王勇 朱軍 馬春媚

薄芝糖肽輔助治療重癥肌無力的療效觀察

王勇 朱軍 馬春媚

目的 研究薄芝糖肽輔助治療重癥肌無力的臨床效果。方法 在遼寧電力中心醫(yī)院2014-08—2016-02確診的80例重癥肌無力患者，隨機分為實驗組和對照組，對照組患者采用潑尼松和溴吡斯的明治療，實驗組患者在對照組治療的基礎(chǔ)上加用薄芝糖肽進行治療，比較兩組患者的治療效果。結(jié)果 實驗組患者的治療總有效率為95.0%(38例)，對照組的治療總有效率為77.5%(31例)，兩組患者的治療總有效率相比，實驗組高于對照組(P＜0.05)；經(jīng)過治療后，進行為期3個月的隨訪，實驗組患者的復發(fā)率為7.5%(3例)，對照組患者的復發(fā)率為32.5%(13例)，實驗組的復發(fā)率要低于對照組(P＜0.05)。結(jié)論 重癥肌無力患者使用薄芝糖肽進行輔助治療能夠提高治療效果，降低復發(fā)率。

薄芝糖肽；重癥肌無力；臨床效果

重癥肌無力(MG)是一種由神經(jīng)-肌肉接頭處傳遞功能障礙所引起的自身免疫性疾病，其主要累及橫紋肌的神經(jīng)-肌肉接頭處突觸后膜上的乙酰膽堿受體，全身其他組織也可受累，受累的橫紋肌肌力低下，易疲勞，活動后癥狀加重，通過休息及膽堿酯酶抑制劑治療后癥狀緩解[1]。神經(jīng)肌肉接頭是通過乙酰膽堿等興奮性遞質(zhì)傳遞與肌膜上的受體相結(jié)合，從而開放離子通道，鈉離子內(nèi)流，肌膜去極化，產(chǎn)生終板電位，肌絲滑行，引起肌肉收縮。在重癥肌無力患者中，患者的胸腺上皮內(nèi)的肌原纖維，可以產(chǎn)生同骨骼肌相同的乙酰膽堿抗原，這種抗原可以通過致敏T細胞，從而產(chǎn)生乙酰膽堿受體的抗體，對骨骼肌的乙酰膽堿受體產(chǎn)生交叉免疫應(yīng)答，阻滯乙酰膽堿受體發(fā)揮作用，并加速乙酰膽堿的降解，通過激活補體，造成患者的肌肉收縮無力[2]。因此重癥肌無力患者在治療時，還要從對癥治療和針對重癥肌無力的病理機制進行不同的干預治療這兩個方面，其中對癥治療時，僅需改善其癥狀，不需進行病因治療，它主要通過抑制膽堿酯酶活性為實施免疫治療爭取時間。有研究顯示，采用薄芝糖肽進行輔助性的治療重癥肌無力，可以取得較好的治療效果[3]。筆者就薄芝糖肽輔助治療重癥肌無力進行探究，并取得較好成果，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 在我院2014-08—2016-02確診的80例重癥肌無力患者，隨機分為實驗組40例和對照組40例，實驗組男19例，女21例，年齡32～54歲，平均年齡(43.5±2.1)歲，根據(jù)國際Osserman分型，Ⅰ型(眼型)14例，ⅡA型(輕度全身型)13例，ⅡB型(中度全身型)13例；對照組男17例，女23例，年齡24～49歲，平均年齡(39.8±1.2)歲，Ⅰ型(眼型)16例，ⅡA型(輕度全身型)13例，ⅡB型(中度全身型)11例；兩組患者的性別、年齡及分型等一般資料經(jīng)統(tǒng)計學分析，其差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，可以進行對比。

1.2 納入和排除標準 納入標準：患者符合重癥肌無力的診斷標準，肌疲勞試驗陽性，溴吡斯的明實驗陽性，肌電圖呈衰減型，血清乙酰膽堿受體陽性，同意加入試驗，簽署知情同意書。排除標準：患者因Lambert-Eaton肌無力綜合征、動眼神經(jīng)麻痹等其他疾病導致的肌無力癥狀，已應(yīng)用過免疫抑制劑治療，拒絕加入實驗者。

1.3 方法 對照組：潑尼松和溴吡斯的明治療，醋酸潑尼松片(生產(chǎn)廠家：東芝堂藥業(yè)有限公司，國藥準字：H34020693)，規(guī)格：5 mg，按體質(zhì)量計算，1 mg/(kg·d)，晨起頓服；溴吡斯的明片(生產(chǎn)廠家：上海信誼藥廠有限公司，國藥準字：H31022744)，規(guī)格：60 mg，1片/次，4次/d。進行為期2周的治療。

實驗組患者在對照組的基礎(chǔ)上加薄芝糖肽注射液(生產(chǎn)廠家：北京賽升藥業(yè)股份有限公司，國藥準字：H11022156)，規(guī)格：2 mL∶5 mg(多糖)：1 mg(多肽)，將10 mL加入250 mL質(zhì)量濃度為0.05 g/mL的葡萄糖注射液中進行靜滴，1次/d，持續(xù)2周。

1.4 觀察指標 根據(jù)重癥肌無力的有關(guān)評分法，主要包括臨床絕對評分和相對評分法，相對評分＝(治療前總絕對分－治療后總絕對分)/治療前總絕對分×100%。對患者在治療前及治療后14 d這兩個時間段進行評分，評定標準：治愈為相對評分80%及以上，顯效為相對評分50%～80%，好轉(zhuǎn)為相對評分25%～50%，無效為相對評分25%以下，治療總有效率＝(治愈＋顯效＋好轉(zhuǎn))/總例數(shù)×100%[4]。對患者進行為期3個月的隨訪，比較兩組患者的復發(fā)例數(shù)。

1.5 統(tǒng)計學分析 將實驗組數(shù)據(jù)錄入統(tǒng)計學軟件SPSS 18.0中進行處理，以t檢驗分析計量資料(±s)，以χ2檢驗分析計數(shù)資料(%)。若結(jié)果P＜0.05，則提示對比差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 治療效果比較(表1) 實驗組的治療總有效率為95.0%；對照組患者的治療總有效率為77.5%；實驗組患者的治療總有效率高于對照組患者，其差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。

表1 兩組患者治療效果對比(n)

2.2 復發(fā)情況對比 對患者進行為期3個月的隨訪，實驗組患者有3例復發(fā)，復發(fā)率為7.5%；對照組患者有13例復發(fā)，復發(fā)率為32.5%；實驗組患者的復發(fā)率低于對照組患者，其差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。

2.3 治療前后評分比較(表2) 經(jīng)過治療后，兩組患者的評分相比，其差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。

表2 兩組患者治療前后評分對比(±s)

表2 兩組患者治療前后評分對比(±s)

絕對評分(分) 相對評分(%)治療前 治療后 治療前 治療后實驗組 40 18.6±4.1 8.4±5.9 76±17對照組 40 18.4±5.2 13.1±4.3 49±3組別 例數(shù)

3 討論

重癥肌無力是一種發(fā)生在神經(jīng)肌肉接頭間、遞質(zhì)傳遞功能障礙的免疫性疾病，與接頭處的乙酰膽堿受體有很大的作用，可以減少神經(jīng)肌肉接頭處突觸上的乙酰膽堿受體數(shù)量，影響患者在活動時的傳導活動，導致發(fā)生肌無力。關(guān)于重癥肌無力的治療，在臨床上，主要采用膽堿酯酶抑制劑及免疫抑制劑，使用膽堿酯酶抑制劑主要是為了暫時緩解患者的肌無力癥狀，維持患者基本的生命活動，為使用免疫治療爭取時間。目前臨床通常采用潑尼松和溴吡斯的明治療，其中醋酸潑尼松是一種腎上腺皮質(zhì)激素類藥，具有免疫抑制作用，有防止和抑制這兩種免疫介導反應(yīng)，進入體內(nèi)可以減少免疫細胞的數(shù)目，諸如：T淋巴細胞、單核細胞、嗜酸性細胞等，同時還可以減少免疫球蛋白與細胞表面受體的結(jié)合，導致白介素的合成與釋放受到抑制，使T淋巴細胞減少向淋巴母細胞轉(zhuǎn)化，避免原發(fā)免疫反應(yīng)的繼續(xù)擴展，還可以阻止免疫復合物通過基底膜，從而使補體成分及免疫球蛋白的濃度減少。而溴吡斯的明是一種可逆性的抗膽堿酯酶藥，進入體內(nèi)后可以抑制膽堿酯酶的活性，使膽堿能神經(jīng)末梢釋放的乙酰膽堿減少，造成突觸間隙中的乙酰膽堿積聚，達到肌肉收縮的目的。這兩種藥物相結(jié)合，對治療重癥肌無力具有較好的效果，但是復發(fā)率較高，且不良反應(yīng)多[5]。薄芝糖肽是一種多糖和多肽，它是從薄樹芝菌絲體中純化分離而得到的，可以調(diào)節(jié)免疫細胞、神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫系統(tǒng)這兩者之間的作用，發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)劑的功效，可以間接誘導產(chǎn)生DNA多聚酶，使細胞內(nèi)的DNA多聚酶增多，從而使免疫細胞增多，使免疫應(yīng)答過程更加快速，還能促進T細胞的增殖，增強機體的免疫防護功能。在上述實驗中，實驗組患者的治療總有效率(95%、38例)高于對照組患者(77.5%、31例)；且治療3個月后，實驗中患者的復發(fā)率(7.5%、3例)要明顯低于對照組患者(32.5%、13例)；說明實驗組患者使用薄芝糖肽聯(lián)合潑尼松、溴吡斯的明治療重癥肌無力，與對照組單獨應(yīng)用潑尼松和溴吡斯的明進行治療相比，可以取得更好的治療效果，且復發(fā)率低。綜上所述，重癥肌無力患者使用薄芝糖肽進行輔助治療能夠提高治療效果，降低復發(fā)率。

[1]李靜.重癥肌無力的治療進展[J].中國療養(yǎng)醫(yī)學，2012，21(11)：999-1001.

[2]楊立佼.薄芝糖肽注射液質(zhì)量標準和檢測方法的研究[D].廣西中醫(yī)藥大學，2015.

[3]張穎，于莉，楊玲，等.薄芝糖肽降低消化道腫瘤輔助化療不良反應(yīng)的療效評價[J].實用藥物與臨床，2013，16(3)：213-215.

[4]蒙云.薄芝糖肽輔助治療重癥肌無力臨床分析[J].現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生，2012，28(21)：3250-3251.

[5]常婷，李柱一.重癥肌無力免疫學發(fā)病機制研究進展[J].中國神經(jīng)免疫學和神經(jīng)病學雜志，2011，18(5)：357-360.

2016-06-03)

1005-619X(2016)12-1314-03

10.13517/j.cnki.ccm.2016.12.037

110006 遼寧電力中心醫(yī)院