河北省保定市第二醫(yī)院放射科(保定071000)

楊衛(wèi)東　王素娟　許　敏　杜　宇

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宮頸癌Ⅱ期根治術(shù)前介入治療在新輔助化療中臨床應(yīng)用觀察

河北省保定市第二醫(yī)院放射科(保定071000)

楊衛(wèi)東王素娟許敏杜宇

摘要目的：探討宮頸癌Ⅱ期患者根治術(shù)前行新輔助介入化療的療效。方法：宮頸癌42例Ⅱ期患者，均行根治術(shù)治療。分為兩組42例為介入組，行術(shù)前介入化療例為化療組22例，行術(shù)前靜脈化療20例。比較兩組臨床療效、生活質(zhì)量及不良反應(yīng)。結(jié)果：治療組總有效率77.3%(17/22),疾病控制率95.5%(21/22)，對(duì)照組總有效率35.0%(13/20),疾病控制率80.0%(16/20)，治療組臨床療顯著高于對(duì)照組，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。生活質(zhì)量提高有效率對(duì)照組75.0%(15/20)，治療組95.5%(21/22)，兩組比較比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。兩組胃腸道反應(yīng)、肝功能損傷、脫發(fā)比較比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論：宮頸癌Ⅱ期患者根治術(shù)前行新輔助介入化療，可以提高臨床總有效率，提高患者生活質(zhì)量，同時(shí)減少不良反應(yīng)發(fā)生率。

主題詞子宮頸腫瘤/藥物療法化學(xué)療法，輔助療效比較研究放射學(xué)，介入性

宮頸癌為臨床女性生殖系統(tǒng)常見(jiàn)的多發(fā)性惡性腫瘤，臨床常用治療方法為手術(shù)及化療，準(zhǔn)確的分期診斷有利于規(guī)定合理的治療方案判斷預(yù)后。對(duì)于局部腫瘤體積越大且直徑大于4cm的Ⅱ期患者，直接手術(shù)或化療效果有限[1-2]。臨床治療不僅要提高患者的腫瘤治愈率，縮小腫瘤體積，減少腫瘤負(fù)荷，同時(shí)也要提高患者的生活質(zhì)量[3]，新輔助化療是指根治性手術(shù)進(jìn)行前首先進(jìn)行化療，臨床療效確切。本研究探討兩種新輔助化療方法，即介入經(jīng)區(qū)域動(dòng)脈灌注化療與單純應(yīng)用靜脈化療對(duì)腫瘤細(xì)胞的殺滅作用及對(duì)患者生活質(zhì)量的影響，現(xiàn)報(bào)告如下。

資料與方法

1一般資料收集我院自2012年1月至2014年1月收治的宮頸癌Ⅱ期患者42例，病理檢查均為浸潤(rùn)癌，將其分為治療組與對(duì)照組。治療組鱗癌14例，腺癌8例，年齡28～66歲，其中Ⅱa期14例，Ⅱb期8例；局部腫塊≥4 cm 12例，腫塊<4 cm 10例；低分化14例，中分化8例。對(duì)照組鱗癌11例，腺癌9例，年齡27～64歲，其中Ⅱa期9例，Ⅱb期11例；局部腫塊≥4 cm 13例，腫塊<4 cm 7例；低分化10例，中分化10例。42例患者分為介入組及化療組，兩組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

表1　兩組一般資料比較(例)

注：兩組各項(xiàng)比較，*P均>0.05

2方法兩組患者均接受廣泛子宮切除+盆腔淋巴結(jié)清掃術(shù)。介入組術(shù)前行DSA引導(dǎo)下介入化療，給予BVP方案為，即藥物組成為順鉑50mg/m2+博來(lái)霉素25mg/m2+長(zhǎng)春新堿1mg/m2。經(jīng)一側(cè)股動(dòng)脈插管行至雙側(cè)髂內(nèi)動(dòng)脈后，超選擇至子宮動(dòng)脈，介入治療后予以水化止吐治療，記24h尿量?；熃M給予靜脈化療。給予TP方案,即藥物組成為順鉑50mg/m2+多西他賽135mg/m2。

3評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

3.1臨床療效:按照WHO實(shí)體腫瘤療效標(biāo)準(zhǔn)(RECIST1)評(píng)定臨床療效。療效分為完全緩解 (CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)和進(jìn)展(PD)。總有效率(RR)=(CR + PR)×100%。疾病控制率(DCR)=(CR+PR+ SD)×100%。

3.2生活質(zhì)量:按KPS標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)分。提高：評(píng)分增加>10分;穩(wěn)定：評(píng)分增加或降低<10分。減退：評(píng)分下降>10分?？傆行?提高+穩(wěn)定。

3.3不良反應(yīng)標(biāo)準(zhǔn):依據(jù)美國(guó)國(guó)立癌癥研究所(NCI) 制定的毒性評(píng) 價(jià)標(biāo)準(zhǔn)將不良反應(yīng)評(píng)級(jí)為1-4級(jí)。

結(jié)果

1臨床療效治療組RR77.3%(17/22),DCR 95.5%(21/22)，對(duì)照組RR為35.0%(13/20),DCR為80.0%(16/20)，治療組臨床療顯著高于對(duì)照組，兩組比較在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(χ2=7.836，P<0.05)，見(jiàn)表2。

表2　兩組臨床療效比較[n(%)]

與對(duì)照組比較，#P<0.05

2生活質(zhì)量對(duì)照組生活質(zhì)量提高有效率為75.0%(15/20)，治療組95.5%(21/22)，兩組比較在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異有意義(χ2=6.787，P<0.05)，見(jiàn)表3。

表3　兩組患者生活質(zhì)量變化比較[n(%)]

3不良反應(yīng)兩組未出現(xiàn)退出病例，不良反應(yīng)均以1級(jí)與2級(jí)為主。治療組胃腸道反應(yīng)不良反應(yīng)發(fā)生率18.2%(4/22)顯著高于對(duì)照組50.0%(10/20)，兩組比較在統(tǒng)計(jì)學(xué)上差異有意義(χ2=4.309，P<0.005)。治療組肝功能損傷不良反應(yīng)發(fā)生率13.6%(3/22)顯著低于對(duì)照組 20.0%(4/20) ，兩組比較在統(tǒng)計(jì)學(xué)上差異有意義(χ2=4.423，P<0.05)。治療組脫發(fā)不良反應(yīng)發(fā)生率18.2%(4/22)顯著低于對(duì)照組50.0%(10/20) ，兩組比較在統(tǒng)計(jì)學(xué)上差異有意義(χ2=4.309，P<0.05)，見(jiàn)表4。

表4　兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較n

討論

宮頸癌是危害最嚴(yán)重的生殖系統(tǒng)惡性腫瘤,其發(fā)病率逐年增加且呈年輕化趨勢(shì)[4]。宮頸癌分期為ⅡB期以前的患者臨床常以手術(shù)治療結(jié)合放療為主要治療方法，生存率可達(dá)80%以上[5]。但是對(duì)ⅡB期以后的宮頸癌患者，腫瘤面積較大，手術(shù)徹底切除率較低，腫瘤常伴有腫瘤浸潤(rùn)性生長(zhǎng)及淋巴脈管侵犯、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移等危險(xiǎn)因素，同時(shí)易出現(xiàn)出血等并發(fā)癥，且術(shù)后復(fù)發(fā)率較高，影響了臨床上患者的救治[6]。近年新輔助化療與徹底切除手術(shù)廣泛結(jié)合，應(yīng)用于宮頸癌Ⅱ期以后患者的治療之中。術(shù)前行新輔助化療，可明顯縮小腫瘤體積，改善宮旁浸潤(rùn)，減少癌細(xì)胞播散而降低癌細(xì)胞活力，與單純手術(shù)組比較可以降低盆腔淋巴轉(zhuǎn)移率，特別是對(duì)于宮頸癌分期較高的高?；颊撸梢蕴岣呋颊呱尜|(zhì)量及遠(yuǎn)期生存率。

新輔助化療方式可以根據(jù)給藥途徑不同而分為介入化療和靜脈給藥化療兩種。介入化療是將藥物直接經(jīng)動(dòng)脈插管給入病灶部位，具有靶向治療的特點(diǎn)?；熕幬镏苯舆M(jìn)入腫瘤供血?jiǎng)用}，避免了靜脈給藥化療時(shí)藥物遍布全身，對(duì)良性細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞均有殺滅的劣勢(shì)[7-8]。靜脈化療藥物通過(guò)靜脈分布到全身，除對(duì)正常細(xì)胞也有作用外，藥物還需經(jīng)過(guò)人體肝臟的首過(guò)效應(yīng)，降低了藥效。而介入化療直接到達(dá)病灶，在病灶保持較高地藥物濃度，為靜脈給藥化療的89倍，對(duì)腫瘤細(xì)胞的殺滅效果也顯著提高至100倍[9]。但介入化療屬于局部用藥，對(duì)于有浸潤(rùn)轉(zhuǎn)移的患者，無(wú)法預(yù)防癌細(xì)胞的復(fù)發(fā)。同時(shí)局部給藥維持時(shí)間短，導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞不能徹底被清除[10-12]。因此在術(shù)前行新輔助化療，術(shù)后進(jìn)根治手術(shù)，才能將腫瘤細(xì)胞清除的機(jī)率有效提高。

術(shù)前行介入新輔助化療短期內(nèi)，藥物濃度較高，療效確切，可以有效改善腫瘤分期，但是不能完全殺滅腫瘤細(xì)胞，其臨床療效持續(xù)時(shí)間較短，改善腫瘤分期的目的也是為手術(shù)提供有效時(shí)機(jī)。術(shù)前行介入新輔助化療過(guò)程中，可經(jīng)動(dòng)脈造影檢查來(lái)觀察介入化療對(duì)病灶血供的影響，根據(jù)藥物效果來(lái)評(píng)估病情進(jìn)展，以為臨床治療提供依據(jù)[13]。本組研究給順鉑、博來(lái)霉素、長(zhǎng)春新堿組成的BVP方案進(jìn)行介入化療。介入治療后手術(shù)時(shí)機(jī)的選擇對(duì)于治療成功與否有重要作用。兩者之間間隔時(shí)間太長(zhǎng)，化療效果減弱，腫瘤血管側(cè)支循環(huán)建立，或出現(xiàn)淋巴轉(zhuǎn)移。本組研究在新輔助化療后2-3周時(shí)，患者病灶局部表現(xiàn)為宮旁增厚，臨床分期降低后進(jìn)行手術(shù)。

本組研究比較兩種新輔助化療的臨床效果，介入化療后再行根治術(shù)組，可以提高臨床療效，提高患者生活質(zhì)量，且顯著降低不良反應(yīng)的發(fā)生情況，對(duì)于出現(xiàn)的胃腸道反應(yīng)、肝功能損傷等均為1級(jí)為主，程度較輕患者可以耐受，與以往的研究報(bào)道結(jié)果一致[14-15]。但是介入新輔助化療也存在著對(duì)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移患者無(wú)法徹底殺滅腫瘤細(xì)胞，作用時(shí)間短的不足。同時(shí)本組研究樣本量較小，沒(méi)有對(duì)患者進(jìn)行長(zhǎng)期跟蹤，無(wú)法對(duì)遠(yuǎn)期效果進(jìn)行評(píng)估。因此尚需進(jìn)一步研究探討。

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(收稿:2015-08-31)

【中圖分類(lèi)號(hào)】R737.3

【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A

doi：10.3969/j.issn.1000-7377.2016.07.35