2　結(jié)果

2.1兩組患兒各腎功能指標(biāo)的比較HIE組血清Cys-C、Cr較對照組有顯著升高（P<0.01），eGFR較對照組顯著降低（P<0.01），兩組之間血清BUN無顯著性差異（P>0.05），見表1。

2.2HIE患兒腎功能損傷的判斷對照組eGFR第20百分位數(shù)為29.2ml/min/1.73m2，因此當(dāng)HIE患兒eGFR＜29.2ml/min/1.73m2即判斷為早期腎功能受損。

表1　HIE組和對照組各指標(biāo)的比較（x±s）

2.3各指標(biāo)診斷HIE早期腎功能損傷的ROC曲線分析繪制Cys-C、Cr、BUN診斷HIE早期腎功能損傷的ROC曲線，AUC分別為0.948（95%CI：0.913~0.982）、0.832（95%CI：0.763~0.901）、0.583 （95%CI：0.487~0.678），最佳診斷閾值分別為1.55mg/L、69.5μmol/L、3.65mmol/L，見圖1。

圖1　Cys-C、Cr、BUN診斷HIE早期腎功能損傷的ROC曲線分析

2.4血清Cys-C、Cr診斷HIE早期腎功能損傷的臨床價值分析血清Cys-C診斷HIE早期腎功能損傷的敏感度、特異度、陽性預(yù)測值、陰性預(yù)測值分別為94.1%、83.6%、83.5%、88.5%，血清Cr診斷HIE早期腎功能損傷的敏感度、特異度、陽性預(yù)測值、陰性預(yù)測值分別為75.5%、87.3%、91.7%、65.8%。

3　討論

新生兒腎臟對缺氧非常敏感，缺氧24h即可出現(xiàn)腎功能損傷，且最先發(fā)生于腎小管，可導(dǎo)致腎血流減少和腎灌注不足，嚴(yán)重者可導(dǎo)致腎小管變性、壞死，因此早期發(fā)現(xiàn)腎功能損傷并進(jìn)行干預(yù)，這對HIE患兒有重要意義。GFR是評價腎功能最重要的客觀指標(biāo)。目前，國內(nèi)外評價GFR主要應(yīng)用外源性標(biāo)志物，包括菊粉、碘海醇、51Cr-EDTA、99mTc-EDPA等[4]，但上述標(biāo)志物測定方法具有侵入性且操作繁瑣，不易在臨床推廣，因此目前臨床評估GFR應(yīng)用最多的是內(nèi)源性標(biāo)志物Cr。通過Cr評估GFR（eGFR）包括3種形式：直接采用血清Cr評估、內(nèi)生肌酐清除率(Ccr)、基于血清Cr的eGFR計算公式。Cr作為GFR常用的替代標(biāo)志物，其存在諸多缺陷[5]：⑴Cr可被腎小管排泌；⑵個體間肌量、飲食、年齡、性別、種族、腸細(xì)菌、腎排泄和貯備能力等的差異可影響Cr的基礎(chǔ)水平；⑶某些藥物可促進(jìn)肌酐的排泄；⑷肌酐反映腎損傷的敏感度低，當(dāng)GFR在基線水平50%以上時血清Cr可無明顯變化?；谝陨咸攸c(diǎn)，血清Cr雖然普遍用于臨床，但人們一直在質(zhì)疑它作為GFR標(biāo)志物的靈敏性。Ccr是根據(jù)血、尿Cr濃度、尿液生成速率、體表面積等計算得出的數(shù)值，該項檢查需要留取24h尿，而新生兒難以準(zhǔn)確留取尿樣會造成檢測誤差，因此Ccr應(yīng)用于HIE患兒時也存在局限性。為了更準(zhǔn)確和方便地評估兒童GFR，Schwartz等在1987年提出基于Cr的GFR估算公式即Schwartz公式。2002年美國腎臟病基金會（NKF）推薦臨床使用，認(rèn)為該公式是評價兒童GFR的最適宜的數(shù)學(xué)方程，可以較精確的估計GFR水平[6]。

Cys-C是半胱氨酸蛋白酶抑制物超家族的成員之一，其基因為看家基因。Cys-C的合成不具有組織特異性，所有有核細(xì)胞均可表達(dá)、持續(xù)性分泌Cys-C。Cys-C在體內(nèi)濃度非常恒定，不受年齡、性別、飲食、炎性反應(yīng)、感染、藥物、肝臟疾病等干擾[7]。Cys-C主要在腎臟代謝，可自由通過腎小球濾過膜的機(jī)械屏障與電荷屏障，幾乎全部在近曲小管重吸收和降解，并且也不被腎小管分泌，腎臟是清除循環(huán)中Cys-C的唯一器官，所以血清Cys-C濃度主要由GFR決定[8，9]。由此可見，Cys-C被認(rèn)為是一種較理想的反映GFR的內(nèi)源性物質(zhì)。

本研究中，HIE組血清Cys-C、Cr值均較對照組明顯升高（P＜0.01)，eGFR較對照組顯著降低（P＜0.01)，而兩組之間血清BUN無顯著性差異（P> 0.05），這提示Cys-C與Cr可較好地反映GFR的變化。許多臨床研究表明，血清Cys-C是比血清Cr更好地反映腎小球濾過功能的檢測項目[10]。楊彩云等[3]報道，輕度HIE組Cys-C、Cr的異常率分別為33.3%、25.9%，中-重度HIE組兩者異常率上升至75%、45.8%。王勝會等[11]亦報道窒息新生兒Cys-C 比Cr能較早地反映GFR下降。在本研究ROC曲線分析中，Cys-C、Cr、BUN的AUC分別為0.948、0.832、0.583，這提示Cys-C具有最佳的診斷價值。進(jìn)一步分析，Cys-C最佳診斷閾值為1.55mg/L，其敏感度、特異度、陽性預(yù)測值、陰性預(yù)測值分別為94.1%、83.6%、83.5%、88.5%，Cr最佳診斷閾值為69.5μmol/L，其敏感度、特異度、陽性預(yù)測值、陰性預(yù)測值分別為75.5%、87.3%、91.7%、65.8%。

綜上所述，血清BUN對窒息新生兒腎功能損傷敏感度較低，不宜單獨(dú)作為判斷HIE新生兒GFR受損指標(biāo)。血清Cys-C與Cr可較好地反映GFR的變化，而作為監(jiān)測HIE新生兒GFR的指標(biāo)，血清Cys-C敏感性優(yōu)于Cr，血清Cys-C在腎功能早期損傷中發(fā)揮著重要的診斷價值。

參考文獻(xiàn)

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基金項目：贛州市指導(dǎo)性科技計劃項目（2013295）

中圖分類號：R446.11+2，R722.12

文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A

文章編號：1674-1129(2016)03-0352-03

DOI：10.3969/j.issn.1674-1129.2016.03.027

(收稿日期2016-01-28；修回日期2016-04-05)