郭春艷

【摘要】 目的 探討炔雌醇環(huán)丙孕酮片（達(dá)英-35）聯(lián)合克羅米芬治療多囊卵巢綜合征（PCOS）并發(fā)不孕的臨床療效。方法 49例PCOS合并原發(fā)不孕患者隨機(jī)分為治療1組（23例）和治療2組（26例）。治療1組月經(jīng)周期第5天直接使用克羅米芬促排卵；治療2組先用達(dá)英-35治療， 連服21 d為1個(gè)周期， 下一個(gè)月經(jīng)周期第5天使用克羅米芬。觀察兩組臨床效果。結(jié)果 治療1組周期排卵率64.3%， 妊娠率13.0%；治療2組周期排卵率83.3%， 妊娠率42.3%， 比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；治療后治療2組促黃體生成素（LH）、雌二醇（E2）及睪酮（T）激素水平優(yōu)于治療1組（P<0.01）。結(jié)論 達(dá)英-35聯(lián)合克羅米芬治療PCOS并發(fā)不孕效果明顯， 值得臨床推廣。

【關(guān)鍵詞】 多囊卵巢綜合征；不孕；炔雌醇環(huán)丙孕酮片；克羅米芬

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.17.095

PCOS是嚴(yán)重危害女性健康的一類疾病， 是導(dǎo)致育齡女性不孕的常見原因之一， 其造成不孕的機(jī)制主要是排卵障礙[1]， 約占女性不孕原因的25%～30%[2]。西醫(yī)促排卵有一定適應(yīng)證， 常用促排卵藥物有克羅米芬、促性腺激素（Gn）、促性腺激素釋放激素（GnRH）、GnRH類似物等。本文研究達(dá)英-35聯(lián)合克羅米芬治療多囊卵巢綜合征并發(fā)不孕的臨床效果， 報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2012～2013年就診于本院婦科門診的PCOS合并原發(fā)不孕患者49例， 不孕時(shí)間1～8年， 年齡21～35歲， 均排除輸卵管因素及男方因素所致不孕及其他內(nèi)分泌疾病。PCOS診斷依據(jù)為符合以下3項(xiàng)指標(biāo)中2項(xiàng)者[3]：①臨床表現(xiàn)：月經(jīng)異常、無或稀發(fā)排卵、多毛、肥胖；②B 超檢查：雙側(cè)卵巢體積增大， 直徑<10 mm， 卵泡數(shù)>10個(gè)；③血清激素， LH升高， LH/卵泡刺激素（FSH）>2 IU/L， T升高。全部患者必須符合下列條件：①年齡<35歲；②排除輸卵管性不孕因素；③無口服避孕藥禁忌證；④男方精液檢查正常；⑤治療前3個(gè)月未用激素類及其他影響生殖內(nèi)分泌的藥物治療， 并排除甲狀腺、腎上腺疾病及糖尿病。將患者隨機(jī)分為治療1組（23例）和治療2組（26例）。

1. 2 促排卵方案 治療1組在月經(jīng)周期第5天直接使用克羅米芬促排卵50 mg×5 d， 連用2個(gè)周期無排卵（基礎(chǔ)體溫監(jiān)測(cè)排卵）改為100 mg×5 d， 觀察2～3個(gè)周期無排卵為克羅米芬無效， 最多用克羅米芬5個(gè)周期；治療2組先用達(dá)英-35治療（先靈藥業(yè)有限公司， 每片含醋酸環(huán)丙孕酮2 mg及炔雌醇0.035 mg）， 連服21 d為1個(gè)周期， 每個(gè)周期查激素水平， 3個(gè)周期內(nèi)控制雄激素水平正常者23例， 停達(dá)英-35；下一個(gè)月經(jīng)周期第5天使用克羅米芬同上， 最多用5個(gè)周期。

1. 3 觀察指標(biāo) 比較兩組治療后的周期排卵率、妊娠率、血清激素（FSH、LH、E2、T）及并發(fā)癥情況。

1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)± 標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 排卵率及妊娠率 治療1組觀察56個(gè)周期， 排卵周期36個(gè)， 周期排卵率64.3%；治療2組觀察60個(gè)周期， 排卵周期50個(gè)， 周期排卵率83.3%；兩組周期排卵率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療1組妊娠3例， 妊娠率13.0%， 治療2組妊娠11例， 妊娠率42.3%， 兩組妊娠率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2. 2 血清激素 治療2組治療后 LH、E2及T激素水平優(yōu)于治療1組（P<0.01）。見表1。

2. 3 并發(fā)癥 兩組均無卵巢過度刺激綜合征和卵巢未破裂黃素化綜合征， 亦無多胎妊娠發(fā)生。

3 討論

PCOS并發(fā)不孕多為排卵障礙引起， 并且不孕主要和高雄激素水平及高LH等抑制卵泡發(fā)育導(dǎo)致排卵功能障礙有關(guān)。PCOS患者的卵巢增大， 小卵泡數(shù)目異常增加， 使卵巢對(duì)內(nèi)外源性促性腺激素敏感性增加， 直接協(xié)同F(xiàn)SH刺激卵泡產(chǎn)生， 增加卵泡募集；垂體分泌的FSH相對(duì)LH低， 卵泡從募集到選擇的閾值是不足的， 因而不能產(chǎn)生優(yōu)勢(shì)卵泡[4]， 故改變卵巢的內(nèi)分泌功能促使排卵是根本治療方法。

克羅米芬為促排卵的最常用藥物， 張惜陰[5]研究報(bào)道其促排卵率為75%， 而妊娠率僅為30%。達(dá)英-35是一種口服避孕藥（含醋酸環(huán)丙孕酮2 mg及炔雌醇0.035 mg）， 具有極強(qiáng)的抗雄激素作用， 能抑制垂體分泌促性腺激素特別是LH的分泌[4-6]。在誘導(dǎo)、促排卵治療前對(duì)睪酮水平增高的患者聯(lián)合使用醋酸環(huán)丙孕酮及炔雌醇合劑， 可改善患者對(duì)促排卵的反應(yīng)性。Ehrmann等[7]報(bào)道周圍血中雄性激素特別是T水平的下降， 能增強(qiáng)胰島素敏感性， 緩解高胰島素血癥， 從而抑制PCOS 的發(fā)生與發(fā)展， 而提高周期排卵率與妊娠率。

綜上所述， 達(dá)英-35聯(lián)合克羅米芬治療PCOS并發(fā)不孕效果明顯， 值得臨床推廣。

參考文獻(xiàn)

[1] 王淑紅， 宋夢(mèng)玖， 徐仙.來曲唑、尿促性腺激素聯(lián)合治療排卵障礙性不孕癥的對(duì)比分析.寧夏醫(yī)學(xué)雜志， 2011， 33（9）：871-873.

[2] 羅麗蘭.不孕不育.北京：人民衛(wèi)生出版社， 1998：202-213.

[3] 陳蔚琳， 張以文， 戴晴， 等. 促卵泡激素低劑量緩增方案治療耐氯米芬多囊卵巢綜合征無排卵不孕癥. 中華婦產(chǎn)科雜志， 2000， 35（10）：588-590.

[4] 莊廣倫. 多囊卵巢綜合征的助孕策略. 中華婦產(chǎn)科雜志， 2003， 38（8）：484-486.

[5] 張惜陰.實(shí)用婦產(chǎn)科學(xué).第2版.北京：人民衛(wèi)生出版社， 2003： 826-831.

[6] Kauffman RP， Baker VM， Dimarino P， et al. Polycystic ovarian syndrome and insulin resistance in white and Mexican American women： A comparison of two distinct populations. American Journal of Obstetrics & Gynecology， 2002， 187（5）：1362-1369.

[7] Ehrmann DA， Schneider DJ， Sobel BE， et al. Troglitazone improves defects in insulin action， insulin secretion， ovarian steroidogenesis， and fibrinolysis in women with polycystic ovary syndrome. Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism， 1997， 82（1）：28-30.

[收稿日期：2016-02-02]