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        骨標(biāo)志物檢測(cè)的臨床研究

        2016-08-01 02:13:18劉敏
        關(guān)鍵詞:檢測(cè)

        劉敏

        (南昌市洪都中醫(yī)院檢驗(yàn)科,江西 南昌330008)

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        ·質(zhì)量控制·

        骨標(biāo)志物檢測(cè)的臨床研究

        劉敏

        (南昌市洪都中醫(yī)院檢驗(yàn)科,江西南昌330008)

        摘要:目的研究分析骨標(biāo)志物對(duì)骨質(zhì)疏松癥患者的診斷、治療及療效觀察中所起的作用,預(yù)防骨質(zhì)疏松性骨折的發(fā)生,提高患者的生活質(zhì)量。方法選取本院65例符合診斷標(biāo)準(zhǔn)的骨質(zhì)疏松癥患者,另選35例中老年(女性為絕經(jīng)后)健康體檢者為健康對(duì)照組,采用化學(xué)發(fā)光法對(duì)二組受檢人群進(jìn)行骨標(biāo)志物測(cè)定,對(duì)檢測(cè)結(jié)果進(jìn)行比較。結(jié)果100例受檢人群中健康體檢者35例,骨質(zhì)疏松癥患者65例,男42例,女58例,年齡55~80歲,平均年齡65.7歲。骨質(zhì)疏松癥患者骨標(biāo)志物檢測(cè)結(jié)果明顯高于健康體檢人群,具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。骨質(zhì)疏松癥患者治療后檢測(cè)結(jié)果比治療前檢測(cè)結(jié)果有明顯下降,具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論骨標(biāo)志物能動(dòng)態(tài)反映全身骨代謝的變化,對(duì)骨質(zhì)疏松癥的早期診斷、治療監(jiān)控和預(yù)后評(píng)估均有較大的臨床意義。

        關(guān)鍵詞:骨質(zhì)疏松;骨折;總I型前膠原氨基端延長(zhǎng)肽;I型膠原羧基端肽β特殊序列;甲狀旁腺激素

        骨質(zhì)疏松癥(Osteoporosis,OP)是以骨量減少,骨組織微觀結(jié)構(gòu)退化為主要病理特征,導(dǎo)致骨的脆性增加以及易于發(fā)生骨折的一種全身代謝性骨骼疾病[1,2]。骨折是骨質(zhì)疏松癥最嚴(yán)重的并發(fā)癥,1990年,全世界范圍的髖骨骨折人數(shù)為166萬(wàn),到2025年將達(dá)到394萬(wàn)。其中1/4將發(fā)生在北美和歐洲,超過(guò)一半發(fā)生在亞洲,特別是中國(guó)[3]。2000美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院把骨質(zhì)疏松定義為“以骨強(qiáng)度下降而易于骨折為特征的骨髓系統(tǒng)疾病”[4]。因此,高危人群進(jìn)行骨標(biāo)志物檢測(cè),對(duì)骨質(zhì)疏松癥的早期診斷,預(yù)防骨質(zhì)疏松性骨折的發(fā)生及其重要。

        為了更好地了解老年性骨質(zhì)疏松癥的診斷及治療情況,我們對(duì)本院2014年7月-2015年12月健康體檢中的老年人及骨質(zhì)疏松癥患者的骨標(biāo)志物檢測(cè)結(jié)果進(jìn)行研究分析,其中,健康體檢35例,骨質(zhì)疏松癥患者65例,男42例,女58例,年齡55~80歲,平均年齡65.7歲。所有患者均進(jìn)行總I型前膠原氨基端延長(zhǎng)肽、I型膠原羧基端肽β特殊序列及甲狀旁腺激素的檢測(cè)。

        1 材料與方法

        1.1研究對(duì)象將本院2014年7月-2015年12月健康體檢的老年人及骨質(zhì)疏松患者分為二組進(jìn)行研究分析。

        1.2儀器與試劑總I型前膠原氨基端延長(zhǎng)肽(TP1NP)、I型膠原羧基端肽β特殊序列(β-CTX)、甲狀旁腺激素(PTH)均使用羅氏化學(xué)發(fā)光儀進(jìn)行檢測(cè)。試劑盒均由羅氏診斷有限公司提供,操作按說(shuō)明書(shū)。試劑盒設(shè)定的正常范圍如下:總I型前膠原氨基端延長(zhǎng)肽:16.27~73.87ng/ml;I型膠原羧基端肽β特殊序列:0~1.008ng/ml;甲狀旁腺激素:11.0~67ng/L。

        1.3骨質(zhì)疏松判斷標(biāo)準(zhǔn)中國(guó)人骨質(zhì)疏松癥建議診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]。

        1.4標(biāo)本采集檢測(cè)當(dāng)天空腹抽血3~5ml,立即送檢。如不能及時(shí)檢測(cè),收到標(biāo)本后必須立即離心,留取血清放置-20℃冰箱冰凍保存,24h內(nèi)檢檢。⑴檢測(cè)間隔時(shí)間:①再吸收標(biāo)志物(β-CTX)開(kāi)始治療前與治療后3或6個(gè)月。②骨形成標(biāo)志物(TP1NP)開(kāi)始治療前與治療后3或6個(gè)月。③甲狀旁腺激素(PTH)開(kāi)始治療前與治療后3或6個(gè)月。⑵注意事項(xiàng):長(zhǎng)期進(jìn)行骨標(biāo)志物監(jiān)測(cè)的患者,應(yīng)在相同的時(shí)間、相同的生理情況下采集血標(biāo)本,確保檢測(cè)結(jié)果的準(zhǔn)確、可靠。

        1.5檢測(cè)方法總I型前膠原氨基端延長(zhǎng)肽、I型膠原羧基端肽β特殊序列、甲狀旁腺激素均采用化學(xué)發(fā)光法進(jìn)行測(cè)定。

        1.6統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件統(tǒng)計(jì)分析,計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)表示,骨質(zhì)疏松癥患者組與正常對(duì)照組比較采用t檢驗(yàn),以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

        2 結(jié)果

        2.1各年齡段比例100例患者中60歲以下20例,占20%,60~70歲33例,占33%;70歲以上47例,占47%。

        2.2檢測(cè)結(jié)果比較骨質(zhì)疏松癥患者骨標(biāo)志物檢測(cè)結(jié)果明顯高于健康體檢人群,具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。骨質(zhì)疏松癥患者治療后檢測(cè)結(jié)果比治療前檢測(cè)結(jié)果有明顯下降,具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。檢測(cè)結(jié)果中,甲狀旁腺激素異常率最高,其次是總I型前膠原氨基端延長(zhǎng)肽。見(jiàn)表1。

        表1 健康人群及骨質(zhì)疏松癥患者治療前、后檢測(cè)值比較(±s)

        表1 健康人群及骨質(zhì)疏松癥患者治療前、后檢測(cè)值比較(±s)

        注:健康人群與骨質(zhì)疏松癥患者結(jié)果比較,P<0.05;患者治療前、后檢測(cè)結(jié)果比較,P<0.05。

        組別健康人群患者治療前患者治療后n 35 65 65 TP1NP(ng/ml) β-CTX(ng/ml)PTH(ng/L)30.50±2.72 96.30±4.86 60.40±2.33 0.36±0.02 1.68±0.17 0.83±0.16 29.81±1.25 82.17±5.01 56.30±2.05

        3  討論

        我國(guó)已步入老齡社會(huì),目前我國(guó)60歲以上的老年人已達(dá)2億,全國(guó)40歲以上骨質(zhì)疏松患者已達(dá)到1.12億,骨質(zhì)疏松癥作為一種增齡相關(guān)性疾病,中老年人和絕經(jīng)后婦女發(fā)生骨質(zhì)疏松癥的越來(lái)越多[6]。流行病學(xué)顯示,我國(guó)60%~70%的老年人中約有三分之一患骨質(zhì)疏松癥[7]。研究表明50%以上的婦女及約三分之一的男性在生存期內(nèi)會(huì)發(fā)生骨質(zhì)疏松性骨折[8],有70%~80%的患者表現(xiàn)為腰背疼痛,嚴(yán)重影響患者日常生活甚至喪失勞動(dòng)力[9]。骨質(zhì)疏松癥發(fā)病率現(xiàn)呈逐年上升趨勢(shì),并帶來(lái)了嚴(yán)重的社會(huì)問(wèn)題和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān),已成為全球的公共衛(wèi)生問(wèn)題。

        骨質(zhì)疏松的診斷方法有X線檢查、骨密度檢測(cè)以及鈣、磷、堿性磷酸酶、性激素、骨標(biāo)志物、甲狀旁腺素等實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)項(xiàng)目[10]。骨密度測(cè)定可以預(yù)測(cè)骨質(zhì)疏松性骨折,骨密度(BMD)與骨折風(fēng)險(xiǎn)呈顯著的負(fù)相關(guān)[11],但由于骨骼的生理學(xué)變化是動(dòng)態(tài)的,所以在能檢測(cè)到骨密度變化前,骨骼可能已經(jīng)發(fā)生了一系列的病理生理學(xué)變化[12],許多研究證實(shí)單獨(dú)應(yīng)用骨密度測(cè)定不能完全鑒別全部有骨折風(fēng)險(xiǎn)的個(gè)體[13]。因此,需要選擇一些靈敏度高、特異性強(qiáng)且能準(zhǔn)確反映骨代謝變化的實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)項(xiàng)目輔助診斷,提高確診率。

        骨標(biāo)志物檢測(cè)作為一種無(wú)創(chuàng)、靈敏、特異性的檢測(cè)手段,現(xiàn)已廣泛的應(yīng)用于骨質(zhì)疏松癥的診斷及藥物療效監(jiān)測(cè),并且血清學(xué)指標(biāo)的變化要遠(yuǎn)遠(yuǎn)早于骨密度的改變。1994年后眾多反映骨形成和骨轉(zhuǎn)換的指標(biāo)已應(yīng)用于臨床研究[14]。總I型前膠原氨基端延長(zhǎng)肽是骨形成的標(biāo)志物,用于骨質(zhì)疏松癥的療效監(jiān)測(cè)。I型膠原羧基端肽β特殊序列是I型膠原降解過(guò)程中的特異產(chǎn)物,反映破骨細(xì)胞的活性,是目前國(guó)際上公認(rèn)的骨吸收的標(biāo)志物,用于監(jiān)測(cè)骨質(zhì)疏松治療的療效及預(yù)測(cè)骨折風(fēng)險(xiǎn)。甲狀旁腺激素是調(diào)節(jié)鈣、磷平衡,參與骨形成的標(biāo)志物,由甲狀旁腺主細(xì)胞分泌,是典型的促破骨活性激素,人體內(nèi)甲狀旁腺激素持續(xù)高濃度會(huì)導(dǎo)致骨轉(zhuǎn)化增強(qiáng)、骨吸收超過(guò)骨形成,使骨形成與骨消融的平衡遭到破壞,造成骨質(zhì)疏松。

        骨組織的代謝是由破骨細(xì)胞負(fù)責(zé)骨吸收,成骨細(xì)胞負(fù)責(zé)骨形成共同完成的,當(dāng)破骨細(xì)胞作用大于成骨細(xì)胞時(shí)就會(huì)導(dǎo)致骨量減少,誘發(fā)骨質(zhì)疏松。而這種骨轉(zhuǎn)換過(guò)程可以通過(guò)相關(guān)骨代謝標(biāo)志物反映出來(lái)[15]。骨基質(zhì)的有機(jī)成分中90%是由I型膠原組成,I型膠原有N-(氨基)和C-(羧基)延長(zhǎng)端,每合成一個(gè)膠原分子,就會(huì)有一個(gè)分子的PINP產(chǎn)生,在I型纖維原細(xì)胞構(gòu)造期間,PINP被釋放入細(xì)胞內(nèi)部,最終進(jìn)入血液。在正常的骨代謝過(guò)程中,骨基質(zhì)進(jìn)行著有序的合成與分解,健康骨在連續(xù)不斷地重建,維持著骨重吸收和骨形成之間的平衡。骨質(zhì)疏松患者的骨重吸收和形成之間的平衡被打亂,因此,骨標(biāo)志物有助于更多的了解患者的病情以及他們對(duì)治療的反應(yīng)[16]。

        本研究通過(guò)對(duì)中老年高危人群及骨質(zhì)疏松癥患者在治療前與治療后的總I型前膠原氨基端延長(zhǎng)肽、I型膠原羧基端肽β特殊序列、甲狀旁腺激素進(jìn)行監(jiān)測(cè),了解骨質(zhì)疏松癥的發(fā)生、發(fā)展及治療過(guò)程。

        綜上所述,骨標(biāo)志物檢測(cè)能動(dòng)態(tài)反映全身骨代謝的變化,對(duì)骨質(zhì)疏松癥的早期診斷、治療監(jiān)測(cè)和預(yù)后評(píng)估均有較大的臨床意義。骨標(biāo)志物還能對(duì)骨質(zhì)疏松性骨折進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估,預(yù)防患者發(fā)生骨折。另外,養(yǎng)成良好的生活習(xí)慣,減少導(dǎo)致骨質(zhì)疏松的危險(xiǎn)因素,必要時(shí)進(jìn)行預(yù)防用藥,也能防止骨質(zhì)疏松癥的發(fā)生,提高患者的生活質(zhì)量。

        參考文獻(xiàn)

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        中圖分類號(hào):R784.3,R446.62,R714.257

        文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼:A

        文章編號(hào):1674-1129(2016)03-0311-03

        DOI:10.3969/j.issn.1674-1129.2016.03.016

        作者簡(jiǎn)介:劉敏,女,出生于1966年7月,本科學(xué)歷,主管技師,醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)專業(yè),主要研究方向?yàn)榕R床免疫學(xué)。

        (收稿日期2016-01-13;修回日期2016-04-15)

        Clinical study of bone markers detection

        LIU Min. Department of Laboratory,Hongdu TCM Hospital of Nanchang City,Nan -chang 330008,China.

        Abstract:Objective To analyze the bone markers in diagnosis,treatment and prognosis role in the prevention of osteoporosisfractures and improving the life quality of patients. Methods A total of 65 cases of osteoporosis proven by clinical diagnostic criteria from the hospital were included in the study,35 healthy persons with middle age and aged (female after menopause) served as the control group. Chemiluminescence assay was used to detect the bone markers,and the results were compared. Results Baseline demographic data of 100 subjects:35 healthy people,65 patients with osteoporosis;42 males and 58 females;55-80 years old,mean age 65.7 years old. The level of bone markers in the group with osteoporosis were significantly higher than that in healthy group (P<0.05). Test results of osteoporosis patients after treatment significantly declined compared with before treatment (P<0.05). Conclusion Bone markers can dynamically reflect changes in bone metabolism in the body,which is significantly important in early diagnosis,prognosis and treatment monitor of osteoporosis.

        Key words:Osteoporosis;Fractures;The total I procollagen amino terminal peptide;Type I collagen carboxy terminal peptide sequence β specific Schnuffel;Parathyroid hormone

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