樊 艷

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多西他賽聯(lián)合表柔比星新輔助化療治療局部晚期乳腺癌療效觀察

樊 艷

【摘要】目的 研究多西他賽（DOC）聯(lián)合表柔比星（EPI）新輔助化療治療局部晚期乳腺癌（LABC）的臨床療效。方法 選擇2010年2月～2014年8月我院84例LABC患者作為研究對(duì)象，根據(jù)化療方案的不同分為兩組，其中觀察組48例行DOC聯(lián)合EPI化療，對(duì)照組36例行傳統(tǒng)EPI + 5-氟尿嘧啶（5-FU）+環(huán)磷酰胺（CTX）化療方案，化療結(jié)束后，隨訪觀察1年，比較兩組化療效果及毒副作用。結(jié)果 觀察組總有效率和1年期生存率分別為92．75%和25．00%，高于對(duì)照組的77．78%和8．33%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．05）。觀察組骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)、靜脈炎及脫發(fā)等毒副作用發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．05）。結(jié)論 DOC聯(lián)合EPI新輔助化療能改善局部晚期乳腺癌患者近期療效，提高遠(yuǎn)期生存率，減少毒副作用的發(fā)生。

【關(guān)鍵詞】晚期乳腺癌；多西他賽；表柔比星；臨床療效；毒副作用

Objective To investigate the effect of docetaxel（DOC）combined with Epirubicin（EPI）neoadjuvant chemotherapy in treatment of locally advanced breast cancer（LABC）． Methods In our hospital，from February 2010 to August 2014，84 patients with LABC patients as the research object，according to different chemotherapy regimens for the two groups． The observation group，48 cases using DOC and EPI for combination

chemotherapy and control group of 36 cases were treated by traditional EPI5- fluorouracil（5-FU）plus cyclophosphamide （CTX） chemotherapy．After chemotherapy，all patients were followed up for 1 year，compared two groups of chemotherapy effect and toxic and side effect． Results The total effective rate and 1 year survival rate of the observation group were 92．75% and 25．00%，respectively，significantly higher than that of the control group （77．78% and 8．33%），the difference was statistically significant（P＜0．05）． In the observation group，the incidence of bone marrow suppression，gastrointestinal reaction，phlebitis and hair loss and other toxic side effects were significantly lower than that of the control group，the difference was statistically significant （P＜0．05）． Conclusion DOC combined with EPI neoadjuvant chemotherapy can significantly improve the short-term efficacy of locally advanced breast cancer patients，improve the long-term survival rate and reduce the toxic and side effects．

【Key words】Advanced breast cancer，Docetaxel，Epirubicin，Clinical curative effect，Side effect

LABC是指腫瘤直徑＞5 cm，已侵襲對(duì)側(cè)乳房內(nèi)側(cè)象限或皮膚胸壁而尚未發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的惡性腫瘤。有資料顯示，乳腺癌有年輕化趨勢(shì)，且發(fā)病率逐年上升［1］。單純手術(shù)治療復(fù)發(fā)率高，預(yù)后多不理想，因此多采用手術(shù)加用放化療治療的方法，但傳統(tǒng)放化療多誘發(fā)骨髓抑制、放射性肺炎、皮膚潰瘍等嚴(yán)重并發(fā)癥。新輔助化療作為一種針對(duì)非轉(zhuǎn)移性腫瘤的新型輔助化療方案，在抑制腫瘤遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移、降低并發(fā)癥方面獲得較為滿意的臨床療效。我院選取2010年2月～2014年8月84例LABC患者作為研究對(duì)象，探討DOC聯(lián)合EPI新輔助化療方案在局部晚期乳腺癌中的應(yīng)用價(jià)值，現(xiàn)將結(jié)果介紹如下，供臨床參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2010年2月～2014年8月我院84例LABC患者作為研究對(duì)象，根據(jù)化療方案不同分為兩組，觀察組48例，男26例，女22例；年齡29～61歲，平均（45.2±7.5）歲；浸潤性導(dǎo)管癌19例，浸潤性小葉癌16例，髓樣癌13例。對(duì)照組36例，男19例，女17例；年齡31～63歲，平均（44.8±8.1）歲；浸潤性導(dǎo)管癌14例，浸潤性小葉癌12例，髓樣癌10例。兩組患者性別、年齡及組織病理分型比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

（1）所有患者均經(jīng)組織病理學(xué)和細(xì)胞學(xué)檢查確診；（2）所有患者均了解此次研究內(nèi)容且簽署了知情同意書；（3）此次研究經(jīng)我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）已接受過放化療治療患者；（2）合并肝腎功能嚴(yán)重不全患者；（3）已發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移患者。

1.3 化療方法

1.3.1 基礎(chǔ)治療 兩組均給予護(hù)肝、免疫及對(duì)癥等基礎(chǔ)治療，同時(shí)定期檢測(cè)血常規(guī)等血象。

1.3.2 觀察組 靜滴DOC（國藥準(zhǔn)字H20093734，生產(chǎn)單位：北京協(xié)和藥廠），75 mg/m2，靜滴EPI（國藥準(zhǔn)字H20030260，生產(chǎn)單位：浙江海正藥業(yè)股份有限公司），60 mg/m2，d1。在應(yīng)用DOC前1 d開始口服地塞米松，7.5 mg/次，2次/d，連續(xù)服用3 d。以3周為1個(gè)療程，連續(xù)化療4個(gè)療程。

1.3.3 對(duì)照組 靜滴5-FU（國藥準(zhǔn)字H20051626，生產(chǎn)單位：海南中化聯(lián)合制藥工業(yè)股份有限公司），500 mg/m2，靜滴CTX（國藥準(zhǔn)字H20057626，生產(chǎn)單位：廣東嶺南制藥有限公司），600 mg/m2，靜滴EPI，60 mg/m2，d1。以3周為1個(gè)療程，連續(xù)化療4個(gè)療程。

1.4 觀察指標(biāo)

化療結(jié)束時(shí)，根據(jù)國際抗癌聯(lián)合會(huì)（UICC）實(shí)體瘤療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)，完全緩解（CR）：化療后腫瘤病灶完全消失，維持4周以上；部分緩解（PR）：腫瘤體積減小≥50%，維持4周以上；疾病穩(wěn)定（SD）：腫瘤體積減?。?0%或增大＜15%；疾病進(jìn)展（PD）：腫瘤增加≥15%；死亡。以（CR+PR+SD）計(jì)算總有效率。隨訪1年，觀察兩組治療期間和化療后毒副作用及生存率。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

選用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 19.0對(duì)研究數(shù)據(jù)進(jìn)行分析和處理，計(jì)數(shù)資料采取率（%）表示，組間對(duì)比進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較

觀察組治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 兩組毒副作用發(fā)生率和生存率比較

觀察組骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)、靜脈炎及脫發(fā)等毒副作用發(fā)生率低于對(duì)照組，1年生存率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。見表2。

表1 兩組療效比較 ［n（%）］

表2 兩組毒副作用和生存率比較 ［n（%）］

3 討論

新輔助化療是針對(duì)非轉(zhuǎn)移性腫瘤的一種新型化療治療方案，能使原發(fā)病灶和淋巴結(jié)降期，有助于通過手術(shù)根治乳腺癌，提高手術(shù)成功率和晚期乳腺癌患者生活質(zhì)量。新輔助化療作為局部乳腺癌治療的標(biāo)準(zhǔn)治療方案已成為臨床共識(shí)［2-3］，而具體的化療方案和化療藥物選擇則成為提高療效的關(guān)鍵。

EPI是臨床常用的蒽環(huán)類抗腫瘤藥物，ERI直接嵌入DNA堿基對(duì)中，干擾轉(zhuǎn)錄過程，抑制mRNA合成，發(fā)揮抗腫瘤作用。EPI為非特異性藥物，對(duì)腫瘤各個(gè)分期階段均有治療作用，對(duì)降低腫瘤分期和提高手術(shù)成功率具有重要作用。但大量臨床資料顯示，單藥化療療效有限，聯(lián)合化療提高乳腺癌患者生存率和生活質(zhì)量［4］。此外，美國國立綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)（NCCN）指南也推薦聯(lián)合用藥。陳金輝［5］采用EPI聯(lián)合DOC新輔助化療治療LAB總有效率達(dá)91.3%，骨髓抑制、惡心嘔吐等消化道不良反應(yīng)癥狀也以Ⅰ、Ⅱ度為主，與本研究結(jié)果一致。

DOC是紫杉類抗腫瘤的代表藥物，能促進(jìn)小管的聚合，抑制解聚過程，從而抑制腫瘤生長，有資料顯示其抑制解聚作用是紫杉醇的2倍［6］。另外，DOC能破壞微管網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，抑制腫瘤細(xì)胞增殖，發(fā)揮抗腫瘤作用［7］。本研究還顯示，新輔助化療方案毒副作用發(fā)生率低于傳統(tǒng)化療方案，另外，新輔助化療提高患者生存率?；熎陂g所致的胃腸道反應(yīng)和骨髓抑制可能與DOC與EPI的神經(jīng)毒性作用及其對(duì)造血和內(nèi)分泌系統(tǒng)的影響有關(guān)。

綜上，DOC聯(lián)合EPI新輔助化療方案能改善局部晚期乳腺癌近期療效，降低化療毒副反應(yīng)發(fā)生率，提高遠(yuǎn)期生存率。

參考文獻(xiàn)

［1］ 令狐銳霞，司文，李瑩，等． 3846例乳腺癌流行病學(xué)及臨床病理學(xué)分析［J］．解放軍醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2015，36（10）：1017 1021，1038．

［2］ 李麗，張亞男，尤承忠． 乳腺癌新輔助化療的研究進(jìn)展［J］． 東南大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版），2013，32（6）：766-771．

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［5］ 陳金輝，吳勁松，蔣志斌． 多西他賽聯(lián)合表柔比星對(duì)局部晚期乳腺癌新輔助化療的效果觀察［J］． 解放軍醫(yī)藥雜志，2013，25（10）55-57．

［6］ 張丹華，周恩相． 紫杉醇注射液、紫杉醇脂質(zhì)體以及多西他賽治療乳腺癌的療效及安全性［J］． 中國癌癥雜志，2013，23（12）1014-1016．

［7］ 趙靜． 多西他賽聯(lián)合希羅達(dá)治療復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌的臨床觀察［J］． 中國衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)管理，2014，5（16）：43-44．

【中圖分類號(hào)】R737．9

【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A

【文章編號(hào)】1674-9316（2016）06-0101-03

doi：10．3969/j．issn．1674-9316．2016．06．076

作者單位：河南省中醫(yī)院乳腺科， 河南 鄭州450002

Curative Effect Observation on Docetaxel Combined With Epirubicin Neoadjuvant Chemotherapy in the Treatment of Locally Advanced Breast Cancer

FAN Yan Department of Galactophore，He'nan Province Hospital of TCM，Zhengzhou He'nan 450002，China

【Abstract】