成都市新都區(qū)人民醫(yī)院呼吸內(nèi)科(成都 610500)

譚　艷　鐘　薇

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烏司他丁對(duì)重癥肺炎患者肺功能及血清細(xì)胞因子的影響

成都市新都區(qū)人民醫(yī)院呼吸內(nèi)科(成都 610500)

譚艷鐘薇

摘要目的：探討烏司他丁對(duì)重癥肺炎患者肺功能及血清細(xì)胞因子的影響。方法：選取重癥肺炎患者126例，隨機(jī)分成兩組各63例。對(duì)照組接受重癥肺炎的常規(guī)治療，觀察組在接受重癥肺炎的常規(guī)治療的同時(shí)靜脈滴注烏司他丁。結(jié)果：治療后，觀察組肺功能指標(biāo)PEF(2.03±0.27)L/s、MMF(1.61±0.18)L/s、Pemax(46.70±5.15)%、Pimax(82.30±7.12)%分別均高于對(duì)照組PEF(1.37±0.19)L/s、MMF(1.05±0.13)L/s、Pemax(38.12±4.65)%、Pimax(72.82±6.33)%，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后，觀察組患者血清TNF-α(0.77±0.11)μg/ml、hs-CRP(2.24±0.31)mg/ml、PCT(1.08±0.12)ng/ml均低于對(duì)照組的TNF-α(1.65±0.15)μg/ml、hs-CRP(4.56±0.50)mg/ml、PCT(2.62±1.33)ng/ml，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后，觀察組患者的血清SP-A(1.21±0.18)ng/L、siCAM-1(8.38±1.33)ng/L、sVCAM-1(6.24±1.02)ng/L分別均低于對(duì)照組的SP-A(2.37±0.25)ng/L、siCAM-1(13.85±1.96)ng/L、sVCAM-1(11.51±1.35)ng/L，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后，觀察組患者的血清CAT 為(1.41±0.18)U/ml，高于對(duì)照組的(0.95±0.15)U/ml，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論：烏司他丁在重癥肺炎的治療中，可以通過調(diào)節(jié)血清細(xì)胞因子水平，促進(jìn)患者肺功能的恢復(fù)。

主題詞肺炎/藥物療法胰蛋白酶抑制劑/治療應(yīng)用腫瘤壞死因子-α/分析C反應(yīng)蛋白質(zhì)/分析呼吸功能試驗(yàn)

重癥肺炎發(fā)病較急，不僅存在咳嗽咳痰、呼吸苦難等癥狀，同時(shí)會(huì)出現(xiàn)意識(shí)障礙、休克、呼吸衰竭、腎功能衰竭等嚴(yán)重并發(fā)癥，早期診斷發(fā)現(xiàn)并予以有效的治療是應(yīng)對(duì)重癥肺炎的關(guān)鍵。臨床實(shí)踐治療發(fā)現(xiàn)烏司他丁在改善重癥肺炎患者肺功能、調(diào)節(jié)血清細(xì)胞因子水平中發(fā)揮出積極顯著的作用，是治療重癥肺炎十分有效的藥物。本文探討了烏司他丁對(duì)重癥肺炎患者肺功能及血清細(xì)胞因子的影響，現(xiàn)報(bào)告如下。

資料與方法

1一般資料選擇2012年1月至2014年12月在我院接受治療的重癥肺炎患者126例，采用隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分成兩組各63例。對(duì)照組男性35例，女性28例，年齡5～50歲，平均年齡(34.3±6.1)歲，病程1～6 d，平均(2.9±0.5)d。觀察組男性34例，女性29例，年齡5～51歲，平均年齡(34.6±6.3)歲，病程1～5 d，平均(2.7±0.7)d。兩組患者在性別、年齡、病程等一般資料上比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，具有可比性。

2治療方法對(duì)照組進(jìn)行常規(guī)治療，患者入院后給予退熱、止咳化痰、抗生素抗感染治療，并根據(jù)患者的具體表現(xiàn)給予針對(duì)性的處理。觀察組在常規(guī)治療的同時(shí)，靜脈滴注烏司他丁(國(guó)藥準(zhǔn)字H20040506)，將20萬單位的烏司他丁注射液與100 ml生理鹽水混合后靜脈滴注，2次/d，療程10 d。

3觀察指標(biāo) ①肺功能：觀察治療前后患者肺功能指標(biāo)PEF(峰流速)、MMF(最大呼氣中段流量)、PEmax(最大呼氣壓)、Pimax(最大吸氣壓)水平的變化，應(yīng)用肺功能檢測(cè)儀測(cè)定。②血清炎性細(xì)胞因子：觀察治療前后患者血清炎性細(xì)胞因子TNF-α(腫瘤壞死因子-α)、hs-CRP(超敏C-反應(yīng)蛋白)以及PCT(降鈣素原)水平的變化，通過酶聯(lián)免疫法測(cè)定。③其他血清指標(biāo)：觀察治療前后患者其他血清指標(biāo)SP-A(肺表面活性蛋白-A)、siCAM-1(可溶性細(xì)胞間黏附分子)、CAT(過氧化氫酶)、sVCAM-1(可溶性血管細(xì)胞黏附分子)水平的變化，SP-A、siCAM-1、sVCAM-1應(yīng)用酶聯(lián)免疫法測(cè)定，CAT通過化學(xué)發(fā)光法測(cè)定。

結(jié)果

1肺功能治療后，觀察組患者的肺功能指標(biāo)PEF(2.03±0.27)L/s、MMF(1.61±0.18)L/s、Pemax(46.70±5.15)%、Pimax(82.30±7.12)%等分別均高于對(duì)照組PEF(1.37±0.19)L/s、MMF(1.05±0.13)L/s、Pemax(38.12±4.65)%、Pimax(72.82±6.33)%，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P﹤0.05)，見表1。

表1　兩組患兒肺功能相關(guān)指標(biāo)比較 ±s)

注：與對(duì)照組比較，△P<0.05

2炎性細(xì)胞因子治療后，觀察組血清TNF-α(0.77±0.11)μg/ml、hs-CRP(2.24±0.31)mg/ml、PCT(1.08±0.12)ng/ml分別均低于對(duì)照組TNF-α(1.65±0.15)μg/ml、hs-CRP(4.56±0.50)mg/ml、PCT(2.62±1.33)ng/ml，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P﹤0.05)，見表2。

表2　兩組患者血清炎性細(xì)胞因子的比較 ±s)

注：與對(duì)照組比較，△P<0.05

3其他血清指標(biāo)治療后，觀察組患者血清SP-A(1.21±0.18)ng/L、siCAM-1(8.38±1.33)ng/L、sVCAM-1(6.24±1.02)ng/L分別均低于對(duì)照組SP-A(2.37±0.25)ng/L、siCAM-1(13.85±1.96)ng/L、sVCAM-1(11.51±1.35)ng/L患者，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P﹤0.05)。治療后，觀察組患者血清CAT(1.41±0.18)U/ml高于對(duì)照組CAT(0.95±0.15)U/ml，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P﹤0.05)，見表3。

表3　兩組患者血清指標(biāo)的比較 ±s)

注：與對(duì)照組比較，△P<0.05

討論

重癥肺炎會(huì)損傷患者的肺功能，影響肺通氣和肺換氣功能，因而在在治療過程中改善患者的肺功能十分有必要[1]。研究發(fā)現(xiàn)重癥肺炎患者機(jī)體存在明顯的炎癥反應(yīng)，表現(xiàn)為TNF-α、hs-CRP、PCT等血清炎性細(xì)胞因子水平的異常升高，也加重患兒病情、影響患者預(yù)后的關(guān)鍵因素，因此減輕患者的炎癥反應(yīng)十分關(guān)鍵[2]。SP-A、siCAM-1、sVCAM-1等血清指標(biāo)能夠有效反映重癥肺炎患者肺部損害和機(jī)體整體的恢復(fù)情況[3]。

臨床治療發(fā)現(xiàn)退熱、止咳化痰、抗感染等常規(guī)治療無法有效改善患者的肺功能、減輕患者的炎癥反應(yīng)，治療效果并不理想[4]，因而尋找一種有效的藥物治療重癥肺炎很有必要。烏司他丁屬于胰蛋白酶抑制劑，具有穩(wěn)定的溶酶體膜，能夠有效的清除自由基、抑制炎性物質(zhì)的產(chǎn)生[5]。烏司他丁治療重癥肺炎的重要機(jī)制是通過抑制TNF-α、hs-CRP、PCT等血清炎性細(xì)胞因子的釋放，進(jìn)而影響白細(xì)胞與細(xì)胞炎癥因子間的作用，防止白細(xì)胞損傷組織[6]，避免重癥肺炎的進(jìn)一步發(fā)展，改善患者的肺功能。并且應(yīng)用烏司他丁治療的不良反應(yīng)發(fā)生率較低，安全可靠性好[7]。

研究結(jié)果顯示，治療后的觀察組患者的肺功能指標(biāo)PEF、MMF、PEmax、Pimax水平高于對(duì)照組患者的肺功能指標(biāo)PEF、MMF、PEmax、Pimax，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明烏司他丁能夠顯著改善重癥肺炎患者的肺功能。治療后，觀察組患者的SP-A、siCAM-1、sVCAM-1水平低于對(duì)照組患者的SP-A、siCAM-1、sVCAM-1，CAT水平高于對(duì)照組患者的CAT，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。表明烏司他丁能夠促進(jìn)重癥肺炎患者肺部損害和機(jī)體整體的恢復(fù)。這可能與烏司他丁對(duì)肺部組織細(xì)胞浸潤(rùn)和炎癥介質(zhì)的釋放具有一定的抑制作用有關(guān)[8]。烏司他丁通過阻止肺部組織組織的浸潤(rùn)和炎癥介質(zhì)的釋放，有效改善肺泡間質(zhì)炎性細(xì)胞浸潤(rùn)、出血及水腫癥狀，顯著改善患者的血氧飽和度，病降低肺部微血管的通透性，從而對(duì)肺組織起到很好的保護(hù)作用[9]。同時(shí)，有學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)[10]，烏司他丁能夠通過減少肺內(nèi)的動(dòng)靜脈分流，降低肺血管阻力和肺動(dòng)脈壓力，減輕肺水腫，有效改善患者肺功能，提高PEF、MMF、PEmax、Pimax等指標(biāo)水平。本研究還發(fā)現(xiàn)，治療后觀察組患者的血清炎性細(xì)胞因子TNF-α、hs-CRP、PCT水平低于對(duì)照組患者血清炎性細(xì)胞因子TNF-α、hs-CRP、PCT，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。表明烏司他丁能夠有效減輕重癥肺炎患者的炎癥反應(yīng)。大量研究也證實(shí)烏司他丁能夠?qū)毙苑螕p傷患者炎性介質(zhì)的釋放和炎癥細(xì)胞的聚集，當(dāng)肺組織受到損傷時(shí)，NF-k B被激活，會(huì)導(dǎo)致大量的炎性因子過度表達(dá)，烏司他丁能夠抑制NF-kB的激活，有效抑制炎性因子的表達(dá)和炎癥細(xì)胞的聚集，減輕患者炎癥反應(yīng)。

綜上，烏司他丁能夠有效減輕重癥肺炎患者的炎癥反應(yīng)，顯著改善重癥肺炎患者的肺功能，促進(jìn)重癥肺炎患者肺部損害和機(jī)體整體的恢復(fù)，具有較高的臨床應(yīng)用價(jià)值。

參考文獻(xiàn)

[1]Agweyu A,Kibore M,Digolo L,etal. Prevalence and correlates of treatment faILure among Kenyan chILdren hospitalised with severe community-acquired pneumonia: a prospective study of the clinical effectiveness of WHO pneumonia case management guidelines[J].Trop Med int Health,2014,19 (11) :1310-1320.

[2]王曉鋒,沈耀亮,瞿金龍.烏司他丁治療免疫功能降低并發(fā)急性間質(zhì)性肺炎的療效[J].西南國(guó)防醫(yī)藥,2013,23 (12) :1296-1299.

[3]劉厚鵬.血必凈聯(lián)合烏司他丁治療重癥肺炎臨床療效[J].吉林醫(yī)學(xué),2014,35 (6) :1180.

[4]方志成,周昌娥,鄭翔,等.血必凈聯(lián)合烏司他丁治療重癥肺炎的臨床研究[J].臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志,2013,12 (4) :268-270.

[5]冼美蘭.烏司他丁對(duì)間質(zhì)性肺炎患者小氣道功能及纖維化指標(biāo)的影響[J].海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2014,20 (4) :474-476,479.

[6]羅鴻生,鄭梓強(qiáng).烏司他丁聯(lián)合阿奇霉素序貫治療重癥支原體肺炎的臨床療效觀察[J].中國(guó)醫(yī)藥科學(xué),2013,3 (10) :77-78.

[7]邱翰忠,馬君武,盤健,等.烏司他丁注射液治療30例重癥肺炎的療效評(píng)價(jià)[J].中國(guó)醫(yī)藥科學(xué),2013,3 (6) :70-71.

[8]黨曉燕,秦勇.重癥肺炎患者血清降鈣素原檢測(cè)的臨床價(jià)值[J].陜西醫(yī)學(xué)雜志,2013,42(2):218-219,221.

[9]劉龍,蔡國(guó)良.血必凈注射液對(duì)重癥肺炎患者血清中IL-6、IL-10的影響[J].西部醫(yī)學(xué),2011,23(10):1862-1864.

[10]王喜娥,周游.炎琥寧注射液佐治小兒支氣管肺炎190例[J].陜西中醫(yī),2011,32(7):806-807.

(收稿:2015-11-09)

【中圖分類號(hào)】R563.1

【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A

doi：10.3969/j.issn.1000-7377.2016.07.50