於艷梅，陳志祥，朱琳楓，張燕娟，李海波

(南通市婦幼保健院檢驗科，江蘇　南通226018)

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·述評·

藥品說明書中有關中樞神經系統藥物干擾臨床檢驗內容分析

於艷梅，陳志祥，朱琳楓，張燕娟，李海波

(南通市婦幼保健院檢驗科，江蘇南通226018)

摘要：目的分析中國和美國在售的中樞神經類藥物對檢驗結果的干擾。方法下載中國和美國在售的中樞神經系統藥品的說明書，檢索該類藥物對臨床檢驗結果的影響。結果在美國已上市的處方藥中，鹽酸丁螺環(huán)酮、右旋安非他命、依佐加濱、美他沙酮、美索巴莫和氨己烯酸等六種中樞神經系統藥物能夠干擾臨床檢驗，對檢驗結果的解釋造成不利的影響。相比而言，我國上述藥品的說明書則未提及其對檢驗干擾的內容。結論美國FDA藥品說明書中均提供了藥物對某些檢驗項目的干擾，是研究藥物干擾檢驗良好的信息來源。建議我國藥品生產企業(yè)及藥品監(jiān)督部門規(guī)范及完善藥品說明書內容，以便為臨床用藥提供更多的幫助。

關鍵詞：藥品說明書；中樞神經類藥物；臨床檢驗；干擾

隨著社會發(fā)展和生活水平的提高，以及社會競爭的加劇，使得帕金森病、老年癡呆癥、焦慮癥等中樞神經系統疾病的發(fā)病率迅速上升，是推動全球中樞神經類藥物銷量迅速增加的主要原因。

臨床檢驗主要是檢測分析患者的血液、體液、分泌物等物質，隨著技術的不斷發(fā)展，檢驗的方法也更加先進，化學檢測、生物學檢測等方法的使用讓指標精細化，對臨床診斷的精確性有一定的促進作用[1]。飲食、藥物、標本采集和實驗方法均可影響臨床檢驗結果，其中藥物是一個非常重要的因素[2]。藥物對檢驗的干擾是一個普遍存在的問題，其可導致檢驗結果不準確和對檢驗結果的錯誤解釋，造成對患者的不當治療。藥物對檢驗的影響因素是復雜的，一種藥物可對多種物質測定產生影響，一種測定又可受多種藥物的影響。而隨著醫(yī)藥不斷創(chuàng)新研發(fā)，新藥不斷用于臨床，藥物對檢驗結果干擾的問題也愈發(fā)突出[3，4]。

藥品說明書是藥品生產企業(yè)提供的包含藥理學、毒理學、藥效學、醫(yī)學等關于藥品安全性、有效性的重要科學依據和結論，用以指導臨床正確使用藥品的技術性資料[5]。藥品說明書是提供有關藥品的安全性、有效性等最基本、最重要信息的文件，具有法律效力。本研究以美國已上市的中樞神經系統藥物說明書為研究對象，分析其中的藥物干擾檢驗的相關內容，同時比對我國的神經類藥物中有關干擾檢驗的內容，為臨床治療、檢驗、藥物的開發(fā)與監(jiān)管等部門提供有用的信息。

1　材料與方法

1.1數據庫的建立我們下載了截至2015-04-22美國藥品食品監(jiān)督管理局（US Food and Drug Administration，FDA)藥品說明書的官方網站DailyMed (http：//dailymed.nlm.nih.gov)中收錄的藥品名稱，建立數據庫。數據庫共記錄了每個藥品的通用名，以及生產廠家、通用名、給藥途徑、藥品上市時間，說明書更新日期、國家藥品代碼、劑型等內容。我們手工刪除其中的非處方藥、獸藥、診斷試劑、醫(yī)用食品、血液制品、疫苗等藥物，對于來自不同廠家的相同藥物，我們僅保留最新單方處方藥的說明書供后續(xù)研究。對于通過上述途徑得到的中樞神經系統藥物，我們同時從國內的藥品信息專業(yè)網站，如：藥智數據網(http：//db.yaozh.com)、藥源網(http：//www. yaopinnet.com)、用藥助手(http：//drugs.dxy.cn)等下載此類藥品說明書，并檢索其對檢驗結果影響的相關信息，對兩者進行比較分析。

1.2數據檢索對于通過上述途徑遴選出來的單方中樞神經系統藥物，我們從DailyMed網站中下載說明書的PDF文檔。我們利用Adobe Reader Professional中的高級檢索功能，選用藥物干擾檢驗的相關單詞的詞根，如laborator、test、assay、analy、determin、interfere、interact、false等(表1)，以全面獲取中樞神經藥物對臨床檢驗產生干擾的相關內容。這些詞根可以覆蓋潛在的有關藥物干擾檢驗的相關內容。同時，對于相應的中文藥品說明書，檢索其中的藥物干擾臨床檢驗的內容。

表1　高級檢索用的詞根及其所代表的關鍵詞

2　結果

我們共檢索了鎮(zhèn)痛藥、食欲抑制藥、抗痙攣藥、止吐藥、帕金森藥、鎮(zhèn)靜催眠藥、膽堿能激動劑、乙酰膽堿酯酶抑制劑、中樞神經系統刺激劑、肌肉松弛劑等十類中樞神經系統藥物的說明書，檢索并分析其中的藥物臨床檢驗的相關信息。

我們發(fā)現有六種藥物對檢驗結果有影響，在FDA說明書中提示鹽酸丁螺環(huán)酮能干擾腎上腺素/兒茶酚胺實驗結果，造成假陽性；硫酸右旋苯異丙胺會影響尿類固醇檢測結果；美他沙酮會使班氏試驗呈假陽性；美索巴莫這種中樞神經系統藥物會影響5-羥基吲哚乙酸和尿香草苦杏仁酸的檢測；另外氨已烯酸也會對轉氨酶的檢測產生一定干擾（表2）。

對于FDA說明書中干擾臨床檢驗的中樞神經系統藥物，我們同時檢索了中國相應的藥品說明書，但其中均沒有相關記載。

3　討論

藥品說明書是記載藥品重要信息的法定文件，是選用藥品的法定指南。藥品說明書包括藥品的品名、規(guī)格、生產企業(yè)、藥品批準文號、產品批號、有效期、主要成分、適應證或功能主治、用法、用量、禁忌、不良反應和注意事項等內容。由于藥品說明書是臨床用藥的最初信息來源，在說明書中提供準確詳盡的藥物相互作用信息是非常必要的，各國政府監(jiān)管部門均頒布的相關的規(guī)范及指南，對藥品說明書的編制有明確的要求。如FDA的有關說明書編制指南[6，7]，CFDA的相關文件，如《藥品說明書和標簽管理規(guī)定》[8]、《化學藥品和生物制品說明書規(guī)范細則》等[9]。

我們檢索了美國和中國的中樞神經系統藥物說明書，以期比對其中的藥物干擾臨床檢驗相關內容，結果顯示鹽酸丁螺環(huán)酮等六種神經類藥物的美國藥品說明書中詳盡的寫明了藥物對檢驗結果的影響，而我國的藥品說明書中此內容并不涉及。對于藥物干擾臨床檢驗，已有諸多文獻報道，如服用咖啡因、避孕藥等會干擾血糖測定，使測定結果偏高；維生素C、利血平、氯丙嗪、普萘洛爾等可使血糖值降低，尤其是當維生素C血液濃度達到45mg/L時，可使血糖測定值降低65%[10]。還有某些藥物的使用會使標本著色從而對檢驗結果產生干擾，例如服用苯琥珀后尿呈桔紅色，服用氨苯蝶呤后使尿呈藍綠色，維生素可使尿液變成黃色。治療震顫麻痹的藥物左旋多巴可使測定尿中酮體的顯色異常，掩蓋原來的反應，使結果難以判斷。利福平口服后在肝臟分解成乙酚基代謝物，可使尿液以及糞便、痰液、淚液及汗液呈橙紅色。還有患者在使用利尿類藥物后，患者血液中的血鉀水平以及血氧飽和度水平會降低，從而對血氧飽和度和血鉀等生化檢驗指標的臨床檢驗結果造成干擾[11]。

藥品說明書能使患者安全、有效地使用藥品?；颊咴诮邮苣承┧幬镏委煏r，某些藥物會對某些檢驗項目的結果產生干擾，得出不真實的檢驗結果，情況嚴重者更會延誤病情、影響治療。我們必須將這些干擾因素詳細分析，減少對診斷精確性的影響[12]。檢驗人員和臨床醫(yī)生在檢驗結果和患者癥狀不符時，應該結合患者的用藥狀況來分析是否存在藥物的影響，從而把對檢驗的干擾下降到最低程度，使檢驗為臨床診斷提供有效可靠的信息和數據支持[13]。檢驗人員需和臨床醫(yī)師密切聯系，醫(yī)師要詢問患者的用藥史，并且將其記錄在檢驗申請單上，并在解釋檢驗結果時考慮到用藥因素。對于存在疑問的檢驗數據或者信息，檢驗人員要能夠結合患者的實際用藥狀況來對是否存在藥物影響進行分析，對于存在疑慮的檢驗結果，應該建議患者停藥之后進行復查[14]。針對這些情況，加快藥物對臨床醫(yī)學檢驗結果影響的研究與分析已經成為現代醫(yī)學領域中的重要課題[15]。

在實際工作中，不是每一位檢驗人員、醫(yī)生都能熟練掌握藥物對檢驗結果的影響。所以我國的藥品說明書應該借鑒美國FDA藥品說明書的內容，將藥物對檢驗結果的影響寫入藥物說明書中，讓患者、檢驗者和醫(yī)生三方都能更好的掌握此藥物對檢驗結果的影響，讓檢驗結果更真實有效，達到合理用藥的目的。

參考文獻

[1]侯加勇.藥物對常用臨床檢驗指標的影響[J].海峽藥學，2013，25 (1)：243-245.

[2]豐有吉.婦產科學[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2002：233.

[3]張桂春，賈江花，沃燕波.糖化血清白蛋白試劑盒的抗干擾性能評價[J].實驗與檢驗醫(yī)學，2013，31(3)：208-210.

[4]周衛(wèi)東，譚為.藥物對檢驗結果的干擾及其預防措施[J].實驗與檢驗醫(yī)學，2010，28(5)：502.

[5]蕭惠來. FDA對處方藥說明書[患者須知]的要求[J].現代藥物與臨床，2004，29(4)：434-437.

[6]FDA. Guidance for Industry Labeling for Human Prescription Drug and Biological Products-Implementing the PLR Content and Format Requirements [EB/OL].(2013-02)[2015-12-8] http：//www.fda. gov/downloads/drugs/guidancecompliance regulatoryinformation/gu￣idances/ucm075082.pdf.

[7]FDA. Guidance for Industry Warnings and Precautions，Contraindi￣cations，and Boxed Warning Sections of Labeling for Human Prescription Drug and Biological Products Content and Format [EB/OL]. (2011 -10) [2015 -12 -8] http：//www.fda.gov/downloads/ Drugs/Guidance Compliance Regulatory Information/Guidances/ucm 075096. pdf.

[8]國家食品藥品監(jiān)督管理局.藥品說明書和標簽管理規(guī)定[EB/OL]. (2006 -03 -15) [2015 -12 -10]. http：//www.sda.gov.cn/WS01/ CL0053/24522.html.

[9]國家食品藥品監(jiān)督管理局.關于印發(fā)《化學藥品和生物制品說明書規(guī)范細則》的通知[EB/OL]. (2006-05-10) [2015-12-10] http：// www.sda.gov.cn/WS01/CL0055/10528.html

[10]代蘇忠.臨床用藥對生化檢驗結果的干擾[J].實用醫(yī)技雜志，2005，12(2)：392-393.

[11]馮鐵成.藥物對臨床醫(yī)學檢驗結果的影響[J].世界最新醫(yī)學信息文稿，2015，15(81)：27-28.

[12]鄭紅霞.藥物對常用臨床生化檢驗指標結果的影響[J].中國現代藥物應用，2014，20(6)：136-137.

[13]胡禮儀，徐慶雷.分析前各因素對臨床生化檢驗結果的影響[J].檢驗醫(yī)學與臨床，2010，7(1)：80-82.

[14]趙偉.淺談藥物對臨床醫(yī)學檢驗結果的影響[J].中國醫(yī)藥指南，2015，13(28)：286-287.

[15]柴淼，羅曉慧，潘宇，等.淺析藥物對臨床醫(yī)學檢驗結果的影響[J].檢驗醫(yī)學與臨床，2010，30(10)：188.

中圖分類號：R446

文獻標識碼：A

文章編號：1674-1129(2016)03-0261-03

DOI：10.3969/j.issn.1674-1129.2016.03.001

基金項目：江蘇省衛(wèi)生國際（地區(qū)）交流支撐計劃資助（編號201200 36）。

作者簡介：於艷梅，女，1989年8月生，檢驗師，研究方向為臨床檢驗。

通信作者：李海波，男，1972年1月生，博士，主任技師，研究方向為臨床檢驗、藥理學，ntlihaibo2015@163.com

(收稿日期2016-02-02；修回日期2016-05-11)