陜西省第四人民醫(yī)院消化內(nèi)科 (西安 710043)

武彥芳

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男性酒精性肝硬化患者脂聯(lián)素、抵抗素水平與肝纖維化相關(guān)性研究

陜西省第四人民醫(yī)院消化內(nèi)科 (西安 710043)

武彥芳

摘要目的：探討酒精性肝硬化男性患者血清脂聯(lián)素、抵抗素水平與肝纖維化指標(biāo)相關(guān)性。方法：采用ELISA法分別檢測40例酒精性肝硬化患者和正常對照組的脂聯(lián)素、抵抗素水平及透明質(zhì)酸(HA) 、Ⅲ型前膠原(PCⅢ)、層粘蛋白(LN) 、Ⅳ型膠原(CⅣ)等肝纖維化指標(biāo)，對其相關(guān)性進(jìn)行分析。結(jié)果：酒精性肝硬化組脂聯(lián)素、抵抗素以及HA、PCⅢ、LN、CⅣ水平顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；Spearman相關(guān)性分析顯示脂聯(lián)素、抵抗素水平與HA、PCⅢ、LN、CⅣ均呈正相關(guān)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論：酒精性肝硬化患者血清脂聯(lián)素、抵抗素水平增高，抵抗素以及脂聯(lián)素在其肝纖維化的進(jìn)程中可能起著重要作用。

主題詞肝硬化，酒精性/病理生理學(xué)脂聯(lián)素/分析抵抗素/分析肝纖維化男人

脂聯(lián)素和抵抗素在慢性肝病的發(fā)生、發(fā)展過程中起到一定的作用[1]，但是酒精性肝硬化患者血清脂聯(lián)素、抵抗素水平與肝纖維化的關(guān)系并不明確。我們于2014年3月至2015年5月對40例酒精性肝硬化患者進(jìn)行分析，現(xiàn)報(bào)告如下。

資料和方法

1一般資料選擇我院收治的40例酒精性肝硬化患者作為觀察組，另外匹配40例男性健康體檢者作為對照組。觀察組為年齡40～70歲男性，平均(53.6±10.8)歲，對照組為年齡41～69歲男性，平均(54.4±11. 2)歲。酒精性肝硬化患者納入標(biāo)準(zhǔn)[2]：①患者既往有長期大量的飲酒史且每日攝入的酒精量超過80g并持續(xù)超過5年；②臨床表現(xiàn)為肝功能減退以及門靜脈脈高壓；③既往無肝炎病史且肝炎相關(guān)病毒標(biāo)志物為陰性；④影像學(xué)顯示肝臟呈肝硬化改變；⑤可排除其它原因所致的肝硬化。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并嚴(yán)重實(shí)質(zhì)臟器功能障礙、凝血功能障礙、慢性感染；②合并惡性腫瘤者。

2檢測方法隔夜空腹8h抽取外周靜脈血10ml，30min內(nèi)離心后血清分裝在不同的試管內(nèi)，置于-80℃冰箱保存待測。采用ELISA法分別測定兩組患者的肝纖維化相關(guān)指標(biāo)：透明質(zhì)酸(HA) 、Ⅲ型前膠原(PCⅢ)、層粘蛋白(LN) 、Ⅳ型膠原(CⅣ)以及血清抵抗素、脂聯(lián)素水平。

結(jié)果

1兩組患者抵抗素、脂聯(lián)素水平與肝纖維化相關(guān)指標(biāo)的比較觀察組的肝纖維化指標(biāo)(HA、PCⅢ、LN、CⅣ)顯著高于對照組，結(jié)果具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，觀察組脂聯(lián)素和抵抗素水平顯著高于對照組，結(jié)果具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，見表1。

表1　兩組患者抵抗素、脂聯(lián)素水平與肝纖維化相關(guān)指標(biāo)的比較

注：與觀察組比較，*P<0.001

2兩組患者脂聯(lián)素與抵抗素及肝纖維化相關(guān)指標(biāo)的相關(guān)性Spearman相關(guān)性分析結(jié)果表明血清脂聯(lián)素與抵抗素及肝纖維化相關(guān)指標(biāo)(HA、PCⅢ、LN、CⅣ)呈正相關(guān)，結(jié)果具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

3血清抵抗素與脂聯(lián)素及肝纖維化指標(biāo)的相關(guān)性Spearman相關(guān)性分析結(jié)果表明血清抵抗素與脂聯(lián)素及肝纖維化相關(guān)指標(biāo)(HA、PCⅢ、LN、CⅣ)呈正相關(guān)，結(jié)果具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表3。

表2　兩組脂聯(lián)素與抵抗素及

表3　兩組抵抗素與脂聯(lián)素及

討論

酒精性肝硬化主要病因是過量飲酒所致，發(fā)病機(jī)制一般認(rèn)為主要與肝細(xì)胞乙醇代謝障礙、氧化應(yīng)激加劇、內(nèi)毒素免疫反應(yīng)所致的肝細(xì)胞損害有關(guān)[3]。許多脂肪細(xì)胞因子如脂聯(lián)素、抵抗素、瘦素和腫瘤壞死因子-α在酒慢性肝病的發(fā)病過程中起到一定作用[4]。脂聯(lián)素主要由脂肪組織分泌，是目前發(fā)現(xiàn)的機(jī)體內(nèi)唯一與體內(nèi)脂肪含量呈負(fù)相關(guān)的一種脂肪細(xì)胞因子，其可調(diào)節(jié)糖脂的代謝、提高機(jī)體對胰島素的敏感性、抗炎以及抗動(dòng)脈粥樣硬化等多重作用。抵抗素主要由白色脂肪組織所分泌的一種富含半胱氨酸的脂肪細(xì)胞因子，因其可直接抵抗胰島素所刺激的葡萄糖攝取而命名。抵抗素不僅和脂質(zhì)代謝、代謝綜合征、胰島素抵抗等緊密相關(guān)，同時(shí)亦是一種關(guān)鍵的血管活性物質(zhì)，可影響血管內(nèi)皮細(xì)胞功能，參與機(jī)體血栓的形成，因此其與心血管疾病的不良預(yù)后關(guān)系密切。

多數(shù)研究表明，脂聯(lián)素在肝硬化患者的表達(dá)較健康人群明顯增加，尤其是在酒精性肝硬化患者中尤為明顯。張貴利等[5]結(jié)果表明乙型肝炎肝硬化患者血清脂聯(lián)素濃度明顯高于正常對照組且與肝功能的ChILd-Pugh分級(jí)有關(guān)。同時(shí)另一項(xiàng)研究[6]顯示酒精性肝硬化患者的脂聯(lián)素水平明顯高于正常對照組。而何顯等[7]進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)慢性乙型肝炎病毒感染者肝組織的脂聯(lián)素和脂聯(lián)素受體均呈表達(dá)上調(diào)，并且其水平隨肝炎癥壞死以及纖維化程度加重而增高，提示兩者可能參與了乙型肝炎后肝硬化的發(fā)病過程[8]。同時(shí)體內(nèi)抵抗素濃度的高低與肝硬化和酒精性肝病的炎癥程度密切相關(guān)[1]。有文獻(xiàn)[9]報(bào)道脂聯(lián)素和胰島素抵抗在肝硬化發(fā)生、發(fā)展過程中起到重要的作用，且兩者之間存在一定的互相關(guān)聯(lián)。再如潘峰等[10]結(jié)果顯示患者血清抵抗素的升高與非酒精性脂肪性肝病患者肝纖維化存在密切的關(guān)聯(lián)。

我們的結(jié)果不僅表明酒精性肝硬化患者其血清的脂聯(lián)素和抵抗素濃度顯著高于正常對照組，而且通過相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn)，脂聯(lián)素和抵抗素與患者肝纖維化程度存在明顯的正相關(guān)。其原因可能與如下因素相關(guān)：①酒精性肝硬化患者在發(fā)病過程中可能存在一種脂肪-胰島素軸反饋機(jī)制，正常情況下脂肪堆積常常導(dǎo)致脂聯(lián)素分泌的增多，而胰島素分泌減少，但在病理狀態(tài)下的胰島素反而失去對對脂聯(lián)素的敏感，導(dǎo)致脂肪-胰島素軸這一反饋機(jī)制遭到破壞，導(dǎo)致胰島素抵抗，從而加速肝細(xì)胞的纖維化進(jìn)程[11]；②脂聯(lián)素在一定程度上反應(yīng)了肝細(xì)胞生成和肝臟代謝的平衡，因此一旦出現(xiàn)失衡則極易出現(xiàn)肝纖維化加快，同時(shí)表現(xiàn)為血清脂聯(lián)素水平的增高；③抵抗素可直接作用在肝細(xì)胞并刺激相關(guān)炎癥因子的表達(dá)，從而發(fā)揮其促炎癥作用，炎癥的出現(xiàn)直接加速肝纖維化的發(fā)展[12]。

綜上所述，脂聯(lián)素和抵抗素在酒精性肝硬化患者中均呈高表達(dá)，且與肝臟的纖維化程度密切相關(guān)，與肝硬化的發(fā)生和發(fā)展有著密切的關(guān)聯(lián)。它們以其特有的生物學(xué)特征，參與肝硬化患者的胰島素抵抗、肝臟炎癥以及肝纖維化過程。

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(收稿:2015-11-20)

【中圖分類號(hào)】R575.2

【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A

doi：10.3969/j.issn.1000-7377.2016.07.27