符麗珍，肖孟生

(海南省農(nóng)墾總醫(yī)院，海南 ?？?570203)

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阿托伐他汀聯(lián)合丹參川芎嗪對冠心病心肌梗死患者介入治療后血清胱抑素C、髓過氧化物酶的影響

符麗珍，肖孟生

(海南省農(nóng)墾總醫(yī)院，海南 海口 570203)

[摘要]目的觀察阿托伐他汀聯(lián)合丹參川芎嗪對冠心病心肌梗死PCI治療后患者血清胱抑素C(CysC)、髓過氧化物酶(MPO)的影響。方法將116例冠心病心肌梗死介入治療后患者隨機(jī)分成觀察組和對照組，每組58例。對照組給予阿托伐他汀藥物治療，觀察組聯(lián)合使用阿托伐他汀與丹參川芎嗪治療，觀察比較2組治療前后CysC、MPO變化及臨床療效。結(jié)果2組治療后第2周血清CysC、MPO均明顯低于治療后第1周(P均<0.05)；觀察組治療后第2，3，4周血清CysC、MPO均明顯低于對照組(P均<0.05)；觀察組治療后總有效率明顯高于對照組(P<0.05)；2組治療期間均未發(fā)生明顯不良反應(yīng)。結(jié)論阿托伐他汀聯(lián)合丹參川芎嗪可顯著降低冠心病心肌梗死介入治療后患者CysC、MPO水平，臨床療效好，值得臨床上推廣應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞]阿托伐他?。坏⒋ㄜ亨?；血清胱抑素C；髓過氧化物酶；冠心病

經(jīng)皮冠脈介入治療(PCI)是目前臨床治療心肌梗死的重要方式之一，并且是目前ST抬高型心肌梗死患者最有效的救治方式，具有療效好、損傷小和安全性高等優(yōu)點(diǎn)[1]。但將支架放置于患者體內(nèi)后，支架這種外源性異物本身就會對血管內(nèi)皮造成物理刺激，引發(fā)慢性炎性反應(yīng)，加劇血小板聚集及凝血酶原的激活，反而會加速冠脈內(nèi)血栓的再形成，引發(fā)冠脈阻塞，導(dǎo)致支架內(nèi)再狹窄性心肌梗死[2]，據(jù)統(tǒng)計(jì)，急性心肌梗死急診PCI后有11%～30%患者可發(fā)生慢血流現(xiàn)象，而PCI所引起的炎癥反應(yīng)正是PCI后再狹窄和血栓形成的根本誘因之一[3]。為此，支架植入術(shù)患者為了遏制冠脈再次梗阻的進(jìn)程，必須針對多種生理病理機(jī)制進(jìn)行后期干預(yù)，包括抗血小板聚集，遏制體內(nèi)血脂水平，遏制支架物理刺激引發(fā)的非特異性炎癥，從根本的血栓形成誘因上遏制心臟不良事件的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。筆者觀察了阿托伐他汀聯(lián)合丹參川芎嗪對冠心病心肌梗死介入術(shù)后患者血清胱抑素C(CysC)、髓過氧化物酶(MPO)的影響，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1臨床資料

1.1一般資料選擇我院心內(nèi)科2012年3月—2014年8月收治的確診心肌梗死并實(shí)施了PCI手術(shù)的116例冠心病患者，均符合由中華醫(yī)學(xué)會心血管病分會及中華心血管病雜志編輯委員2007年所制定的冠心病PCI治療適應(yīng)證指南相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，入選患者均有冠狀動脈狹窄病變，狹窄長度>70%，行PCI術(shù)后殘余狹窄<20%、無夾層、TIMI血流3級。所有患者在納入研究前1個月沒有使用他汀類和丹參川芎嗪藥物。排除手術(shù)2周內(nèi)者；創(chuàng)傷、糖尿病、急性感染、高血壓患者；患有惡性腫瘤者；肝腎功能嚴(yán)重不全者。依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將所有患者分成2組：對照組58例，男36例，女22例；年齡52～76(65.1±11.7)歲；臨床表現(xiàn)為胸痛18例，有高血脂癥15例。觀察組58例，男33例，女25例；年齡54～77(66.2±10.9)歲；臨床表現(xiàn)為胸痛20例，有高血脂癥18例。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)，具有可比性。患者均簽署了知情同意書，且該研究獲得了醫(yī)院倫理委員會的批準(zhǔn)。

1.2治療方法對照組給予阿托伐他汀(商用名為立普妥輝，瑞制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字J20070061)口服，20 mg/次，每晚1次，連服4周；觀察組在對照組基礎(chǔ)上給予丹參川芎嗪注射液(貴州拜特制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H52020959)10 mL加入250 mL生理鹽水中靜脈滴注，1次/d，連用4周。對于合并糖尿病、高血壓等疾病的患者2組給予相應(yīng)的降糖、降壓及其他對癥治療。

1.3觀察指標(biāo)①CysC與MPO。在治療前1 d以及治療后第1，2，3，4周采集患者空腹外周靜脈血，使用酶聯(lián)免疫試劑盒(上海通蔚實(shí)業(yè)有限公司)檢測。②臨床療效。顯效：患者具有的胸痛和胸悶等臨床表現(xiàn)得到完全消失；有效：患者的胸痛、胸悶等臨床表現(xiàn)得到明顯的改善，但依然存在；無效：患者存在的胸痛、胸悶等臨床表現(xiàn)都沒有得到好轉(zhuǎn)，甚至有惡化的趨勢?？傆行?顯效+有效。③治療期間不良反應(yīng)情況。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法使用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對研究所得數(shù)據(jù)進(jìn)行處理。計(jì)數(shù)資料采用2檢驗(yàn); 計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差±s)表示，采用t檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.12組治療前后血清CysC水平比較2組治療前與治療后第1周時(shí)血清CysC比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；2組治療后第2周血清CysC水平均明顯低于治療后第1周(P均<0.05)；觀察組治療后第2，3，4周血清CysC水平均明顯低于對照組(P均<0.05)。見表1。

2.22組治療前后血清MPO水平比較2組治療前與治療后第1周時(shí)血清MPO水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；2組治療后第2周血清MPO水平均明顯低于治療后第1周(P均<0.05)；觀察組治療后第2，3，4周血清MPO水平均明顯低于對照組(P均<0.05)。見表2。

表1　2組治療前后血清CysC水平比較

注：①與治療后第1周比較,P<0.01。

表2　2組治療前后血清MPO水平比較

注：①與治療后第1周比較,P<0.05。

2.32組臨床療效比較觀察組治療后總有效率明顯高于對照組(P<0.05)。見表3。

表3　2組臨床療效比較　例(%)

2.4不良反應(yīng)情況2組治療期間均未發(fā)生明顯不良情況，均未影響治療。

3討論

冠脈支架植入后的患者多自行在家服用抗血小板藥物及降血脂藥物，而此類藥物雖然能夠阻斷血小板聚集和血栓形成，但沒有從根本上解決支架植入后對血管內(nèi)皮造成物理刺激引發(fā)的慢性炎癥反應(yīng)。因此，此類患者群體必須在現(xiàn)有的自行服藥方案基礎(chǔ)上，進(jìn)一步開辟遏制慢性炎癥反應(yīng)這一全新臨床路徑，以避免此類炎癥反應(yīng)刺激血小板聚集及纖維蛋白原的激活，保障支架植入后的遠(yuǎn)期療效。

MPO是炎癥和氧化應(yīng)激的標(biāo)志物，急性心肌梗死患者均會釋放大量MPO，該物質(zhì)的形成可促進(jìn)動脈粥樣硬化[3]。MPO既為氧化應(yīng)激的相應(yīng)遞質(zhì)，又為系統(tǒng)性炎癥反應(yīng)的相關(guān)標(biāo)志物，與冠脈粥樣硬化存在顯著相關(guān)性，其能夠使內(nèi)皮細(xì)胞周圍基質(zhì)降解，使患處纖維帽更加薄弱而促使斑塊的表面破裂、腐蝕及血栓出現(xiàn)，以其自身的生理病理特性參與冠心病及心肌梗死的發(fā)生發(fā)展[4]。CysC屬于半胱氨酸蛋白酶抑制劑家族成員之一，是心血管事件的一個強(qiáng)有力的獨(dú)立預(yù)測因子，參與炎癥和細(xì)胞外基質(zhì)重塑等過程，且和冠狀動脈粥樣硬化的病理改變關(guān)系緊密。因此，研究藥物對患者CysC和MPO的影響對冠心病患者介入后的藥物治療具有指導(dǎo)意義。

余盛龍等[5]與石蕊等[6]的研究結(jié)果顯示，阿托伐他汀在降低低密度脂蛋白膽固醇、總膽固醇的降低上具有較為優(yōu)良的臨床效果，同時(shí)還能在一定程度上增加高密度脂蛋白的濃度。但是，阿托伐他汀在控制冠心病患者CysC水平的效果差強(qiáng)人意。目前臨床相關(guān)實(shí)驗(yàn)開始嘗試使用阿托伐他汀聯(lián)合使用其他藥物對冠心病病患進(jìn)行治療，以便在有效控制冠心病病情的同時(shí)有效改善冠心病患者CysC的水平。

丹參川芎嗪注射液為一種中藥復(fù)方制劑，鹽酸川芎嗪及丹參素為其主要組分，其中起主要治療作用的川芎嗪是從川芎根莖部位提取而來[7]。研究顯示川芎嗪具有擴(kuò)張小動脈、抗血小板聚集、活血化瘀、改善微循環(huán)、抗纖維化、遏制慢性炎癥反應(yīng)以及拮抗鈣離子等作用；丹參具有活血化瘀的作用[8-9]。同時(shí)，川芎嗪與丹參還具有痛經(jīng)止痛、涼血消癰以及清心除煩的臨床效果，二者可運(yùn)用于缺血性疾病如閉塞性腦血管疾病(腦栓塞、腦血栓、腦供血不全等)及心血管缺血性疾病(心絞痛、缺血性中風(fēng)、心肌梗死等)[10]。

本研究結(jié)果顯示：觀察組血清治療后第2，3，4周CysC與MPO值均較對照組改善明顯，觀察組治療后總有效率明顯高于對照組。這與張貴春[11]及張普[12]的研究結(jié)果相似，表明阿托伐他汀聯(lián)合丹參川芎嗪可有效改善患者冠脈血流狀態(tài)及心肌血供情況，有效緩解病患胸痛胸悶等臨床癥狀。觀察組治療后第2，3，4周血清CysC、MPO均明顯低于對照組，提示阿托伐他汀聯(lián)合丹參川芎嗪可有效抑制病變血管發(fā)生炎癥改變，進(jìn)而阻斷炎癥促進(jìn)血栓形成及血管狹窄的途徑。2組治療期間均未發(fā)生明顯不良反應(yīng)，提示應(yīng)用安全。

綜上所述，阿托伐他汀聯(lián)合丹參川芎嗪用于心肌梗死介入術(shù)后效果優(yōu)良，安全可靠，具有較高的臨床價(jià)值。但本研究觀察周期較短，長期效果還有待進(jìn)一步研究。

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doi:10.3969/j.issn.1008-8849.2016.19.027

[中圖分類號]R541.4

[文獻(xiàn)標(biāo)識碼]B

[文章編號]1008-8849(2016)19-2128-03

[收稿日期]2015-09-02