西安市中心醫(yī)院口腔科

(西安 710004)　張　新　劉艷麗△

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·臨床研究·

糖尿病合并牙周病牙周基礎(chǔ)治療對齦溝液中MMP-3的影響*

西安市中心醫(yī)院口腔科

(西安 710004)張新劉艷麗△

摘要目的：探討2型糖尿病( DM)合并牙周病時牙周基礎(chǔ)治療對病人齦溝液中基質(zhì)金屬蛋白酶-3(MMP-3)的含量、牙周炎癥變化以及對血糖控制的影響。方法：選擇2型糖尿病合并牙周病(DMCP)患者和單純慢性牙周炎(CP)患者各30例，行牙周基礎(chǔ)治療。在治療前、治療后2個月和4個月記錄所有患者牙周臨床指數(shù)，并檢測血清中糖化血紅蛋白(HbAlc)及齦溝液中MMP-3含量。結(jié)果：各組內(nèi)探診深度(PD)和菌斑指數(shù)(PLI)治療后2個月和4個月相比治療前顯著降低，而附著喪失(AL)僅在治療后4個月顯著降低(P<0.05)，DMCP組與CP組MMP-3含量在治療后2個月及4個月與治療前相比均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，DMCP組和CP組僅在治療前MMP-3含量差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，而治療后無明顯區(qū)別。治療后4個月HbAlc含量水平顯著降低(P<0.05)。DMCP組和CP組治療前MMP-3含量與牙周臨床指標(biāo)以及HbAlc含量呈正相關(guān)。結(jié)論：牙周基礎(chǔ)治療可以幫助DMCP患者控制血糖、改善牙周健康狀態(tài)。

主題詞糖尿病，2型牙周病學(xué)基質(zhì)金屬蛋白酶-3/代謝血紅蛋白A，糖基化/代謝

糖尿病是一種多因子代謝紊亂綜合征，以高血糖為主，糖、脂、蛋白質(zhì)代謝障礙為輔。牙周病是由多種致病菌混合感染的、逐漸侵犯牙齦牙周膜及牙槽骨等組織器官并引發(fā)一系列臨床慢性癥狀發(fā)作的疾病[1]，因前者與牙周病共性因素的存在[2]，使它們在臨床研究及病例表現(xiàn)中變幻莫測、錯綜復(fù)雜。牙周齦溝液基質(zhì)金屬蛋白酶家族(Martix meatlloporteinases，MMPs)中基質(zhì)金屬蛋白酶-3的作用尤為突顯，它是一種基質(zhì)的溶解劑，可剪切、活化其它類型MMPs，從而引起牙槽骨的吸收和改建，在牙周炎發(fā)展過程中起著重要作用。本研究通過對牙周病患者系統(tǒng)的牙周基礎(chǔ)治療后，研究2 型糖尿病合并牙周炎患者齦溝液中MMP-3含量及血清HbAlc水平的改變，現(xiàn)報(bào)告如下。

資料與方法

1一般資料選擇2012年6月至2014年6月在醫(yī)院內(nèi)分泌科住院的2型糖尿病合并牙周病(Diabetes mellitus with chronic periodontitis， DMCP)患者30 例，男16例，女14例，年齡52.3±7.1歲。納入條件： 根據(jù)WHO(1999)的診斷標(biāo)準(zhǔn)，被診斷為2型糖尿病至少12個月以上；糖化血紅蛋白(HbAlc)7.0%；無其他嚴(yán)重全身系統(tǒng)疾??；近期病情穩(wěn)定無異常反應(yīng)；女性無妊娠；按1999年國際牙周病新分類標(biāo)準(zhǔn)確診為慢性中、重度牙周??；半年內(nèi)未做任何牙周治療；近4個月內(nèi)未使用抗生素及免疫抑制劑。另外選擇2012年6月至2014年6月在醫(yī)院口腔科確診為慢性單純牙周炎(CP)且無全身系統(tǒng)性疾病患者30例，男18例，女12例，年齡49.7±5.2歲。納入條件：按照國際牙周病最新分類標(biāo)準(zhǔn)確診為中、重度慢性牙周炎，口內(nèi)自體牙至少16顆以上，探測指定的6個位點(diǎn)牙周袋5mm，附著喪失4mm，半年內(nèi)未做牙周基礎(chǔ)治療；近4個月內(nèi)未使用抗生素；典型牙齦炎表現(xiàn)。

2治療方法

2.1樣本采集:所有受試者均由同一位副主任醫(yī)師進(jìn)行口內(nèi)檢診。采用WILliams牙周探針檢查每顆牙6個位點(diǎn)(頰面近、中、遠(yuǎn)；舌面近、中、遠(yuǎn))，測量記錄探診深度(Probing depth，PD)、附著喪失程度(Attachment loss，AL)、菌斑指數(shù)(Plaque index，PLI)、缺牙數(shù)及牙齒松動度；將Whatman專用濾紙(Whatman公司，英國)裁剪為2mm×8mm尺寸，高壓消毒烘干后稱重。隔濕后將濾紙置入待測齦溝內(nèi)，30s后取出。再次稱重，計(jì)算測量齦溝液體積。濾紙使用1%PBS液離心并提取上清液，保存于-70℃待檢。牙周基礎(chǔ)治療以及復(fù)查時 ，對患者進(jìn)行全口牙周基礎(chǔ)治療，在3周內(nèi)完成所有殘根的拔除；治療結(jié)束后2、4個月進(jìn)行復(fù)查，記錄各項(xiàng)牙周臨床指標(biāo)，并抽取受試者晨起空腹靜脈血5ml，10min內(nèi)離心( 12000 r /min，10 min)，取上清液，-80℃凍存。MMP-3以及HbAlc的測定時，嚴(yán)格按照ELiSA試劑盒(廣州欣盛生物工程有限公司，中國)操作步驟說明檢測MMP-3含量；室溫復(fù)融血清，使用糖化血紅蛋白分析儀(Bio Rad，美國)檢測受試者血清中HbAlc的含量。

2.2統(tǒng)計(jì)學(xué)方法:運(yùn)用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理。采用方差分析以及Pearson進(jìn)行相關(guān)比較分析。DMCP組和CP組牙周臨床指標(biāo)、MMP-3以及HbAlc含量治療前后比較，P<0.05差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié)果

1牙周指標(biāo)比較各組內(nèi)同一受試患者PD，PLI在治療后2個月和4個月與治療前比較顯著降低(P<0.05)，而AL僅在治療后4個月有顯著降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。方差分析顯示， DMCP組和CP組受試患者在同一時間點(diǎn)上兩組間PD、PLI、AL水平有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)，見附表。

附表　兩組牙周指標(biāo)在牙周基礎(chǔ)治療前、后比較(mm)

注：與治療前比較，*P<0.05；與DMCP組比較，△P<0.05

2基質(zhì)金屬蛋白酶-3含量比較DMCP組含量在治療前、后2個月及4個月分別為(2.75±0.84)pg/ml、(2.19±0.42)pg/ml及(1.33±0.27)pg/ml，治療后2個月及4個月與治療前相比顯著降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。CP組含量在治療前、后2個月及4個月分別為(2.36±0.43)pg/ml、(2.02±0.14)pg/ml及(1.48±0.37)pg/ml，僅在治療后4個月與治療前相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。DMCP組和CP組相比，僅在治療前MMP-3含量差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，而治療后無明顯變化( 圖 1)。

3DMCP組HbAlc含量比較DMCP組HbA1c在治療前，治療后2個月和4個月分別為(8.921±0.22)%、(7.355±0.18)%、(6.774±0.35)%。治療后4個月HbAlc含量水平顯著降低(P<0.05)( 圖 2) ，而血糖控制對實(shí)驗(yàn)結(jié)果無明顯影響(P>0.05)。

4MMP-3含量與牙周臨床指標(biāo)以及HbAlc含量的相關(guān)性分析分析結(jié)果分別呈正相關(guān)(PD：r=0.88，P<0.001；PLI：r=0.81，P<0.001；AL：r=0.76，P<0.001)。DMCP組和CP組治療前MMP-3含量與HbAlc含量進(jìn)行相關(guān)性分析，結(jié)果分別呈正相關(guān)(r=0.82，P<0.001)。

討論

糖尿病患者引發(fā)口腔疾病的情況越來越受到關(guān)注，研究表明糖尿病不引發(fā)牙周病，但可能增加牙周病的發(fā)病風(fēng)險[3]。糖尿病伴發(fā)牙周病時，其牙周組織受損程度多高于單純牙周病患者[4]。本研究的數(shù)據(jù)顯示，DMCP組的牙周況明顯比單純性牙周炎患者差。通過牙周基礎(chǔ)治療2個月及4個月后，DMCP組患者PD和PLI與治療前相比明顯下降，而AL在治療后4個月與治療前相比也顯著降低，這說明通過牙周基礎(chǔ)治療，在一定程度上控制了2型糖尿病牙周炎癥的繼續(xù)發(fā)展。

HbAlc是判斷血糖變化的金標(biāo)準(zhǔn)[5]。有學(xué)者研究認(rèn)為DMCP患者在HbAlc<7.00%時治療3個月，HbAlc水平無明顯變化；而HbAlc>7.00%時，患者在治療后3個月HbAlc水平降低有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。本研究結(jié)果顯示DMCP組和CP組齦溝液中MMP-3含量與HbAlc含量相關(guān)性分析，結(jié)果呈正相關(guān)。表明經(jīng)過牙周基礎(chǔ)治療，MMP-3含量減少，改善了糖代謝，最終明顯降低牙周組織病變率。本研究結(jié)果表明,DMCP組患者齦溝液中MMP-3的含量受牙周炎癥以及全身高血糖狀態(tài)的影響。MMP-3是一種基質(zhì)溶解劑[6]，可剪切、活化其它類型MMPs，使組織內(nèi)血管基底膜發(fā)生改變、降低膠原合成、減少骨基質(zhì)形成以及免疫調(diào)節(jié)力下降，從而引起牙槽骨的吸收和牙周組織的破壞，在牙周炎發(fā)展過程中起著是牙周基礎(chǔ)治療能夠改善HbAlc的可能機(jī)制[7]。

綜上所述，MMP-3在2型糖尿病與牙周病關(guān)系中起一定作用，但作用機(jī)制還有待于進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)。通過研究，牙周基礎(chǔ)治療可以控制菌斑、明顯改善牙周血管重建，降低牙槽骨的吸收率，為最大限度保存患牙及牙周血管再生重建研究提供理論參考。

參考文獻(xiàn)

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(收稿:2015-09-06)

【中圖分類號】R781.4

【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A

doi：10.3969/j.issn.1000-7377.2016.07.09

Patients with diabetes mellitus and periodontitis periodontal basic treatment of matrix metalloproteinases in gingiva groove liquid - 3 impact study

The Central Hospital of Xi’an (Xi’an 710004)

Zhang XinLiu Yanli

ABSTRACTObjective: Research periodontal basic treatment for diabetes patients with periodontitis with gingival sulcus of matrix metalloproteinases - 3 content in the liquid, periodontal inflammation change and influence on blood sugar control. Methods: Choosed DMCP chronic periodontitis patients and pure (chronic periodontitis, CP) all 30 patients with routine periodontal basic treatment, before and after treatment for 2 months and 4 months record all patients periodontal clinical indices, and detection of serum glycated hemoglobin (HbAlc) and the gingival sulcus MMP - 3 content in the liquid.Results: after treatment, the concentration in each group(PD, PLI, AL)of MMP-3 were significantly reduced(P<0.05), and the concentration of HbAlc reduced significantly 4 months after treatment(P<0.05). The MMP-3 level was correlated with clinical periodontal parameters and HbAlc level before treatment in both groups．Conclusion: The basic periodontal therapy is effective in the control of blood glucose level，improvement of clinical periodontal parameters and decrease of MMP-3 level in DMCP patients．

KEY WORDSDiabetes mellitus,type 2PeriodonticsMartix meatlloporteinases-3/metabolismHemoglobin A,Glycosylated/metabocism

*陜西省科學(xué)技術(shù)研究發(fā)展計(jì)劃項(xiàng)目(2014K11-03-08-04)

△第四軍醫(yī)大學(xué)口腔醫(yī)院口腔急診與綜合臨床科