錢慶燕，童仁香，王　菊，任明會

(安徽醫(yī)科大學(xué)附屬巢湖醫(yī)院新生兒科，安徽巢湖 238000)

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神經(jīng)元特異性烯醇化酶在新生兒缺氧缺血性腦病中的診斷價值

錢慶燕，童仁香，王菊，任明會

(安徽醫(yī)科大學(xué)附屬巢湖醫(yī)院新生兒科，安徽巢湖 238000)

[摘要]目的探討血清神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)在新生兒缺氧缺血性腦病(HIE)中的早期診斷價值。方法選取該科2013年1月至2014年6月收治的足月HIE患兒80例(觀察組)，同期入住該科無圍產(chǎn)期窒息史的足月新生兒30例作為對照組，觀察組分別于出生后24 h內(nèi)、綜合治療2周(主要包括神經(jīng)節(jié)苷脂治療10 d)檢測血清NSE，根據(jù)病情程度將觀察組患兒分為輕度HIE 18例、中度HIE 48例、重度HIE 14例。對照組于生后24 h內(nèi)檢測血清NSE。結(jié)果輕、中、重度HIE組血清NSE檢測結(jié)果明顯高于對照組(P<0.05)。HIE患兒綜合治療2周后復(fù)查血清NSE，輕、中、重度HIE組均較入院時明顯降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論血清NSE是新生兒HIE早期診斷的敏感生化指標(biāo)，還可反映新生兒HIE的嚴(yán)重程度。

[關(guān)鍵詞]神經(jīng)元特異性烯醇化酶；缺氧缺血，腦；早期診斷；新生兒

新生兒缺氧缺血性腦病(hypoxic-ischemic encephalopathy,HIE)是指由于各種圍產(chǎn)期窒息原因?qū)е碌耐耆匀毖跄X血流減少甚至?xí)和６斐傻奶夯蛐律鷥耗X組織損傷。在中國新生兒窒息的發(fā)生率為13.6%，窒息合并HIE占新生兒死亡原因的33.5%，是圍產(chǎn)期死亡和致殘的主要原因之一[1]，在窒息患兒中每年約有30萬殘疾兒童出現(xiàn)，成為危害中國兒童生存質(zhì)量的重大問題。有研究表明相當(dāng)一部分缺血的腦組織并不直接形成壞死，因此早期診斷、早期干預(yù)可防止神經(jīng)細(xì)胞能量代謝障礙繼續(xù)加重，對恢復(fù)灌注、保護(hù)神經(jīng)組織免于壞死降低新生兒病死率與致殘率均有重要的臨床意義[2]。近年來國內(nèi)外學(xué)者研究表明，神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)與神經(jīng)元損傷程度密切相關(guān)[3-5]。本院新生兒科于2013年1月開展了血清NSE的檢測意在為早期診斷新生兒HIE提供幫助。

1資料與方法

1.1一般資料選擇本院新生兒科2013年1月至2014年6月共收治足月HIE患兒85例，剔除合并新生兒顱內(nèi)出血5例共80例為觀察組。80例患兒均符合2005年中華醫(yī)學(xué)會兒科學(xué)分會新生兒組修訂的新生兒HIE診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]，根據(jù)臨床表現(xiàn)并綜合頭顱MRI檢查將80例HIE患兒分為輕度HIE組18例、中度HIE組48例、重度HIE組14例。選取同期入住本科無圍產(chǎn)期窒息史的足月新生兒30例作為對照組，均無神經(jīng)系統(tǒng)疾病及重癥感染，其中新生兒肺炎15例、新生兒咽下綜合征8例、新生兒上呼吸道感染5例、新生兒出血癥2例。兩組患兒在性別、胎齡、出生體質(zhì)量等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

1.2方法觀察組患兒分別于出生后24 h內(nèi)、綜合治療2周(主要包括神經(jīng)節(jié)苷脂治療10 d)抽取靜脈血2 mL檢測血清NSE，對照組于出生后24 h內(nèi)抽取靜脈血2 mL檢測血清NSE。血清NSE水平檢測采用電化學(xué)發(fā)光免疫分析法，應(yīng)用Cobase601、德國羅氏診斷試劑盒,采用德國羅氏電化學(xué)發(fā)光分析儀完成檢測，足月新生兒生后正常參考值高于成人標(biāo)準(zhǔn)，并隨日齡增加而逐漸降低[7]。

2結(jié)果

2.1各組患兒生后24 h血清NSE水平比較輕、中、重度HIE組生后24 h內(nèi)血清NSE水平分別為(40.18±10.05)、(66.23±11.62)、(124.13±16.78)ng/mL，均高于對照組(22.18±5.76)ng/mL，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。

2.2各組患兒治療前、后血清NSE水平比較輕度HIE組綜合治療2周后血清NSE水平與對照組(22.18±5.76)ng/mL比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，中、重度HIE組綜合治療2周后血清NSE水平與對照組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。輕、中、重度HIE組綜合治療2周后血清NSE水平均低于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1　　各組患兒治療前、后血清NSE水平比較

3討論

神經(jīng)節(jié)苷脂能很好地治療由于缺氧缺血導(dǎo)致的新生兒腦損傷，明顯降低血清NSE水平。

新生兒HIE是導(dǎo)致腦癱等神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥的主要病因，其發(fā)病機制尚不明確。目前認(rèn)為是一個多因素介導(dǎo)和參與的過程，表現(xiàn)為缺氧缺血性后能量代謝衰竭、細(xì)胞內(nèi)鈣超載、興奮性氨基酸的神經(jīng)毒性及大量氧自由基的產(chǎn)生等多方面作用，致使神經(jīng)元損傷、腦細(xì)胞凋亡，腦功能不同程度受損。臨床研究證實，HIE的早期診斷與治療對其日后的轉(zhuǎn)歸至關(guān)重要，最好在患兒出生后24 h內(nèi)，且越早越好，不得超過48 h，否則會進(jìn)一步加重腦組織的損傷[8]。

NSE特異性存在于神經(jīng)元、神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞和少突膠質(zhì)細(xì)胞內(nèi)，神經(jīng)元對缺氧缺血最為敏感。腦部缺氧缺血導(dǎo)致細(xì)胞能量代謝出現(xiàn)障礙，使NSE合成及分泌速度大幅增加，使細(xì)胞功能維持正常水平，最終使NSE水平快速升高。缺氧缺血所導(dǎo)致的腦組織受損一般會在受損后6 h內(nèi)達(dá)到第1個高峰，12～24 h達(dá)第2個高峰，也是損傷最關(guān)鍵時段，此時患兒腦部能量出現(xiàn)明顯降低，可發(fā)生各種不良神經(jīng)反應(yīng)，最終導(dǎo)致神經(jīng)元的壞死及神經(jīng)末梢的崩解，細(xì)胞質(zhì)中的NSE進(jìn)入腦脊液和血液中，使腦脊液和血液中的NSE增高，釋放出大量NSE。通過檢測患兒NSE水平，可對新生兒HIE進(jìn)行準(zhǔn)確診斷，初步判斷其患病程度。因此，血清NSE可間接判斷神經(jīng)元損傷程度和估計預(yù)后[9-10]。有研究證實，血清NSE水平與HIE患兒的病情嚴(yán)重程度相關(guān)，能反映HIE患兒病情的進(jìn)展、治療情況和轉(zhuǎn)歸，可作為早期診斷HIE和病情發(fā)展的客觀指標(biāo)[11]。本研究顯示，對照組新生兒的血清NSE水平高于健康成人參考值，可能與足月兒圍產(chǎn)期至生后2歲期間，中樞神經(jīng)系統(tǒng)最顯著的改變是軸突-樹突的顯著增加，并與大腦能量高代謝狀態(tài)相一致有關(guān)[12]。HIE患兒生后24 h內(nèi)血清NSE均高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，HIE臨床分期越高血清中NSE水平就越高，與患兒病情嚴(yán)重程度呈明顯正相關(guān)。

神經(jīng)節(jié)苷脂是含唾液酸的酸性糖脂，在神經(jīng)生長、分化過程中起著重要作用。神經(jīng)節(jié)苷脂可拮抗興奮性氨基酸的神經(jīng)毒性，穩(wěn)定神經(jīng)細(xì)胞膜，減少氧自由基的產(chǎn)生，抑制細(xì)胞凋亡，調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)，減輕腦水腫，促進(jìn)受損神經(jīng)元結(jié)構(gòu)和功能的恢復(fù)[13-14]。本研究顯示，HIE患兒經(jīng)神經(jīng)節(jié)苷脂治療10 d后血清NSE水平明顯下降，與治療前比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，輕度HIE患兒治療后血清NSE水平與對照組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；而中、重度HIE患兒治療后血清NSE水平與對照組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，充分說明輕度HIE患兒預(yù)后好，而中、重度HIE患兒可能遺留神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥需早期干預(yù)、積極治療，以降低神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥的發(fā)生率。

綜上所述，NSE是神經(jīng)系統(tǒng)受損的標(biāo)志物，可用來評價腦損害程度，是早期診斷新生兒HIE腦損傷程度敏感而可靠的指標(biāo)，并為預(yù)防嬰幼兒腦癱提供幫助，血清NSE水平檢測易于操作且具有重要臨床應(yīng)用價值[15]。神經(jīng)節(jié)苷脂治療新生兒HIE患兒能明顯降低血清NSE水平，值得推廣和應(yīng)用。臨床可將血清NSE水平作為新生兒HIE患兒神經(jīng)損傷程度早期分析和預(yù)后評估的可靠實驗室指標(biāo)[16]。

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Diagnostic value of serum neuron-specific enolase in neonatal hypoxic-ischemic encephalopathy

QianQingyan,TongRenxiang,WangJu,RenMinghui

(DepartmentofNeonatology,AffiliatedChaohuHospitalofAnhuiMedicalUniversity,Chaohu,Anhui238000,China)

[Abstract]ObjectiveTo investigate the early diagnostic value of serum neuron-specific enolase(NSE) in neonaal hypoxic-ischemic encephalopathy(HIE).MethodsEighty full term neonates with HIE in the neonatology department of our hospital from January 2013 to June 2014 were selected as the observation group and contemporaneous 30 full term neonates without perinatal asphyxia as the control group.Serum NSE was detected within 24 h after birth and after 2-week comprehensive treatment(mainly including 10 d ganglioside therapy).The neonatal patients were divided into the mild HIE in 18 cases,moderate HIE in 48 cases and severe HIE 14 cases according to the HIE severity.The control group was performed the serum NSE detection within postnatal 24 h.ResultsThe serum NSE level in the mild,moderate and severe HIE groups was significantly higher than that in the control group(P<0.05).The re-detected results of serum NSE after 2-week comprehensive treatment in the mild,moderate and severe HIE groups were significantly decreased when compared with those at admission,the differences were statistically significant(P<0.05).ConclusionSerum NSE is a sensitive biochemical indicator for early diagnosing neonatal HIE,and also reflect the severity of neonatal HIE.

[Key words]neuron-specific enolase;hypoxia-ischemia,brain;early diagnosis;newborn

doi:論著·臨床研究10.3969/j.issn.1671-8348.2016.18.021

作者簡介：錢慶燕(1968-)，副主任醫(yī)師，本科，主要從事兒科新生兒專業(yè)方面研究。

[中圖分類號]R722.1

[文獻(xiàn)標(biāo)識碼]A

[文章編號]1671-8348(2016)18-2516-02

(收稿日期：2015-11-21修回日期：2016-03-12)