高 君

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甲鈷胺聯(lián)合高壓氧治療對糖尿病足患者腫瘤壞死因子-α、C-反應(yīng)蛋白及白細(xì)胞介素-6水平的影響

高 君

【摘要】目的 探討甲鈷胺聯(lián)合高壓氧治療對糖尿病足患者腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、C-反應(yīng)蛋白（CRP）及白細(xì)胞介素-6（IL-6）水平的影響。方法 選取2013年3月至2015年1月吉林省人民醫(yī)院收治的90例糖尿病足患者作為研究對象，按隨機(jī)數(shù)字表法將其分為觀察組和對照組，各45例。兩組患者均給予常規(guī)治療，在此基礎(chǔ)上對照組患者肌內(nèi)注射甲鈷胺注射液，觀察組患者在對照組基礎(chǔ)上采用高壓氧進(jìn)行治療，比較兩組患者的治療效果及治療前后TNF-α、CRP 及IL-6水平。結(jié)果 觀察組患者治療的總有效率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；治療后，觀察組患者的TNF-α、CRP及IL-6水平均明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05）。結(jié)論 甲鈷胺聯(lián)合高壓氧治療糖尿病足患者的效果明顯優(yōu)于單獨(dú)應(yīng)用甲鈷胺，可以有效改善機(jī)體炎性反應(yīng)。

【關(guān)鍵詞】甲鈷胺；高壓氧；糖尿病足；腫瘤壞死因子-α；C-反應(yīng)蛋白；白細(xì)胞介素-6

吉林省人民醫(yī)院，吉林長春 130021

糖尿病周圍神經(jīng)病變是一種嚴(yán)重的糖尿病并發(fā)癥，是誘發(fā)糖尿病足以及其他嚴(yán)重病變的高危因素［1］。目前糖尿病足的主要治療方法為降糖、抗感染、改善微循環(huán)、營養(yǎng)神經(jīng)、局部處理、支持以及介入治療，但常規(guī)治療手段卻難以達(dá)到理想效果，且見效慢，對于糖尿病足的具體發(fā)病機(jī)制尚未完全明確，缺乏特異性治療。研究者正在不斷探索治療糖尿病足的新方法，以降低其致死率及致殘率，高壓氧應(yīng)用于糖尿病足的治療已經(jīng)得到了臨床的公認(rèn)，系統(tǒng)性研究指出，高壓氧應(yīng)用于糖尿病足治療效果明顯，尚無不良反應(yīng)報道［2］。甲鈷胺是一種內(nèi)源性輔酶B12，可參與一碳單位循環(huán)，在同型半胱氨酸合成氨基酸的轉(zhuǎn)甲基反應(yīng)過程中發(fā)揮重要作用，適用于周圍神經(jīng)病變的治療。本研究就甲鈷胺聯(lián)合高壓氧治療對糖尿病足患者腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、C-反應(yīng)蛋白（CRP）及白細(xì)胞介素-6（IL-6）水平的影響進(jìn)行探討，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年3月至2015年1月我院收治的90例糖尿病足患者作為研究對象，均符合1999年世界衛(wèi)生組織（WHO）修訂的糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)；肢體感覺障礙，出現(xiàn)麻木、發(fā)涼等癥狀，均呈手套、襪套樣分布；觸覺、痛覺以及溫覺減低，跟腱發(fā)射減弱或消失；患者均具有正常的自理以及生活能力，思維正常，能夠與其進(jìn)行正常溝通，可定期隨訪，均知情同意參與本研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：其他原因引起的周圍神經(jīng)病變；治療前曾服用維生素C、維生素E等抗氧化劑；糖尿病急性并發(fā)癥、孕婦、嚴(yán)重心腎功能不全以及對治療藥物過敏患者。按隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為觀察組和對照組，各45例。觀察組患者中，男31例，女14例，年齡45～74歲，平均（57±6）歲，糖尿病病程5～19年，平均（12.4± 1.2）年；對照組患者中，男29例，女16例，年齡44～76歲，平均（56±5）歲，糖尿病病程4～18年，平均（12.3±1.6）年。兩組患者性別、年齡以及糖尿病病程比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法 兩組患者入院后均給予控制血糖、血脂、血壓以及改善微循環(huán)等常規(guī)藥物治療，同時對照組患者肌內(nèi)注射甲鈷胺注射液（山東特利爾醫(yī)藥有限公司，批號：20130916），0.5 mg/次，1次/d；觀察組患者在對照組基礎(chǔ)上采用高壓氧進(jìn)行治療，即采用上海生產(chǎn)的GY3200型大型高壓氧艙，勻速加壓20 min壓力達(dá)0.22 mPa后，使用面罩吸入純氧60 min，中間間隔10 min吸入艙內(nèi)空氣，勻速減壓30 min后出艙，1次/d。兩組患者均治療10 d。

1.3 觀察指標(biāo) 比較兩組患者的治療效果及治療前后TNF-α、CRP及IL-6水平。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 顯效：治療后足部潰瘍完全愈合，臨床癥狀均消失，末梢血液循環(huán)明顯改善；有效：創(chuàng)面愈合50%～80%，自覺癥狀消失；無效：治療后創(chuàng)面擴(kuò)大，組織出現(xiàn)嚴(yán)重壞死，或創(chuàng)面愈合＜50%，自覺癥狀無改善［3］?？傆行剩?）=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計學(xué)分析 采用SPSS 19.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗，計數(shù)資料以百分率表示，組間比較采用χ2檢驗，P＜ 0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療效果比較 觀察組患者治療的總有效率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療效果比較

2.2 治療前后TNF-α、CRP及IL-6水平比較 治療前，兩組患者的TNF-α、CRP及IL-6水平差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P＞0.05）；治療后，觀察組患者的TNF-α、CRP及IL-6水平均明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者治療前后TNF-α、CRP及IL-6水平比較（±s）

表2 兩組患者治療前后TNF-α、CRP及IL-6水平比較（±s）

注：與治療前比較，*P＜0.05；與對照組比較，#P＜0.05

組別 例數(shù) 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后CRP（mg/L） TNF-α（ng/ml） IL-6（ng/L）對照組 45 10.0±2.6 8.0±2.9*21±9 17±8*3.0±1.1 2.5±1.0*觀察組 45 10.0±3.2 6.7±2.6*#21±8 13±7*#3.1±1.0 2.0±0.9*#

3 討論

糖尿病足主要是由于神經(jīng)病變、血管病變、感染等因素而導(dǎo)致機(jī)體微循環(huán)障礙，局部組織有氧代謝受阻而發(fā)生，所以臨床需采取降低血糖、控制感染、營養(yǎng)神經(jīng)以及修復(fù)受損組織等多種措施聯(lián)合應(yīng)用來治療。既往有研究發(fā)現(xiàn)，TNF-α、白細(xì)胞介素（IL-6、IL-8）、干擾素（INF）等，在多種組織中均可對葡萄糖濃度的穩(wěn)定性產(chǎn)生一定影響，慢性亞臨床炎性反應(yīng)是2型糖尿病發(fā)生的高危因素，故糖尿病也屬于一類炎癥性疾病，免疫系統(tǒng)激活后所產(chǎn)生的各類炎性因子如TNF-α、IL-1、IL-6、CRP等，均能夠誘導(dǎo)胰島素抵抗發(fā)生，糖尿病的亞炎性反應(yīng)狀態(tài)可使氧化應(yīng)激水平升高，也是導(dǎo)致眾多微血管以及大血管并發(fā)癥發(fā)生的因素之一［4］。

甲鈷胺屬于甲基化的維生素B12，相比于維生素B12［5］，其在外周神經(jīng)中的含量更高，能夠直接進(jìn)入神經(jīng)細(xì)胞中，并通過轉(zhuǎn)甲基作用，刺激軸漿蛋白質(zhì)以及細(xì)胞軟磷脂合成，從而修復(fù)髓鞘以及促進(jìn)軸突受損區(qū)域再生，改善神經(jīng)傳導(dǎo)，但單獨(dú)應(yīng)用甲鈷胺的效果并不理想，故需采用聯(lián)合治療方式。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者采用甲鈷胺聯(lián)合高壓氧治療臨床效果明顯改善，這是由于高壓氧能夠提高機(jī)體氧分壓，增加組織有效血氧彌散率及彌散半徑［6］，改善微循環(huán)，同時還能夠促進(jìn)毛細(xì)血管開放以及功能恢復(fù)。此外，糖尿病足潰瘍患者易出現(xiàn)混合感染，而高濃度氧能夠抑制厭氧菌生長和毒素的產(chǎn)生，有利于控制感染，縮短治療時長，促進(jìn)恢復(fù)。同時本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組患者的TNF-α、CRP 及IL-6水平均明顯低于對照組。提示高壓氧治療不僅能夠改善組織血供、氧供，還能夠抑制TNF-α、CRP及IL-6釋放。炎性反應(yīng)激活系統(tǒng)性氧化應(yīng)激反應(yīng)，使細(xì)胞壞死或凋亡，因此抑制炎性反應(yīng)以及醛糖還原酶活性，可減少細(xì)胞中山梨醇以及果糖堆積，從而改善滋養(yǎng)周圍神經(jīng)的血管內(nèi)皮細(xì)胞以及神經(jīng)軸索功能。

綜上所述，甲鈷胺聯(lián)合高壓氧治療糖尿病足患者的效果明顯優(yōu)于單獨(dú)應(yīng)用甲鈷胺，可以有效改善機(jī)體炎性反應(yīng)。

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【中圖分類號】R587.2

【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】A 【DOI】10.12010/j.issn.1673-5846.2016.05.035