趙彥冰趙春媚（ 大連市中心醫(yī)院心內(nèi)科，遼寧 大連6033；2 阜新市中心醫(yī)院透析室，遼寧 阜新 23000）

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曲美他嗪對不穩(wěn)定心絞痛患者血管內(nèi)皮功能的影響

趙彥冰1趙春媚2*
（1 大連市中心醫(yī)院心內(nèi)科，遼寧 大連116033；2 阜新市中心醫(yī)院透析室，遼寧 阜新 123000）

【摘要】目的 探討曲美他嗪對不穩(wěn)定心絞痛（UAP）患者血管內(nèi)皮功能的影響。方法 46例UAP患者，隨機分為常規(guī)組（標準化治療）和曲美他嗪組（標準化治療+曲美他嗪），觀察治療前和治療2個月后血清內(nèi)皮素的變化，同時應用超聲診斷儀測定肱動脈血流介導的血管擴張變化率。結(jié)果 與治療前比較，治療后兩組ET水平均明顯下降（P＜0.05），F(xiàn)MD均升高（P＜0.05）。曲美他嗪組較常規(guī)組血清ET下降更顯著（P＜0.05），F(xiàn)MD升高更明顯（P＜0.05）。 結(jié)論 曲美他嗪可能通過降低ET水平等途徑改善血管內(nèi)皮功能，進而提高了臨床效果，改善預后。

【關(guān)鍵詞】不穩(wěn)定心絞痛；內(nèi)皮功能；曲美他嗪

內(nèi)皮功能的異常與多種心血管疾病的發(fā)生和發(fā)展密切相關(guān)，這樣內(nèi)皮功能的保護就成為了治療的關(guān)鍵[1]。曲美他嗪是一種新型的、優(yōu)化能量代謝的抗心絞痛藥物，是第一個3-酮酰輔酶A硫解酶抑制劑[2]。本實驗擬通過觀察冠心病患者血清內(nèi)皮素和血流介導的血管擴張變化率等方法探討曲美他嗪對血管內(nèi)皮功能的影響。

1 資料與方法

1.1 臨床資料：在2012年～2014年期間于我院住院治療的患者中，選擇符合WHO關(guān)于缺血性心肌病的命名和診斷標準[3]，并經(jīng)冠狀動脈造影證實的不穩(wěn)定心絞痛患者46例，排除心肝腎功能不全，嚴重的瓣膜性心臟病，慢性阻塞型肺病，以及其他嚴重的伴隨疾病者。常規(guī)分為兩組。常規(guī)組23例，男16例，女7例，年齡45～78歲，平均（62±10）歲；病程2～12年，吸煙率65%，血壓：收縮壓（146±22）mm Hg，舒張壓（78± 12）mm Hg；血糖（5.5±1.2）mmol/L；總膽固醇（5.6±1.6）mmol/L，低密度脂蛋白膽固醇（2.3±1.5）mmol/L；其中初發(fā)勞累性心絞痛6例，惡化型心絞痛10例，自發(fā)性心絞痛3例，梗死后心絞痛4例。曲美他嗪組23例，男17例，女6例；年齡43～79歲，平均（61±11）歲；病程2～13年，吸煙率69%，血壓：收縮壓（148±20）mm Hg，舒張壓（75± 11）mm Hg；血糖（5.6±1.1）mmol/L；總膽固醇（5.5±1.6）mmol/L，低密度脂蛋白膽固醇（2.2±1.6）mmol/L；其中初發(fā)勞累性心絞痛7例，惡化型心絞痛11例，自發(fā)性心絞痛2例，梗死后心絞痛3例?；€狀態(tài)下，兩組各項指標比較，差異無顯著性（P＞0.05）。

1.2 治療方法：常規(guī)治療組主要應用硝酸酯類、鈣離子拮抗劑、β受體阻滯劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、調(diào)脂藥物、阿司匹林和氯吡格雷。曲美他嗪組在前者治療的基礎(chǔ)上加用曲美他嗪，1片/次，每日3次，連續(xù)2個月。調(diào)脂藥物只選擇依折麥布，1片/天口服。

1.3 觀察項目和檢測方法：每例患者均入選時和治療2個月后，進行相關(guān)的檢查，并進行比較。

1.3.1 ET：按照ET的放免試劑盒的說明書進行操作。

1.3.2 血管擴張變化率的測定：血管擴張變化率的介導主體為肱動脈血流，對其進行稍加調(diào)整，調(diào)整過程中依據(jù)Clarkson和Celermajer DS等方法。讓患者進行10 min的休息后，讓其取平臥位，外展右上肢15°，應用彩色超聲診斷儀對靜息時肱動脈舒張末期血管內(nèi)（d0）徑進行測量。然后在右前臂（被測血管遠端）放置袖帶，充氣加壓到250 mm Hg后進行4.5 min的維持，隨后放氣，45～60 s時對肱動脈舒張末期的血管內(nèi)徑（d1）進行測量，測量過程中嚴格依據(jù)上述方法。連續(xù)測量上述所有指標4個心動周期，將平均值取出來，公式為FMD= （d1-d0）/ d0。

1.4 統(tǒng)計學方法：采用統(tǒng)計軟件SPSS 10.0對結(jié)果進行t檢驗、方差分析，P＜0.05具有統(tǒng)計學差異。

2 結(jié) 果

兩組治療前后ET測定結(jié)果比較：見表1。兩組治療前ET比較，差異均無顯著性；兩組治療后ET水平均明顯下降（P＜0.05）。FMD均升高（P＜0.05）；治療后曲美他嗪組ET水平低于常規(guī)組（P ＜0.05），F(xiàn)MD高于常規(guī)組（P＜0.05）。

表1 兩組患者 ET和FMD比較（±s）

表1 兩組患者 ET和FMD比較（±s）

注：與本組治療前比較，*P<0.05，**P<0.01；與常規(guī)組治療后比較，#P＜0.01

組別　ET(ng/L)　FMD(%)常規(guī)組　121.1±9.4　4.2±1.6 103.9±13.8**　5.2±1.7*曲美他嗪組　199.8±12.2　4.3±1.8 79.6±12.6**#　6.8±2.1**#

3 討 論

導致冠心病的動脈粥樣是一個復雜的過程，高血壓、高血壓、吸煙等可作為觸發(fā)或推動進展的因素，其首先引起動脈內(nèi)皮功能的異常，表現(xiàn)為內(nèi)皮細胞釋放ET等縮血管因子水平的升高，而NO等擴血管因子水平的降低，這在動脈粥樣硬化的發(fā)展過程中起到關(guān)鍵的作用[4-5]。

ET屬于一種縮血管因子，在血管內(nèi)皮細胞合成中發(fā)揮著極為重要的作用，血漿的ET水平會在內(nèi)皮細胞損傷時升高。本研究給予常規(guī)組患者硝酸酯類及鈣通道阻滯劑治療能夠促進不穩(wěn)定心絞痛患者ET水平的顯著降低，而曲美他嗪能夠?qū)@種作用進行進一步加強。

在對內(nèi)皮依賴性血管舒張功能進行評價的過程中，用袖帶將肱動脈血流暫時阻斷，增加反應性血流并擴張血管，用高分辨率彩超對肱動脈內(nèi)徑及血流變化進行有效探測是臨床采用的重要手段，該方法無創(chuàng)，易操作，可重復強，適于冠心病的篩查和治療過程的觀察。

依折麥布是近期應用較多的調(diào)脂藥物，它是通過抑制膽固醇在腸道的吸收而降低血脂的，該藥物特點為腸道吸收少，無抗炎和保護內(nèi)皮等作用，這樣既可降低血脂，同時避免了對實驗結(jié)果的干擾。

總之，曲美他嗪可能通過降低ET等縮血管因子的水平，改善血管內(nèi)皮的功能，提高臨床療效；但是由于觀察時間短，同時例數(shù)較少，本實驗的結(jié)果還有待于多中心的研究進行證明。

參考文獻

[1] 李彥,王明曉,吳迪,等.曲美他嗪對冠脈造影正常的女性心絞痛患者血管內(nèi)皮功能的影響[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志,2013, 11(3):291-292.

[2] 梁玉芝.曲美他嗪對冠脈造影正常的心絞痛患者血管內(nèi)皮功能影響的研究[J].中國實用醫(yī)藥,2013,10(20):12-13.

[3] 付春江.曲美他嗪對不穩(wěn)定心絞痛患者內(nèi)皮功能影響觀察[J].中國現(xiàn)代藥物應用,2013,7(10):119-120.

[4] 潘艷明 ,呂恒娟 ,王加良,等.麝香保心丸聯(lián)合曲美他嗪對老年冠心病合并心力衰竭患者血管內(nèi)皮功能及血漿腦鈉肽的影響[J].中國老年學雜志,2015,5(15):4229-4230.

[5] 馮玲.曲美他嗪對不穩(wěn)定型心絞痛患者PCI術(shù)后心臟功能的影響[J].中國藥房,2014,6(8):722-724.

中圖分類號：R541.4

文獻標識碼：B

文章編號：1671-8194（2016）09-0207-02

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