黃禹棟青海大學附屬醫(yī)院

尿液中膀胱腫瘤標志物的研究進展

黃禹棟
青海大學附屬醫(yī)院

伴隨分子生物學的不斷進步，許多膀胱腫瘤標志物被逐步發(fā)現(xiàn)，因此選擇高敏感性和特異性的膀胱腫瘤標志物用于腫瘤的早期診斷和治療將具有重要的臨床應用價值。文章通過對尿液中膀胱腫瘤標志物（存活素、端粒酶、透明質(zhì)酸、核基質(zhì)蛋白22及細胞角蛋白）展開探討，旨在為尿液中膀胱腫瘤標志物的研究進展綜述適用提供一些思路。

尿液；膀胱；腫瘤標志物；研究進展

引言

作為泌尿系統(tǒng)中十分常見、多發(fā)的一種惡性腫瘤，膀胱癌有著容易復發(fā)、發(fā)病率逐步攀升的特征?，F(xiàn)階段，膀胱鏡檢查、尿細胞學檢查依然是膀胱移行細胞癌（BTCC）診斷治療的金標準，然而膀胱鏡檢查存在檢查費用高、會給患者造成創(chuàng)傷等不足，且細胞學檢查敏感度不高[,1]。伴隨分子生物學的不斷進步，許多膀胱腫瘤標志物被逐步發(fā)現(xiàn)，因此選擇高敏感性和特異性的膀胱腫瘤標志物用于腫瘤的早期診斷和治療將具有重要的臨床應用價值。

1.存活素

存活素（Survivin）參與腫瘤血管產(chǎn)生、細胞周期調(diào)控及抑制細胞凋亡等環(huán)節(jié)，屬于一種頗具潛在價值的腫瘤標志物，與腫瘤預后緊密關聯(lián)。Smith等選取逆轉(zhuǎn)錄PCR對存活素含量開展檢測，結果發(fā)現(xiàn)50例膀胱癌患者尿液中都存在存活素，健康體檢者、宮頸癌患者、陰道癌患者及前列腺癌患者等尿液中則未有存活素[2]。Wanna等對40例膀胱癌患者存活素表發(fā)開展研究，得出膀胱癌存活素表達與腫瘤復發(fā)重要相關的結果。尿液中存活素檢測顯然是一項應用診斷原發(fā)膀胱癌非侵入性相對特異、敏感的檢測手段，不過該項檢測手段較為復雜，對于大型篩查有所不適用，有必要進一步簡化逆轉(zhuǎn)錄PCR方法。

2.端粒酶

端粒酶（TLMA）與細胞凋亡存在一定關聯(lián)，常規(guī)組織中TLMA表達水平并不高，于腫瘤細胞中通常表達為陽性。近年來，TLMA作為一項可能引發(fā)膀胱腫瘤的因素越來越得到關注。相關人員將TLMA活性用以腫瘤標志物對膀胱移行細胞癌開展研究得出，腫瘤標本中TLMA陽性率相較于腫瘤局部常規(guī)組織存在顯著差異。TLMA活性檢測已通過體外擴增TLMA（TRAP）或者采取逆轉(zhuǎn)錄PCR檢測TLMA亞單位法逐步用于膀胱腫瘤標記物的研究。TRAP法有著各式各樣的應用，能夠自10個或10個以上細胞中對TLMA活性展開迅速檢測，進一步提升TLMA活性檢測應用于膀胱腫瘤診斷治療中的可能性。Erdem等采取TRAP手段對膀胱癌患者TLMA尿液活性開展檢測，并與健康體檢者進行對照，全面特性性、敏感性、陽性預測值、陰性預測值逐一為94.1%、76.8%、83.1%、92.3%，指出臨床未廣泛受檢測缺乏穩(wěn)定性一定程度影響[3]。

3.透明質(zhì)酸

透明質(zhì)酸（HA）是一類葡萄糖氨聚糖，是真核細胞外基質(zhì)的組成成分。在大部分腫瘤組織中，HA于腫瘤間質(zhì)中定位，然而在膀胱癌中，HA可存在于腫瘤細胞中。Lokeshwar等研究指出，膀胱癌患者尿液中HA含量顯著提升，同時HA水平提升與病灶轉(zhuǎn)移存在一定關聯(lián)。相關對照試驗中對透明質(zhì)酸、透明質(zhì)酸酶進行聯(lián)合應用，對應檢測膀胱癌敏感度要超過尿細胞學中其他腫瘤標志物。不過這一研究的不足之處在于透明質(zhì)酸酶表達情況在膀胱炎患者中同樣會提升，從而較易引發(fā)假陽性。

4.NMP-22

核基質(zhì)蛋白22（NMP22）在上皮細胞中可見，其會于腫瘤細胞凋亡后經(jīng)由細胞核釋放而出，通過可溶性片段或者復合物形成轉(zhuǎn)至血液中或者尿液中，NMP22可用以尿路上皮特異性腫瘤標志物。Lahmes等研究指出，NMP22對淺表性膀胱腫瘤開展檢測其敏感度可達到47.3%，對侵潤性膀胱癌開展檢測敏感度可達到88.6%。相關人員對膀胱癌患者術后尿液標本開展NMP22檢測，NMP22水平超過20IU/ml者，全部確診為陽性腫瘤，超過10IU/ml臨界點者七層之上存在腫瘤復發(fā)情況，低于該臨界點者85.0%均為陰性腫瘤；由此說明，膀胱癌術后患者短時間內(nèi)NMP22顯著提升可能為腫瘤復發(fā)[4]。NMP22檢測憑借自身早期識別膀胱癌、敏感度高等特征，現(xiàn)已在歐美發(fā)達國家實現(xiàn)推廣。

5.細胞角蛋白

細胞角蛋白（CK）屬于上皮細胞中間絲的構成部分，在細胞骨架中不可或缺。一旦上皮細胞出現(xiàn)惡化，相關種類CK合成便會顯著提升，尿液中此部分物質(zhì)濃度便會相應升高。尿液中CK8、CK18、CK19等被公認為潛在的膀胱腫瘤標志物。尿液中CK19可溶性碎片CYFRA21-1對膀胱癌診斷特異性在67.0～7.0%之間，敏感性在75.0～96.0%之間。Fernandez-Gomez等指出，將4.0ng/mL作為臨界點，結果得出CYFRA21-1對膀胱癌特異性69.0%，敏感性44.0%；當臨界點變?yōu)?.5ng/mL時，特異性與敏感性分別為40.0%、74.0%。不過于尿路感染、尿路結石等患者中同樣存在CYFRA21-1上升情況。CK檢測并非鑒定膀胱癌獨立擁有，所以細胞角蛋白可自全部上皮細胞中釋放而出。近年來，相關上皮細胞癌等疾病已對CK檢測開展了應用。受一系列因素混淆影響，使得CK檢測在膀胱癌鑒別中應用面臨一定制約[5]。

6.結束語

總而言之，伴隨分子生物學的發(fā)展和應用，膀胱癌腫瘤標志物研究收獲了顯著的成效。相關人員務必要不斷鉆研研究、總結經(jīng)驗，全面分析尿液中膀胱腫瘤標志物的研究進展與臨床意義，積極為改善臨床診斷陽性率、對預后做出評價提供有利依據(jù)。

[1]吳亦碩，姜昊文，丁強.膀胱癌尿液腫瘤標志物的現(xiàn)狀和研究進展[J].上海醫(yī)藥,2013，(20):8-11.

[2]于浩(綜述)，林天歆(審校).尿液中膀胱癌腫瘤標記物的研究進展[J].嶺南現(xiàn)代臨床外科,2012,12(02):159-160.

[3]閻家駿，孫澤宇，邱慶崇，等.膀胱癌尿液中微小RNA類腫瘤標志物的研究進展[J].中華實驗外科雜志,2014,31(06):1374-1376.

[4]王曉鵬，王浩(綜述)，王志勇(審校).膀胱腫瘤標記物研究進展[J].國際泌尿系統(tǒng)雜志,2013,33(01):107-113.

[5]徐賓，張?zhí)煊戆螂装┫嚓P腫瘤標志物的研究進展[J].華夏醫(yī)學,2015,28(02):106-110.

黃禹棟（1990-），男，漢族，青海省西寧市，青海大學附屬醫(yī)院，泌尿外科碩士[專業(yè)型]在讀，研究方向：泌尿外科。