李軍民（河南焦作人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，河南 焦作 454002）

?

原發(fā)性高血壓患者血清同型半胱氨酸水平變化與靶器官損害的相關(guān)性分析

李軍民
（河南焦作人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，河南 焦作 454002）

【摘要】目的 探討原發(fā)性高血壓患者血清同型半胱氨酸水平變化與靶器官損害的相關(guān)性，以進(jìn)一步指導(dǎo)高血壓病的臨床治療。方法 納入123例原發(fā)性高血壓患者，依照血清Hcy檢測(cè)結(jié)果分為Hcy正常組（n=65）、高Hcy組（n=58），分別測(cè)定各組MAU、CCr、Cr、IMT、LVMI，并分析其與Hcy的相關(guān)性。結(jié)果 Hcy正常組與高Hcy高血壓患者在腦梗死、腎功能損害的發(fā)生率比較上有明顯差異（10.8% vs 41.4%，χ2=7.456，P＜0.01；12.3% vs 25.9%，χ2=3.704，P＜0.05）。高Hcy組高血壓病患者M(jìn)AU、血Cr、IMT明顯高于正常Hcy組（P ＜0.01或0.05），CCr明顯低于正常Hcy組（P＜0.01）。MAU、CCr、Cr、IM與Hcy呈顯著正相關(guān)（P均＜0.01）。結(jié)論 血清Hcy水平升高可能是原發(fā)性高血壓患者靶器官損害的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

【關(guān)鍵詞】原發(fā)性高血壓；血清同型半胱氨酸水平；靶器官損害

高血壓是臨床常見(jiàn)的心血管疾病，也是世界范圍內(nèi)嚴(yán)重的流行病之一，2006中國(guó)心血管病報(bào)道估測(cè)的高血壓患病人數(shù)已達(dá)2億人以上。高血壓的發(fā)生，會(huì)造成左心室肥厚、頸動(dòng)脈粥樣硬化及腎臟等靶器官損害，致殘、致死率高，這一認(rèn)識(shí)已逐漸得到醫(yī)學(xué)界的認(rèn)同［1］。過(guò)度飲酒、吸煙、血脂異常、肥胖、精神壓抑等都是高血壓發(fā)生的主要危險(xiǎn)因素，但臨床中也發(fā)現(xiàn)部分患者缺乏上述危險(xiǎn)因素，新的危險(xiǎn)因素如同型半胱氨酸（Homocysteine，Hcy）、腫瘤壞死因子（TNF-ɑ）正日益受到人們的廣泛關(guān)注。流行病調(diào)查研究顯示［2］，高Hcy血癥在動(dòng)脈粥樣硬化、血栓栓塞性疾病的發(fā)病機(jī)制中發(fā)揮著重要作用，是心腦血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。且有研究表明［3］，目前我國(guó)高血壓病患者血漿Hcy水平約15 mmol/L，而歐美國(guó)家僅10～12 mmol/L。因此，在降壓、降脂等基礎(chǔ)治療達(dá)標(biāo)率 日漸增高的情況下，Hcy這一高血壓病新型危險(xiǎn)因素與原發(fā)性高血壓的重要靶器官損害的相關(guān)性，應(yīng)當(dāng)引起我們的關(guān)注。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象：選擇2013年1～6月我院門(mén)診及住院收治的原發(fā)性高血壓患者123例，其中男70例，女53例，年齡50～69歲，平均年齡（60 ±10.5）歲。入選病例均符合《中國(guó)高血壓防治指南（2005年修訂版）》診斷標(biāo)準(zhǔn)［4］，收縮壓（SBP）≥140 mm Hg和（或）舒張壓（DBP）≥90 mm Hg。排除標(biāo)準(zhǔn)：繼發(fā)性高血壓、肝臟疾病、血液系統(tǒng)疾病、急慢性炎癥疾病、惡性腫瘤者；存在影響Hcy水平的疾病或長(zhǎng)期服用避孕藥或其他影響血Hcy的藥物。全部研究對(duì)象檢測(cè)尿常規(guī)、血生化、測(cè)量血壓及計(jì)算體質(zhì)量指數(shù)，同時(shí)行心臟彩超、雙側(cè)頸動(dòng)脈彩超，循環(huán)酶法小分子捕獲技術(shù)測(cè)定血清總Hcy水平。123例原發(fā)性高血壓患者根據(jù)測(cè)定的血清Hcy水平分為兩組：正常Hcy組65例和高Hcy 組58例。經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，2組一般資料比較無(wú)顯著性差異（P＞0.05），具有可比性。見(jiàn)表1。

1.2 血清Hcy檢測(cè)方法：告知全部受試者檢查前3 d避免進(jìn)食高蛋白、高脂肪食物，采血前空腹12 h，次日晨取肘靜脈血5 mL，離心機(jī)3000 r/min離心10 min后，取其上清液，-20 ℃凍存。檢測(cè)采用循環(huán)酶法及BECKMAN公司生產(chǎn)的全自動(dòng)生化分析儀，校準(zhǔn)品、質(zhì)控品均購(gòu)自中生北控生物科技股份有限公司，實(shí)驗(yàn)參數(shù)設(shè)置、技術(shù)要求均按廠家要求執(zhí)行。Hcy正常值參考范圍為0～10 μmol/L，＞10 μmol/L時(shí)可判斷為高Hcy血癥。

1.3 靶器官損害評(píng)價(jià)指標(biāo)：參照中國(guó)高血壓防治指南（2005年版）相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)［4］，靶器官損害評(píng)價(jià)參考范圍如下：①左心室肥厚：舒張末期左心室后壁厚度≥12 mm和（或）室間隔厚度≥12 mm；②頸動(dòng)脈內(nèi)膜增厚或斑塊：頸動(dòng)脈彩超內(nèi)膜中層厚度（IMT）≥0.9 mm或有動(dòng)脈粥樣硬化性斑塊的超聲表現(xiàn)；③腎功能損害：血清肌酐輕度升高，115～133 μmo1/L（男），107～124 μmo1/L（女）；④微量白蛋白尿：尿蛋白30～300 mg/24 h，尿白蛋白與肌酐比≥22 mg/g（男），≥31 mg/g（女）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：本次研究?jī)?nèi)容由專(zhuān)業(yè)人員進(jìn)行統(tǒng)一整理編碼，采用EXCEL建立統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)庫(kù)，保證數(shù)據(jù)具有嚴(yán)密邏輯性。整理后數(shù)據(jù)導(dǎo)入SPSS13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件中進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，相關(guān)分析采用pearson相關(guān)性檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組一般資料的比較：123例原發(fā)性高血壓患者根據(jù)測(cè)定的血清Hcy水平分為兩組：正常Hcy組65例和高Hcy組58例。經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，2組一般資料比較無(wú)顯著性差異（P＞0.05），具有可比性。見(jiàn)表1。

表1 兩組一般資料的比較（n，±s）

表1 兩組一般資料的比較（n，±s）

組別　n　　性別（男/女）　　年齡（歲）　　體質(zhì)量指數(shù)（kg/m2）　　血壓水平（mm Hg）24hSBP　24hDBP正常Hcy組　65　36/29　60.5±12.5　25.5±6.0　140.3±17.6　83.0±10.5 高Hcy組　58　34/24　61.6±10.8　26.9±5.3　140.8±17.0　85.6±11.2 t/χ2　0.003　11.002　1.074　15.600　3.120 P ＞0.05　?。?.05　?。?.05　　＞0.05　?。?.05

2.2 兩組一般情況定性指標(biāo)的比較：正常Hcy高血壓患者中，16例有糖尿病，19例有冠心病，7例有腦梗死，8例合并腎功能損害；高Hcy型高血壓中，10例有糖尿病，18例有冠心病，24例有腦梗死，15例合并腎功能損害。其中兩組在腦梗死、腎功能損害的發(fā)生率比較上有明顯差異（10.8% vs 41.4%，χ2=7.456，P＜0.01；12.3% vs 25.9%，χ2=3.704，P＜0.05）。

2.3 不同Hcy組靶器官損害參數(shù)的比較 檢驗(yàn)結(jié)果提示：高Hcy組高血壓病患者微量白蛋白尿（MAU）、血Cr、IMT明顯高于正常Hcy組（P＜0.01或0.05），CCr（內(nèi)生肌酐清除率）明顯低于正常Hcy組（P＜0.01），見(jiàn)表2。

表2 兩組靶器官損害的各項(xiàng)參數(shù)比較（±s）

表2 兩組靶器官損害的各項(xiàng)參數(shù)比較（±s）

參數(shù)　n　MAU（mg/L）　CCr（mL/L）　Cr（μmol/L）　LVMI（g/m2）　IMT（mm）正常Hcy組　65　15.50±37.20　84.16±29.20　76.05±17.56　101.64±27.50　0.9±0.5 高Hcy組　58　30.85±6.50　69.43±30.52　92.76±25.85　102.10±27.50　1.2±0.3 t 1.620　0.711　0.652　15.202　0.417 P ＜0.01　?。?.05　?。?.05　?。?.05　?。?.05

2.4 不同Hcy組靶器官損害參數(shù)與Hcy的相關(guān)分析：資料分析顯示，MAU、CCr、Cr、IM與Hcy呈顯著正相關(guān)，r值分別為0.305、0.617、0.705、0.833（P均＜0.01）。

3 討 論

同型半膚氨酸（Hcy）是一種含硫氨基酸，它是蛋氨酸和半氨酸代謝過(guò)程中的一重要中間產(chǎn)物，主要經(jīng)由甲硫氨酸的再甲基化、縮合形成膚硫醚，以及氧化生成Hcy和同型半膚氨酸二硫化合物等等途徑代謝。自1969年Mccullyt首例報(bào)高Hcy血癥兒童患者因嚴(yán)重的動(dòng)脈硬化而死亡，Hcy與心腦血管疾病的相關(guān)性才逐漸為醫(yī)學(xué)界所重視。目前，臨床研究已證實(shí)［5］，高血壓人群中血漿Hcy水平顯著高于一般正常人群，血漿Hcy水平與血壓水平呈顯著的正相關(guān)。2010年我國(guó)高血壓防治指南指出：我國(guó)75%的高血壓人群合并高Hcy，高Hcy血癥已成為繼高LDL、糖尿病、吸煙、肥胖等因素外，誘發(fā)高血壓患者靶器官損害的另一重要獨(dú)立危險(xiǎn)因子。

本文觀察結(jié)果提示：高Hcy組高血壓病患者M(jìn)AU、血Cr、IMT明顯高于正常Hcy組（P＜0.01或0.05），CCr明顯低于正常Hcy組（P ＜0.01）；腦梗死、腎功能損害的發(fā)生率明顯高于正常Hcy組。以上證據(jù)均表明，高Hcy血癥可能是腦血管病、腎損害的一個(gè)獨(dú)立危險(xiǎn)因素。其中，關(guān)于Hcy水平與腦梗死之間的關(guān)系，本研究顯示原發(fā)性高血壓患者高Hcy組腦梗死分布明顯高于正常組，這與國(guó)內(nèi)外基礎(chǔ)研究結(jié)果相一致。Hanrani M，Stansby G［6］等關(guān)于荷蘭男性腦梗死患者的調(diào)查即顯示，隨著Hcy水平的增加，患者發(fā)生腦梗死的風(fēng)險(xiǎn)也不斷增加，每增加l個(gè)Log單位，發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)即增加3倍。推測(cè)其影響機(jī)制，可能在于：①高Hcy的氧化應(yīng)激炎性作用可誘導(dǎo)動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生；②高Hcy水平可刺激血清中氧自由基和過(guò)氧化氫的生成，損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，激活炎性反應(yīng)并減少內(nèi)源性一氧化氮的生成，破壞血管內(nèi)皮的舒張與收縮功能平衡；③高Hcy會(huì)激活血小板的黏附和凝血因子活性，增加血栓素A2合成，影響血栓調(diào)節(jié)素的表達(dá)，使機(jī)體處于高凝狀態(tài)，加速動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生［7-8］。因此，對(duì)于高Hcy高血壓病患者，在降壓的同時(shí)降低控制Hcy水平對(duì)減緩動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)程、減少心血管事件具有重要意義。同時(shí)，本文觀察發(fā)現(xiàn)高血壓引起的小動(dòng)脈病變對(duì)腎病損傷也有嚴(yán)重影響，血清Hcy水平與腎小球?yàn)V過(guò)率、血漿肌配濃度均有顯著關(guān)聯(lián)。體內(nèi)及體外實(shí)驗(yàn)也證實(shí)［9］，被近曲小管上皮細(xì)胞重吸收和分解，因此對(duì)腎小球的濾過(guò)率反應(yīng)良好。Hcy升高對(duì)腎血管重構(gòu)有明顯的誘導(dǎo)作用，且Hcy是是蛋氨酸的中間代謝產(chǎn)物，可以自由地通過(guò)過(guò)腎小球的濾過(guò)膜，易造成腎小球、腎小管損傷，造成腎臟結(jié)構(gòu)和功能損害，進(jìn)而影響到腎血流灌注、Hcy經(jīng)腎臟排泄減少，進(jìn)一步增加血中Hcy濃度，形成惡性循環(huán)，加重腎損害。因此，原發(fā)性高血壓患者Hcy水平升高時(shí)，臨床應(yīng)關(guān)注患者腎功能的改變［10］。

此外，本文關(guān)于Hcy與高血壓左心室肥厚之間的相關(guān)性分析并未發(fā)現(xiàn)二者有顯著關(guān)聯(lián)，這與部分報(bào)道有一定差異，其可能原因?yàn)楦哐獕阂鸬男氖抑貥?gòu)因素復(fù)雜，單一的Hcy因素?zé)o法全面解釋。

綜上所述，通過(guò)臨床觀察研究，筆者認(rèn)為血清Hcy值與高血壓病患者靶器官損害具有顯著關(guān)聯(lián)，可能是導(dǎo)致高血壓病患者發(fā)生心、腦、腎等器官疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，對(duì)相關(guān)疾病的防治具有重要的臨床指導(dǎo)意義。

參考文獻(xiàn)

［1］ 種冠峰，相有章.中國(guó)高血壓病流行病學(xué)及影響因素研究進(jìn)展［J］.中國(guó)公共衛(wèi)生，2010，26（3）:301-302.

［2］ 馮毅，黃琦丹.腦出血后血清同型半胱氨酸臨床分析［J］.當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2012，18（5）:110.

［3］ 劉義明，凌云，鐘毓瓊，等.高同型半胱氨酸血癥與原發(fā)性高血壓相關(guān)性探討［J］.河北醫(yī)學(xué)，2010，16（8）:949-951.

［4］ 中國(guó)高血壓防治指南修訂委員會(huì).中國(guó)高血壓防治指南（2005年修訂版）［M］.北京:人民衛(wèi)生出版社，2006:1-10.

［5］ 姜雪梅，張紅苗.老年高血壓患者血漿同型半胱氨酸水平與血壓變異性的關(guān)系［J］.中國(guó)老年學(xué)雜志，2012，32（10）:4490-4491.

［6］ Homoeysteine Studies Collaboration.Homoeysteine and risk of isehemic heart disease and stroke:a meta-analysis［J］.JAMA，2002，88（16）:2015-2022.

［7］ Hanrani M，Stansby G.The use of an invivo model to study the effects of hyper in vivo model to study the effects of hyperhomcysteinamia on vascular function［J］.J Surg Res，2008，145（1）:13-18.

［8］ Vignini A，Nanetti L，Bacchetti T，et al.Modification induced by homocysteine and low-density lipoprotein on human aortic endothelial cells:an vitro study［J］.J Clin Endocrinol Metab，2004，89（9）:4558-4561.

［9］ 張化勇，楊帆，魏經(jīng)漢，等.血清同型半胱氨酸與冠心病的相關(guān)性研究［J］.中國(guó)循證心血管醫(yī)學(xué)雜志，2012，4（1）:46-48.

［10］ 葉水華.血清同型半胱氨酸在83例高血壓患者中的臨床應(yīng)用價(jià)值［J］.檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床，2013，10（13）:1734-1735.

中圖分類(lèi)號(hào)：R544.1

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：B

文章編號(hào)：1671-8194（2016）10-0088-02