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米非司酮配伍兩種劑量米索前列醇用于中期妊娠引產(chǎn)的隨機(jī)對(duì)照研究

王秀朵
?？h計(jì)劃生育服務(wù)站，河南浚縣458000

［摘要］目的研究米非司酮配伍兩種不同劑量的米索前列醇用于中期妊娠引產(chǎn)的效果和用藥安全性。 方法將2015 年1月—2015年8月就診的中期妊娠患者600例隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，每組300例。對(duì)照組口服米非司酮片每天100 mg，連服2 d，于第3天早起口服聯(lián)用米索前列醇片0.6 mg。觀察組口服米非司酮片每天100 mg，連服2 d，于第3 d早起聯(lián)用米索前列醇片0.4 mg；如未分娩，則每3 h給藥0.4 mg，總劑量不超過(guò)20 mg。觀察治療效果、出血狀況（出血量和持續(xù)時(shí)間）及發(fā)生不良反應(yīng)情況。結(jié)果觀察組總有效率96.33%、持續(xù)出血時(shí)間（13.2±4.2）d、212例持續(xù)出血≤10 d和231例出血量≤月經(jīng)量，明顯優(yōu)于對(duì)照組83.67%、（7.8±1.9）d、138例和174例（P＜0.05）；觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率3.67%低于對(duì)照組8.67%，P＜0.05。結(jié)論單次采用小劑量米索前列醇片并延長(zhǎng)其給藥時(shí)間，同時(shí)聯(lián)合米非司酮片可使完全流產(chǎn)率顯著提高，且可以減少出血量和出血持續(xù)時(shí)間，并且比較安全。

［關(guān)鍵詞］米非司酮片；米索前列醇片；妊娠；引產(chǎn)

米非司酮是新型的抗孕激素類(lèi)藥物，可使黃體酮溶解而引起胚囊壞死，在引產(chǎn)方面應(yīng)用廣泛［1］。米索前列醇是前列腺素類(lèi)藥物，可軟化并擴(kuò)張宮頸產(chǎn)生宮縮，使胚囊排出體外，并減少引產(chǎn)后出血。臨床上常聯(lián)用二者終止妊娠，必要時(shí)配使清宮術(shù)，以廣泛應(yīng)用于終止49 d內(nèi)妊娠［2-3］。但傳統(tǒng)的給藥方案常出現(xiàn)引產(chǎn)不全，且引產(chǎn)后出血持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng)，出血量亦較大。因此筆者對(duì)2015年1月—2015年8月就診的600例中期妊娠患者采取米非司酮片聯(lián)合單次小劑量米索前列醇片，并延長(zhǎng)米索前列醇片的給藥時(shí)間的治療方案，探討了臨床效果和不良反應(yīng)，為臨床制定完全引產(chǎn)方案提供參考。

1資料與方法

1.1一般資料

將2015年1月—2015年8月就診的中期妊娠患者600例隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，每組300例。其中對(duì)照組年齡為21～34歲，年齡平均（24.5±3.2）歲，初孕婦142例，未生育過(guò)者158例，孕2～3次，產(chǎn)1～2次；觀察組年齡為22～37歲，年齡平均（26.3±1.8）歲，初孕婦143例，未生育過(guò)者157例，孕2～3次，產(chǎn)1～3次?；颊呋举Y料比較兩組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），研究存在一致性。所有妊娠者均知情并簽署知情同意書(shū)。

1.2給藥方案與觀察指標(biāo)

對(duì)照組妊娠者口服給予每天100 mg米非司酮片（國(guó)藥準(zhǔn)字H10950347，浙江仙居制藥股份有限公司），連服2 d，并于第3 d早起空腹口服聯(lián)用米索前列醇片（國(guó)藥準(zhǔn)字H20084598，浙江仙居制藥股份有限公司）0.6 mg。觀察組口服米非司酮片每天100 mg，連服2 d，于第3 d早起空腹口服聯(lián)用米索前列醇片0.4 mg；如未分娩，則每3 h給藥0.4 mg，總劑量不超過(guò)20 mg。觀察治療效果、出血狀況（出血量和持續(xù)時(shí)間）及發(fā)生不良反應(yīng)情況。觀察兩組用藥療效、引產(chǎn)出血狀況（出血持續(xù)時(shí)間和出血量）和發(fā)生不良反應(yīng)情況。

1.3治療效果判斷標(biāo)準(zhǔn)［4-5］

采用彩色全數(shù)字多普勒超聲診斷儀APOGEE3500（武漢維吾科技發(fā)展有限公司）檢查子宮內(nèi)妊娠胚囊，判定如下：完全引產(chǎn)，完全排除妊娠胚囊或彩超檢查宮內(nèi)無(wú)殘留并且自行停止出血；不完全引產(chǎn)，未完全排除妊娠胚囊或彩超檢查宮內(nèi)有殘留或出血14 d后仍未停止，行刮宮術(shù)后在病理切片可見(jiàn)蛻膜或絨毛組織；引產(chǎn)失敗，妊娠胚囊未見(jiàn)排出，彩超檢查顯示妊娠胚囊繼續(xù)在子宮內(nèi)發(fā)育，需要采用手術(shù)終止妊娠?？傆行室酝耆a(chǎn)所占百分比計(jì)算。

1.4數(shù)據(jù)處理

采用SPSS 19.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)誤差表示，采用t檢驗(yàn)進(jìn)行兩組間統(tǒng)計(jì)分析；計(jì)數(shù)資料以百分比表示，采用X2檢驗(yàn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，P＜0.05時(shí)差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05時(shí)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1臨床治療效果比較

與對(duì)照組相比，觀察組的妊娠引產(chǎn)總有效率顯著高，兩組差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1　兩組妊娠者引產(chǎn)效果分析［n（%）］

2.2出血狀況分析

在完全引產(chǎn)的妊娠者中，觀察組持續(xù)出血時(shí)間顯著小于對(duì)照組，差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；且出血量≤月經(jīng)量例數(shù)和≤10 d的持續(xù)出血例數(shù)顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2　完全引產(chǎn)者出血狀況分析（±s）

表2　完全引產(chǎn)者出血狀況分析（±s）

組別　　持續(xù)出血時(shí)間（d）出血量≤月經(jīng)量例數(shù)對(duì)照組（n=251）觀察組（n=289）≤10 d持續(xù)出血例數(shù)t P 13.2±4.2* 7.8±1.9* 2.334 0.02 138（54.98）* 212（73.36）* 15.21 0.036 174（69.32）* 231（79.93）* 8.0621 0.0045

2.3兩組妊娠者給藥后不良反應(yīng)分析

研究期間，不良反應(yīng)主要有惡心、嘔吐、頭暈、頭疼、腹疼、腹瀉、肢體麻木、皮疹等。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率3.67%（11/300）低于對(duì)照組8.67%（26/300），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（X2=6.4807，P=0.0109＜0.05）。

3討論

終止妊娠的方式常用的有手術(shù)、手術(shù)-藥物流產(chǎn)和藥物流產(chǎn)等方式。雖然手術(shù)可完全引產(chǎn)，特別是采取無(wú)痛人流優(yōu)點(diǎn)較多，但易增加出血和感染［6］。近年來(lái)藥物流產(chǎn)研究較多，特別是米非司酮和米索前列醇應(yīng)用于臨床以來(lái)，二者聯(lián)合使用的流產(chǎn)越來(lái)越受關(guān)注，發(fā)現(xiàn)其療效肯定，安全性高。隨著米非司酮和米索前列醇的研究增多，二者用于非手術(shù)早中期終止妊娠越來(lái)越廣泛［7］。

作者采用米非司酮聯(lián)合單次低劑量米索前列醇，并延長(zhǎng)米索前列醇的使用時(shí)間，使引產(chǎn)總有效率達(dá)96.33%，與文獻(xiàn)報(bào)道的總有效率92%～99%基本一致［8-9］。且持續(xù)出血時(shí)間觀察組為（7.8±1.9）天、≤d持續(xù)出血的百分比73.36%、出血量≤月經(jīng)量的百分比為79.93%，其明顯優(yōu)于對(duì)照組持續(xù)出血時(shí)間（13.2±4.2）d、≤d持續(xù)出血的百分比54.98%和出血量≤月經(jīng)量的百分比為69.32%。且發(fā)生的不良反應(yīng)主要有惡心、嘔吐、頭暈、頭疼、腹疼、腹瀉、肢體麻木、皮疹等，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率3.67%低于對(duì)照組8.67%，可能與本研究仍存在不完全引產(chǎn)情況。據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道增加米非司酮?jiǎng)┝恐?400 mg對(duì)不完全引產(chǎn)效果顯著［10］，但需要進(jìn)一步在臨床應(yīng)用中加以證實(shí)。

總之，采用米非司酮片聯(lián)合單次低劑量米索前列醇片，并延長(zhǎng)米索前列醇片的使用時(shí)間的效果，觀察組明顯優(yōu)于對(duì)照組，安全可靠，值得推廣。

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［中圖分類(lèi)號(hào)］R979.2

［文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼］A

［文章編號(hào)］2096-1782（2016）02-0052-03

收稿日期：（2015-12-23）

［作者簡(jiǎn)介］王秀朵（1974.2-），女，河南浚縣人，本科，主治醫(yī)師，主要研究方向：婦產(chǎn)科，郵箱：wangxiuduo458@sina.com。

A Randomized Controlled Trial of Two Doses of Mifepristone Combined with Misoprostol for Induction of Labor in Mid Pregnancy

WANG Xiuduo
Xunxian County family planning service station Xunxian County Henan 458000

［Abstract］Objective To study two different doses of mifepristone and misoprostol for second trimester abortion effects and drug safety.Methods January 2015-Interim pregnant patients to seek treatment in August 600 cases were randomly divided into control group and observation group，300 cases in each group.The control group was treated with mifepristone tablets daily 100mg，and even served 2d，3d early in the first combined with oral misoprostol tablets 0.6mg.Observation group was treated with mifepristone tablets daily 100mg，and even served 2d，3d early in the first combined with misoprostol tablets 0.4mg；if not birth，then every 3h administered 0.4mg，total dose does not exceed 20mg.The observed treatment effect，bleeding condition（bleeding volume and duration）and the occurrence of adverse reactions.Results The total efficiency of 96.33%，continuing bleeding time（13.2±4.2）d，212 patients with persistent bleeding and 231 cases of bleeding≤10d ≤menstrual flow，significantly better than the control group，83.67%，（7.8±1.9）d，138 cases and 174 cases（P＜0.05）；The incidence of adverse reactions observed 3.67%lower than the control group，8.67%，P＜0.05.Conclusion The single low dose misoprostol tablets and prolong its time of administration，while mifepristone tablets can complete abortion rate increased significantly，and can reduce the amount of bleeding and bleeding duration and relatively safe.

［Key words］Mifepristone tablets；Misoprostol tablets；Pregnancy；Induced labor