周志龍，田 衛(wèi)，楊思紅，朱莎莎，顧 進（南京中醫(yī)藥大學連云港附屬醫(yī)院內(nèi)分泌科，江蘇 連云港 222000）

茵地三仙湯加味治療甲巰咪唑所致膽汁淤積型肝損害20例

周志龍，田 衛(wèi)，楊思紅，朱莎莎，顧 進
（南京中醫(yī)藥大學連云港附屬醫(yī)院內(nèi)分泌科，江蘇 連云港 222000）

［摘 要］目的：觀察茵地三仙湯加味治療甲巰咪唑引起的膽汁淤積型肝損害臨床效果。方法：40例隨機分為兩組，對照組20例，予以甘草酸二胺腸溶膠囊、還原型谷胱甘肽治療；治療組20例，予以茵地三仙湯加味治療，觀察兩組谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）、谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶（GGT）、堿性磷酸酶（ALP）及ALT活動度/ALP活動度比值上的差異。結(jié)果：兩組ALT、AST、GGT、ALP及ALT活動度/ALP活動度比值上與同組治療前比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.01）；治療后治療組ALT、AST、GGT、ALP及ALT /ALP改善優(yōu)于對照組（P＜0.05）。結(jié)論：茵地三仙湯加味治療甲巰咪唑引起的膽汁淤積型肝損害有良好的療效。

［關(guān)鍵詞］甲巰咪唑；膽汁淤積型肝損害；茵地三仙湯

甲巰咪唑作為甲亢的一線用藥，不良反應(yīng)包括皮疹、白細胞減少、惡心、紅斑狼瘡樣綜合征、肝損害等。筆者用茵地三仙湯加味治療甲巰咪唑所致膽汁淤積型肝損害取得較好療效，報道如下。

1 臨床資料

共40例，均為2014年1月至2015年12月連云港市中醫(yī)院內(nèi)分泌科門診患者，隨機分為兩組。治療組20例，男5例、女15例，年齡平均（37.4±2.0）歲，肝損害出現(xiàn)時間（甲巰咪唑使用第1天計算）平均（20.3±4.3）天。對照組20例，男7例、女13例，平均（36.5±2.3）歲，肝損害出現(xiàn)時間（距甲巰咪唑使用第1天計算）平均（18.5±3.4）天。觀察期間無退出和脫落病例。兩組資料比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

納入標準：①年齡18～60歲；②符合甲狀腺功能亢進癥診斷標準［1］；③使用甲巰咪唑前肝功能、血常規(guī)、尿常規(guī)、血糖、血脂、腎功能正常。④使用甲巰咪唑后發(fā)生膽汁淤積性肝損害。藥物致膽汁淤積性肝損害的定義為ALP水平超過正常值上限2倍，ALT活動度/ALP活動度比值（ALT活動度=ALT實際值/ALT正常值上限；ALP活動度= ALP實際值/ALP正常值上限）小于或等于2［2］。⑤病毒性肝炎血清學標志物陰性，自身免疫性肝炎的自身抗體譜陰性。⑥無導(dǎo)致急性肝損害的全身因素存在如休克、敗血癥、中毒等。⑦未同時使用其他已知肝毒性的藥物。⑧肝臟超聲未見肝內(nèi)外膽管擴張［3］。

排除標準：①年齡18歲以下，60 歲以上；②妊娠或哺乳期婦女；③合并嚴重感染；④粒細胞缺乏；⑤合并心、肝、腎功能障礙和造血系統(tǒng)等原發(fā)性疾??；⑥甲亢危象，各種甲狀腺炎；⑦依從性差者；⑧甲亢治療前肝功能異常。

2 治療方法

兩組均將甲巰咪唑減量為10mg，日1次。

對照組用甘草酸二胺腸溶膠囊150mg，口服，每天3次；還原型谷胱甘肽片400mg，口服，每天3次。

治療組予經(jīng)驗方茵地三仙湯。藥用茵陳蒿30g，紫花地丁20g，蒲公英20g，板藍根20g，生甘草15g，澤瀉15g，焦三仙各20g，大棗5枚，每日1劑，水煎2次共400mL分早晚2次服用。若大便秘結(jié)加生大黃10～15g以通腑泄熱，有瘀血征象加丹參30g、莪術(shù)10～15g以活血化瘀。

兩組均治療3個月統(tǒng)計療效。

3 觀察指標

治療前后實驗室檢查肝功能（ALT、AST、GGT、ALP）。

4 治療結(jié)果

兩組肝功能指標比較見表1。

表1 兩組ALP、ALT、ALT活動度/ALP活動度、AST、GGT指標變化及恢復(fù)時間比較 （±s）

表1 兩組ALP、ALT、ALT活動度/ALP活動度、AST、GGT指標變化及恢復(fù)時間比較 （±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.01；與對照組治療后比較，△P＜0.05。

不良反應(yīng)：觀察過程中兩組均無嚴重不良反應(yīng)。

5 討 論

目前，甲亢發(fā)病率逐年增長，甲巰咪唑作為甲亢的首選藥物，其不良反應(yīng)越來越受到重視。甲亢患者使用甲巰咪唑后出現(xiàn)膽汁淤積型肝損害雖無癥可辨，仍屬中醫(yī)濕熱內(nèi)蘊證。本病因藥物損傷肝脾，脾胃失健，濕熱內(nèi)生，若治療不當或延誤病情，濕熱之邪侵犯營血，內(nèi)蒙心竅，引動肝風，可發(fā)為急黃［4］。治療首先要清熱解毒，利濕助運，以暢化源。

茵地三仙湯中茵陳蒿、紫花地丁、蒲公英、板藍根清熱解毒利濕；澤瀉滲利濕邪，脾臟喜燥惡濕，本病蓋因濕邪所致，濕邪去，則脾臟健運；更用焦三仙、大棗消食導(dǎo)滯，健脾和胃，脾胃健運，升降相因，內(nèi)濕自除，治病求本，以期標本兼治；生甘草既能解毒，又調(diào)和諸藥。諸藥合用，有清熱解毒，利濕助運之功［5］。現(xiàn)代中藥藥理研究表明，茵陳蒿中的茵陳色原酮、6，7-二甲基七葉苷元、黃酮類物質(zhì)對肝細胞損害有抑制效應(yīng)，其綠原酸能抑制肝內(nèi)脂質(zhì)過氧化物水平的上升也能抑制ALT、AST的上升［6-7］。蒲公英中的樹脂部分，能顯著降低血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶和減輕肝細胞脂肪變性［8］。

綜上，茵地三仙湯加味對治療甲巰咪唑引起的膽汁淤積型肝損害具有良好的臨床療效。

［參考文獻］

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［3］ 沈明艷，何一，張金蘋，等.甲巰咪唑致膽汁淤積性肝損害4例臨床分析［J］.中日友好醫(yī)院學報，2012，26（4）：199-201.

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［8］ 金政.蒲公英對四氯化碳損傷原代培養(yǎng)大鼠肝細胞的保護作用［J］.延邊大學醫(yī)學學報，2001，24 （2）：94.

［中圖分類號］R256.497.522

［文獻標識碼］B

［文章編號］1004-2814（2016）06-0545-02

［收稿日期］2016-02-03