周月紅（瀏陽市中醫(yī)醫(yī)院內(nèi)分泌科，湖南 瀏陽 410300）

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消麻止痛顆粒對氣陰兩虛夾瘀型糖尿病周圍神經(jīng)病變核轉(zhuǎn)錄因子κB的調(diào)控機制及臨床療效的研究

周月紅*
（瀏陽市中醫(yī)醫(yī)院內(nèi)分泌科，湖南 瀏陽 410300）

【摘要】目的 研究消麻止痛顆粒對氣陰兩虛夾瘀型糖尿病周圍神經(jīng)病變（diabetic peripheralneuropathy，DPN）核轉(zhuǎn)錄因子κB（NF-κB）的調(diào)控機制，并觀察其臨床療效。方法 將120例糖尿病周圍神經(jīng)病變氣陰兩虛夾瘀型患者隨機分為研究組、對照組，每組60例，對照組采取硫辛酸膠囊治療，研究組采取消麻止痛顆粒治療，兩組均治療3個月后評價臨床療效及治療前后核轉(zhuǎn)錄因子κB（NF-κB）濃度、神經(jīng)傳導(dǎo)速度以及兩組醛糖還原酶（AR）、一氧化氮（NO）、超氧化物歧化酶（SOD）變化。結(jié)果 研究組治療總有效率為95.00%，明顯優(yōu)于對照組（78.33%）；兩組治療后運動神經(jīng)傳導(dǎo)速度（MNCV）、感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度（SNCV）與治療前比較均顯著提高（P＜0.05），NF-κB與治療前比較顯著較低（P＜0.05）。組間比較，研究組MNCV、SNCV分別為（52.97±5.23）m/s、（45.23±5.28）m/s與對照組（45.01 ±4.67）m/s、（41.89±5.22）m/s比較顯著較高（P＜0.05），研究組NF-κB為（0.92±0.28）μg/L與對照組（0.77±0.31）μg/L比較顯著較低（P＜0.05）；治療后研究組AR與對照組比較顯著較低（P＜0.05），NO、SOD與對照組比較顯著較高，對比差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；兩組均未見肝腎功能異常，無明顯不良反應(yīng)出現(xiàn)。結(jié)論 消麻止痛顆?？上抡{(diào)氣陰兩虛夾瘀型糖尿病周圍神經(jīng)病變NF-κB、AR表達，提高MNCV、SNCV、NO、SOD，臨床療效顯著。

【關(guān)鍵詞】消麻止痛顆粒；氣陰兩虛夾瘀型；糖尿病周圍神經(jīng)病變；核轉(zhuǎn)錄因子κB

糖尿病周圍神經(jīng)病變（diabetic peripheral neuropathy，DPN）為糖尿病常見并發(fā)癥，具有較高的致殘率，有60%～90%的患者存在不同程度的周圍神經(jīng)系統(tǒng)損害，而30%～40%的患者未見特異性表現(xiàn)［1］，此病可累及運動、感覺、自主神經(jīng)，多表現(xiàn)為四肢持續(xù)性疼痛、麻木等，嚴重可出現(xiàn)壞疽、潰瘍等癥狀，直接影響患者生活質(zhì)量，尤其是部分患者治療不當(dāng)最終截肢，身心受到極大損傷［2］。西醫(yī)采取抗氧化應(yīng)激、調(diào)理代謝、提高免疫力等干預(yù)，但療效不佳，且不良反應(yīng)較多［3］，中醫(yī)將其納入“痿癥”、“脈痹”等范疇，認為其病機與消渴日久，臟腑受損，最終不榮則痛，且久病入絡(luò)，痰瘀阻遏，經(jīng)脈不通則痛，而氣陰兩虛為此病主要發(fā)病機制。本次研究采取消麻止痛顆粒進行對癥治療，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 患者資料：選取我院2012年9月至2015年9年120例糖尿病周圍神經(jīng)病變患者為研究對象，其中男67例，女53例，年齡34～68歲，平均（57.16±5.83）歲，病程2～11年，平均（7.85±1.96）年。將上述患者抽簽隨機分為研究組與對照組，兩組均為60例，兩組性別、年齡、病程等基線資料比較無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 診斷標準：西醫(yī)診斷參考2013年《中國2型糖尿病防治指南》糖尿病周圍神經(jīng)病變診斷標準；中醫(yī)診斷參照《中醫(yī)新藥臨床研究指導(dǎo)原則》，手足麻木，肢末時痛，伴刺痛，常有定處，下肢為主，夜間更甚，腰酸腿軟，神疲倦怠，舌質(zhì)紫暗、紫斑，苔薄白，脈沉滑、沉澀，辨證屬氣陰兩虛夾瘀型。

表1 兩組治療效果比較［n（%）］

表2 兩組治療前后神經(jīng)傳導(dǎo)速度及NF-κB濃度比較

表3 治療前后兩組AR、NO、SOD含量比較

1.3 納入標準：①滿足上述診斷標準；②對本次研究知情同意并簽署知情同意書。

1.4 排除標準：①妊娠、哺乳婦女；②合并嚴重代謝紊亂、重度感染者；③有出血傾向或其他嚴重內(nèi)科疾病者；④藥物過敏者；⑤拒絕本次治療者。

1.5 治療方法：兩組均進行常規(guī)干預(yù)，包括飲食控制、抗血小板聚集、抗纖溶、抗凝。對照組采取硫辛酸膠囊（國藥準字H20100158，生產(chǎn)單位：江蘇萬禾制藥有限公司）0.6 g治療，1次/天，4周為1個療程，用藥12周，研究組采取消麻止痛顆粒，由我院藥劑科制備，配方：生黃芪30 g，白芍、絡(luò)石藤、延胡索、川芎、當(dāng)歸尾、雞血藤、淫羊藿、丹參、威靈仙、豨簽草、熟地各10 g，地龍、天龍各5 g，制為15克/包，兩組均1次/天，4周為1個療程，用藥12周后進行療效及相關(guān)指標觀察。

1.6 療效判定及觀察指標。顯效：癥狀、體征恢復(fù)正?；蝻@著改善，溫度、觸覺、腱反射功能改善1級，振動覺提高1度，神經(jīng)傳導(dǎo)速度提高5 m/s以上。有效：癥狀、體征一定程度改善，溫度、觸覺、腱反射功能部分改善，振動覺提高0.5～1度，神經(jīng)傳導(dǎo)速度提高2～5 m/s。無效：癥狀、體征無改善或加重，溫度、觸覺、腱反射功能及神經(jīng)傳導(dǎo)速度未見明顯改善或惡化?？傆行?（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。觀察兩組治療前后正中神經(jīng)傳導(dǎo)速度（MNCV）、腓總神經(jīng)傳導(dǎo)速度（SNCV）及核轉(zhuǎn)錄因子κB（NF-κB）濃度。同時比較兩組醛糖還原酶（AR）、一氧化氮（NO）、超氧化物歧化酶（SOD）。

1.7 統(tǒng)計學(xué)方法：選用統(tǒng)計學(xué)軟件SPSS19.0對研究數(shù)據(jù)進行分析和處理，計數(shù)資料采取率（%）表示，計量資料（±s）表示，組間對比進行χ2檢驗和t值檢驗，以P＜0.05為有顯著性差異和統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組治療效果比較：研究組治療總有效率為95.00%與對照組78.33%比較顯著較高（P＜0.05）。見表1。

2.2 兩組治療前后神經(jīng)傳導(dǎo)速度及NF-κB濃度比較：兩組治療后MNCV、SNCV與治療前比較顯著提高（P＜0.05），兩組NF-κB與治療前比較顯著較低（P＜0.05），組間比較，研究組MNCV、SNCV與對照組比較顯著較高（P＜0.05），研究組NF-κB與對照組比較顯著較低（P＜0.05）。見表2。

2.3 治療前后兩組AR、NO、SOD含量比較：治療后研究組AR與對照組比較顯著較低（P＜0.05），NO、SOD與對照組比較顯著較高，對比差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

2.4 兩組安全性分析：兩組治療期間均未見肝腎功能異常，無明顯不良反應(yīng)出現(xiàn)。

3 討 論

DPN為糖尿病常見并發(fā)癥，臨床發(fā)病率60%～90%［4］，患者表現(xiàn)為神經(jīng)內(nèi)膜微血管病變，伴有神經(jīng)組織缺血缺氧，以感覺神經(jīng)障礙表現(xiàn)作為顯著。西醫(yī)尚無特異性干預(yù)方法，主要原則是控制血糖，同時采取綜合干預(yù)，包括改善微循環(huán)狀態(tài)、糾正代謝紊亂等，但療效不佳，尤其是長期治療患者難以耐受［5］。中醫(yī)學(xué)尚無糖尿病周圍神經(jīng)病變這一名詞，根據(jù)其病機及臨床表現(xiàn)可納入“血痹”、“痛癥”、“痹證”等范疇。祖國醫(yī)學(xué)認為消渴病病機眾多，包括先天稟賦不足、勞欲過度、情志失調(diào)、飲食不調(diào)等。長期肥甘厚味、辛辣香燥飲食可導(dǎo)致脾胃運化失職，積熱內(nèi)蘊，化燥傷津則演變?yōu)橄?，情志如長期刺激，可郁久化火，消灼肺胃陰津也可發(fā)為消渴，氣陰兩虛、肝腎陰虛、瘀血阻絡(luò)等均可導(dǎo)致糖尿病周圍神經(jīng)病變發(fā)生［6-7］。中醫(yī)認為對此病患者采取辨證論治具有良好的治療效果。

本方內(nèi)黃芪可補氣健脾、托瘡生肌、利尿消腫，熟地可滋腎養(yǎng)陰補血，補精益髓，以上兩藥為方中君藥，當(dāng)歸尾養(yǎng)血活血，雞血藤行血補血，舒經(jīng)活絡(luò)，兩組均為臣藥，可強化君藥行血祛瘀之效，豨簽草祛風(fēng)除濕，通利關(guān)節(jié)，威靈仙通絡(luò)止痛，祛風(fēng)除濕，白芍養(yǎng)血柔肝，活血通絡(luò)，延胡索、川芎活血行氣，祛風(fēng)止痛，淫羊藿可益精血，補腎陽，地龍增強藥效，與丹參均可活血化瘀，絡(luò)石藤、威靈仙、天龍清熱化瘀，通絡(luò)利尿。全方共起益氣養(yǎng)陰、通絡(luò)止痛、養(yǎng)血活血之效。本次研究對兩組分別采取消麻止痛顆粒及硫辛酸治療，結(jié)果顯示研究組治療有效率為94.74%顯著高于對照組，表示與后者比較，消麻止痛顆粒可能有更佳的臨床療效。

DPN發(fā)病機制十分復(fù)雜，近年來，氧化應(yīng)激及信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路成為目前DPN發(fā)病機制研究的熱點。在糖尿病及其慢性并發(fā)癥的發(fā)生與發(fā)展過程中，NF-κB所介導(dǎo)的炎性反應(yīng)損傷以及它對細胞存活與死亡的調(diào)節(jié)功能逐漸被人們所認識。NF-κB是1986年由Sen等［8］提出，是一個與細胞存活、分化、生長及炎性反應(yīng)等有關(guān)的核轉(zhuǎn)錄因子。NF-κB廣泛存在于人體多種細胞之中，活化的NF-κB進入細胞核內(nèi)，與特異的位點結(jié)合，可調(diào)控上百個目標基因的轉(zhuǎn)錄，產(chǎn)生廣泛的生物學(xué)效應(yīng)。通過電泳遷移率方法分析，糖尿病患者無論合并微血管病變與否其血液淋巴細胞中的NF-κB激活率均較非糖尿病患者升高80%以上［9］。神經(jīng)組織活檢表明，與健康人和其他周圍神經(jīng)肌肉病變患者相比，DPN患者腓腸神經(jīng)中NF-κB表達明顯增加［10］。本次研究亦顯示研究組治療后NF-kB下調(diào)幅度高于對照組，但具體機制尚未明確，考慮與本方多成分可降低炎性表達，提高機體免疫力有關(guān)［11-12］。本研究中亦觀察到，治療組患者神經(jīng)傳導(dǎo)速度較治療前及常規(guī)西藥干預(yù)改善更為顯著，同時AR水平降低，而NO、SOD含量得到提高。

綜上，消麻止痛顆?？山档蜌怅巸商搳A瘀型糖尿病周圍神經(jīng)病變核轉(zhuǎn)錄因子κB表達，同時提高神經(jīng)傳導(dǎo)速度，降低AR水平，提高NO、SOD。臨床療效優(yōu)于單一西藥干預(yù)，臨床推廣可行。

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Mechanism and Clinical Effect of Xiaoma Zhitong Granula on Nuclear Transcription Factor Kappa in Patients with Diabetic Peripheral Neuropathy with Syndrome of Blood Stasis Due to Deficiency of Both Qi and Yin

ZHOU Yue-hong*
（Department of Endocrinology， Liuyang City Chinese Medicine Hospital， Liuyang 410300， China）

［Abstract］Objective To observe the mechanism and clinical effect of Xiaoma Zhitong Granula on nuclear transcription factor kappa βin patients with diabetic peripheral neuropathy with syndrome of blood stasis due to deficiency of both qi and yin. Methods 120 patients of with diabetic peripheral neuropathy with syndrome of blood stasis due to defciency of both qi and yin were randomly divided into treatment group and control group with 60 patients individually. The control group was applied with α-lipoic acid and treatment group was applied with Xiaoma Zhitong Granula. After 3 months， nuclear transcription factor kappa β（NF-κB）， nerve conduction velocity observed， aldose reductase（AR）， nitric oxide（NO） and superoxide dismutase （SOD） were observed. Result The total effective rate of control group was 95%， which was higher than control group（78.33%）. Motor nerve conduction velocity（MNCV）and sensory nerve conduction velocity（SNCV） in two groups were improved after treatment， and level of NF-κB was decreased compared with pre-treatment. MNCV and SNCV in treatment were （52.97±5.23）m/s and （45.23±5.28）m/s respectively which was higher than that in the control group （45.01±4.67）m/s and （41.89±5.22）m/s. The level of NF-κB in treatment group （0.92±0.28）μg/L was lower than that in the control group（0.77±0.31）μg/L， P＜0.05. AR in the treatment group was lower than that in the control group（P＜0.05）， NO and SOD in the treatment group were higher than that in the control group（P＜0.05）. There were no Liver and kidney dysfunction and obvious adverse reactions. Conclusion Xiaoma Zhitong Granula can decrease the expression of NF-κB and AR， and improve MNCV， SNCV， NO and SOD. The clinical effect was obvious.

［Key words］Xiaoma Zhitong Granula； Syndrome of blood stasis due to defciency of both qi and yin； Diabetic peripheral neuropathy； NF-κB

中圖分類號：R587.2

文獻標識碼：B

文章編號：1671-8194（2016）13-0011-03

*通訊作者：E-mail:lycho@163.com