陜西省榆林市第一醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科(榆林719000)

黃永鋒

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中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染性疾病患者腦脊液細(xì)胞因子變化情況研究

陜西省榆林市第一醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科(榆林719000)

黃永鋒

摘要目的:對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染疾病患者腦脊液細(xì)胞因子的變化情況觀察分析。方法:確診為中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染疾病患者216例(疾病組)與健康人54例(健康組)。疾病組根據(jù)病因的不同分為結(jié)核性腦膜炎組、隱球菌性腦膜炎組、病毒性腦膜腦炎組、化膿性腦膜炎組，各54例，檢測(cè)五組腦脊液細(xì)胞因子情況進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)比較分析。結(jié)果:在疾病組與健康組腦脊液細(xì)胞因子表達(dá)比較中，結(jié)核性腦膜腦炎組中有GM-GSF、IFN-γ、IL-1β、IL-6、 IL-8、IL-10 和 IL-15表達(dá)明顯高于健康組，隱球菌性腦膜炎組中IFN-γ、IL-4、IL-6 和 IL-13表達(dá)明顯高于健康組，病毒性腦膜腦炎組中IL-10 、IL-12表達(dá)明顯(P<0.05)。其余各組細(xì)胞因子在各疾病組中與健康組均無明顯差異(P>0.05)。疾病組輕重程度不同，患者腦脊液因子的變化情況也就不同，在結(jié)核性腦膜炎輕癥組中細(xì)胞因子GM-CSF、IFN-γ、IL-1β、IL-6、TNF-α明顯低于較重癥組，而 IL-4水平明顯高于重癥組，其結(jié)果差異顯著(P<0.05)，在隱球菌性腦膜炎輕癥組中細(xì)胞因子IFN-γ、IL-6、IL-8、IL-10、IL-12、TNF-α明顯高于重癥組(P<0.05)，在化膿性腦膜炎重癥組中腦脊液細(xì)胞因子 GM-CSF、IFN-γ、IL-8、IL-10、IL-15、MCP-1、TNF-α表達(dá)水平較輕癥組高，IL-4、 IL-13 表達(dá)水平較輕癥組低，其結(jié)果具有顯著差異性(P<0.05)，在病毒性腦膜腦炎組中，重癥組腦脊液中 IL-15 的表達(dá)水平明顯低于輕癥組(P<0.05)。結(jié)論: 腦脊液細(xì)胞因子的變化情況在中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染疾病中的應(yīng)用，不僅提高了確診率，而且為患者的盡早就治增加了機(jī)會(huì)。

主題詞腦膜炎/病理生理學(xué)@腦脊液粒細(xì)胞巨噬細(xì)胞集落刺激因子/分析白細(xì)胞介素類/分析干擾素-α/分析

中樞神經(jīng)系統(tǒng)可以抵抗各種病原體的侵犯，但是腦和脊髓被細(xì)菌與病毒感染會(huì)引發(fā)中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染疾病。中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染通常包括由腦膜或脊膜炎癥引起的腦膜炎、由細(xì)菌侵犯中樞神經(jīng)系統(tǒng)所引發(fā)的大腦炎、由病毒感染中樞神經(jīng)系統(tǒng)所引發(fā)的腦炎。研究中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染疾病患者腦脊液細(xì)胞因子的變化情況對(duì)治療此類型疾病有著重要的臨床意義[1]。為此我們對(duì)216例中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染疾病患者細(xì)胞因子進(jìn)行檢測(cè)分析，旨在探討腦脊液細(xì)胞因子的變化情況對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病診治的重要性。

資料與方法

1一般資料收集我院2013年1月至2014年12月經(jīng)過嚴(yán)格篩選的中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染疾病患者216例及健康人54例。疾病組216例，男122例，女94例，年齡15～70，歲，平均年齡(31.2±9.9)歲；根據(jù)發(fā)病原因的不同分為結(jié)核性腦膜炎組、隱球菌性腦膜炎組、化膿性腦膜炎組、病毒性腦膜腦炎組，各54例。健康組54例，男31例，女23例，年齡16～71歲，平均年齡(31.7±10.1)歲。所有研究對(duì)象均了解研究的整個(gè)過程，并自愿參與研究，對(duì)五組患者性別、年齡等基本資料比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，具有可比性。

2檢測(cè)方法對(duì)所有研究對(duì)象行腰椎穿刺檢查，采用常規(guī)方法分別進(jìn)行腦脊液常規(guī)細(xì)胞計(jì)數(shù)、分類及生化的檢查；再應(yīng)用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫方法、Luminex 液相芯片技術(shù)對(duì)各組中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染患者腦脊液因子水平進(jìn)行檢測(cè)。其他輔助檢查包括頭部CT、腦電圖、頭MRI、X線檢查。

結(jié)果

1疾病組與健康組治療前首次腦脊液中各因子水平比較結(jié)核性腦膜腦炎組GM-GSF、IFN-γ、IL-1β、IL-6、 IL-8、IL-10 和 IL-15明顯高于健康組，隱球菌性腦膜炎組IFN-γ、IL-4、IL-6 和 IL-13顯著高于健康組，在病毒性腦炎組中IL-10 和 IL-12高于健康組，且差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；其余各組細(xì)胞因子在各疾病組中與健康組比較均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，見表1。

2各組輕重程度治療前比較將疾病組細(xì)分為重癥組和輕癥組，對(duì)每組治療前腦脊液因子的變化情況進(jìn)行比較。

2.1結(jié)核性腦膜腦炎組：在結(jié)核性腦膜炎組中，輕癥組共32例，重癥組22例。輕癥組細(xì)胞因子中GM-CSF、IFN-γ、IL-1β、IL-6、TNF-α明顯低于較重癥組，而 IL-4水平明顯高于重癥組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表1　疾病組與健康組治療前首次腦脊液中各因子水平比較(ng/ml)

續(xù)表

注：與隱球菌性腦膜炎組比較，*P<0.05；與化膿性腦膜炎組比較，△P<0.05；與病毒性腦膜腦炎組比較，▽P<0.05；與化膿性腦膜炎組比較，▲P<0.05；與化膿性腦膜炎組比較，#P<0.05

2.2隱球菌性腦膜炎組：將隱球菌性腦膜炎組分為輕癥組29例和重癥組25例，輕癥組腦脊液細(xì)胞因子水平中的 IFN-γ、IL-6、IL-8、IL-10、IL-12、TNF-α明顯高于重癥組(P<0.05)，其余各組細(xì)胞因子之間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),見表2。

2.3化膿性腦膜炎組：化膿性腦膜炎組中重癥組26例，輕癥組28例，重癥組表腦脊液 GM-CSF、IFN-γ、IL-8、IL-10、IL-15、MCP-1、TNF-α達(dá)水平較輕癥組高，但重癥組腦脊液IL-4、 IL-13 水平較輕癥組低，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)，見表2。

2.4病毒性腦膜腦炎組：在病毒性腦膜腦炎組中，重癥組22例，輕癥組32例。重癥組腦脊液中 IL-15 水平明顯低于輕癥組水平，其余各細(xì)胞因子水平在輕癥組同重癥組之間無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，見表2。

表2 　四類腦膜炎組中輕重癥組治療前細(xì)胞因子比較

討論

中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染疾病是臨床上的常見病，也是嚴(yán)重危害人類健康的疾病之一。所有致病病毒、寄生蟲、細(xì)菌、真菌等均會(huì)作為病原體而導(dǎo)致中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病的發(fā)生。其根據(jù)發(fā)病原因的不同可以分為病毒性腦膜炎、結(jié)核性腦膜炎、真菌性腦膜炎、化膿性腦膜炎、病毒性腦膜炎等，其中病毒性腦膜炎、化膿性腦膜炎與結(jié)核性腦膜炎在臨床上較為常見。中樞神經(jīng)感染性疾病的臨床表現(xiàn)缺少特異性，在診治中存在相當(dāng)大的困難，很容易被誤診。因?yàn)镃SF細(xì)胞學(xué)檢查能夠可靠地提示顱內(nèi)感染情況，也能夠根據(jù)細(xì)胞學(xué)動(dòng)態(tài)的變化推測(cè)腦膜乃至腦實(shí)質(zhì)的病理學(xué)改變[2-3]。因此臨床上將腦脊液細(xì)胞因子的變化情況檢查引入到檢測(cè)中，其較常規(guī)的生化檢查與頭顱CT更能收集到較多的細(xì)胞，通過細(xì)胞形態(tài)學(xué)與細(xì)胞變化來推測(cè)腦膜等的病變程度，是防止誤診漏診的良好措施。

病毒、真菌及結(jié)核分枝桿菌感染人體后可引起由Th1介導(dǎo)的細(xì)胞免疫反應(yīng)，Th1細(xì)胞能夠分泌IL-2、IL-12、TNF-α、IFN-γ等細(xì)胞因子，能夠介導(dǎo)細(xì)胞免疫應(yīng)答[4-7]，在宿主抗細(xì)胞內(nèi)病原體感染中發(fā)揮作用，又有抑制Th2細(xì)胞的功能，Th2細(xì)胞分泌IL-4、IL-6、IL-10、IL-13等細(xì)胞因子，介導(dǎo)體液免疫應(yīng)答，在對(duì)抗細(xì)胞外病原體方面具有重要作用[8-11]。我院將近4年216例確診為中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染疾病患者與54例健康人進(jìn)行了對(duì)比研究，為了確保研究的精確，接著又對(duì)各組細(xì)分進(jìn)行分析。在疾病組與健康組的比較中，結(jié)核性腦膜腦炎組中GM-GSF、IFN-γ、IL-1β、IL-6、 IL-8、IL-10 和 IL-15 明顯高于健康組；IFN-γ、IL-4、IL-6 和 IL-13在隱球菌性腦膜炎組中的表達(dá)明顯高于健康組；病毒性腦膜腦炎組的IL-10 和 IL-12 明顯高于健康組的表達(dá)；其余各組細(xì)胞因子在各疾病組中與健康均無明顯差異；不難看出，患有中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染性疾病患者較健康人在腦脊液細(xì)胞因子上發(fā)生了變化，病因不同變化則不同。對(duì)各組中輕重程度比較后發(fā)現(xiàn)，輕重程度的不同也會(huì)影響腦脊液細(xì)胞因子發(fā)生變化。因?yàn)槟X脊液細(xì)胞因子部分可介導(dǎo)細(xì)胞免疫應(yīng)答，部分可介導(dǎo)體液免疫應(yīng)答，腦脊液細(xì)胞因子的變化情況對(duì)診治中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染疾病有著重要的臨床意義[12-13]。

此次研究結(jié)果和臨床上相關(guān)研究結(jié)果一致。為了確保數(shù)據(jù)與結(jié)果的準(zhǔn)確有效，我院對(duì)在研究對(duì)象的選擇進(jìn)行了嚴(yán)格的篩選，對(duì)研究例數(shù)做了同等的選擇，因此此次研究結(jié)果真實(shí)有效。

綜上所述，腦脊液細(xì)胞因子的變化情況在中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染疾病中的應(yīng)用，不僅提高了確診率，而且為患者的盡早治療增加了機(jī)會(huì)，適合臨床推廣與應(yīng)用。

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(收稿:2015-01-20)

【中圖分類號(hào)】R741

【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A

doi：10.3969/j.issn.1000-7377.2016.07.32