李 冰

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牛黃解毒丸（片）所致不良反應(yīng)分析

李 冰

【摘要】目的 探討牛黃解毒丸（片）的不良反應(yīng)發(fā)生情況。方法 選取2012年1月至2015年8月門診處方中使用牛黃解毒丸（片）治療的處方2400張（2400例患者），因牛黃解毒丸（片）發(fā)生不良反應(yīng)患者共56例，統(tǒng)計56例患者的不良反應(yīng)類型。結(jié)果 56例患者中，發(fā)生過敏反應(yīng)17例，占30.4%；消化系統(tǒng)反應(yīng)12例，占21.4%；呼吸系統(tǒng)反應(yīng)10例，占17.9%；神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)8例，占14.3%；泌尿系統(tǒng)反應(yīng)6例，占10.7%；成癮3例，占5.3%；超常量組患者的過敏反應(yīng)、呼吸系統(tǒng)反應(yīng)、神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)、泌尿系統(tǒng)反應(yīng)、成癮發(fā)生率均明顯高于常量組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05）。結(jié)論牛黃解毒丸（片）可導(dǎo)致多系統(tǒng)系發(fā)生不良反應(yīng)，醫(yī)務(wù)人員需提高用藥科學(xué)性，最大程度地減少不良反應(yīng)的發(fā)生。

【關(guān)鍵詞】牛黃解毒丸（片）；不良反應(yīng)；防范措施

沈陽市皇姑區(qū)三洞橋社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心，遼寧沈陽 110031

牛黃解毒丸（片）最早出現(xiàn)于明代《保嬰撮要》中，在民間疾病治療中流傳范圍較廣，處方藥味次數(shù)也經(jīng)歷多次變化。目前，《中國藥典》中收載的牛黃解毒丸（片）主要由8味中藥組成，分別為牛黃、雄黃、石膏、大黃、黃芩、冰片、桔梗、甘草，屬于一種中成藥，具有良好的清熱解毒、降火通便功效，在火熱毒熱引發(fā)的咽喉腫痛、牙齦腫痛、口舌生瘡、苔黃、脈滑數(shù)患者治療中具有重要價值［1］。本研究就牛黃解毒丸（片）的不良反應(yīng)發(fā)生情況進行探討，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2012年1月至2015年8月我院門診處方中使用牛黃解毒丸（片）治療的處方2400張（2400例患者），因牛黃解毒丸（片）發(fā)生不良反應(yīng)患者共56例，其中男30例，女26例，年齡3～54歲，平均（29±10）歲。

1.2 方法 根據(jù)2000年版《中國藥典》中對牛黃解毒丸（片）收載內(nèi)容可知，其用藥途徑為口服，丸劑用量：1丸/次，2～3次/d；片劑用量：大片每次2片，2～3次/d，小片每次3片，2～3次/d。56例患者用藥劑量符合上述標準者為常量組，共22例；剩余34例患者為超常量組。統(tǒng)計56例患者的不良反應(yīng)類型。

1.3 統(tǒng)計學(xué)分析 所有數(shù)據(jù)資料均采用SPSS 19.5統(tǒng)計軟件進行分析，計數(shù)資料以百分率表示，組間比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 56例患者不良反應(yīng)發(fā)生情況分析 56例患者中，發(fā)生過敏反應(yīng)17例，占30.4%；消化系統(tǒng)反應(yīng)12例，占21.4%；呼吸系統(tǒng)反應(yīng)10例，占17.9%；神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)8例，占14.3%；泌尿系統(tǒng)反應(yīng)6例，占10.7%；成癮3例，占5.3%。

2.2 兩組患者不良反應(yīng)分布情況比較 超常量組患者的過敏反應(yīng)、呼吸系統(tǒng)反應(yīng)、神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)、泌尿系統(tǒng)反應(yīng)、成癮發(fā)生率均明顯高于常量組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者不良反應(yīng)分布情況比較［例（%）］

3 討論

牛黃解毒丸（片）是臨床常用藥物，主要用于咽喉及牙齦腫痛、口舌生瘡、大便干結(jié)、目赤腫痛等的治療，是家庭常備藥品。有相關(guān)報道指出，牛黃解毒丸（片）在治療帶狀皰疹、蔭囊濕疹、藥疹等皮膚病、預(yù)防兒童感冒以及慢性粒細胞白血病中也有一定價值［2］，但仍需進一步研究。隨著牛黃解毒丸（片）在臨床上的應(yīng)用范圍不斷擴大，該藥物導(dǎo)致的不良反應(yīng)發(fā)生率也隨之升高，因此積極分析牛黃解毒丸（片）所致不良反應(yīng)，并提出相應(yīng)的防范措施具有重要臨床意義［3］。

本研究中，牛黃解毒丸（片）所致不良反應(yīng)主要有過敏反應(yīng)、消化系統(tǒng)反應(yīng)。呼吸系統(tǒng)反應(yīng)、神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)、泌尿系統(tǒng)反應(yīng)及成癮，且超常量組患者的過敏反應(yīng)、呼吸系統(tǒng)反應(yīng)、神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)、泌尿系統(tǒng)反應(yīng)、成癮發(fā)生率均明顯高于常量組。提示牛黃解毒丸（片）所用劑量越大，發(fā)生不良反應(yīng)的可能性也越多。牛黃解毒丸（片）所致的不良反應(yīng)主要體現(xiàn)在以下幾個方面。

3.1 過敏反應(yīng) 主要包括皮膚反應(yīng)及過敏性休克。藥疹是臨床常見的皮膚反應(yīng)，可分為蕁麻疹型藥疹、固定型藥疹。蕁麻疹型藥疹可發(fā)生于全身皮膚，固定型藥疹主要是固定出現(xiàn)于手部、雙踝關(guān)節(jié)、陰莖周圍。部分患者可見剝脫性皮炎、過敏性單狀皰疹、慢性砷中毒等反應(yīng)［4］。過敏性休克患者可見呼吸急促/困難、四肢厥冷、胸悶、口唇青紫及面色蒼白等臨床表現(xiàn)，繼而發(fā)生皮膚瘙癢癥狀，最后失去意識，嚴重患者可出現(xiàn)呼吸停止現(xiàn)象，甚至病死。

3.2 消化系統(tǒng)反應(yīng) 包括上消化道黏膜損傷、上消化道出血、酸中毒或脫水引起的腹瀉等，患者可見惡心嘔吐、上腹部疼痛及飽脹不適、大便增多且為柏油樣；繼而可出現(xiàn)嚴重腹瀉、便血現(xiàn)象，隱血試驗結(jié)果為強陽性；患者逐漸消瘦，皮膚失去彈性且易煩躁；胃鏡結(jié)果顯示，胃黏膜出現(xiàn)充血、水腫現(xiàn)象，甚至可見出血點及糜爛面［5］。

3.3 呼吸系統(tǒng)反應(yīng) 主要為支氣管哮喘，如呼吸急促/困難、面色蒼白、口唇發(fā)紺、胸悶，有白色泡沫樣咳咯物，雙肺可聞及哮鳴音。

3.4 神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng) 主要表現(xiàn)為精神失常，患者可見四肢抽搐、面色發(fā)灰、呼吸困難、肢端發(fā)涼、煩躁、嘔吐、嗜睡、皮膚彈性下降、神志失常或神志不清等癥狀。

3.5 泌尿系統(tǒng)反應(yīng) 主要表現(xiàn)為血尿、出血性膀胱炎等，患者可見尿急、尿頻、腰部酸痛等臨床癥狀，該不良反應(yīng)一般在用藥24 h內(nèi)出現(xiàn)，且多發(fā)生在未成年患者中。

3.6 不良反應(yīng)防范措施 ①嚴格控制藥物劑量。長期或大劑量服用牛黃解毒丸（片）可導(dǎo)致機體對該藥物的敏感性下降，或?qū)е滤幬镌隗w內(nèi)蓄積，引發(fā)藥物中毒現(xiàn)象，或產(chǎn)生依賴性。牛黃解毒丸（片）服用劑量不宜過大，牛黃解毒丸每日最大劑量不能超過3丸，牛黃解毒片小片每日服用劑量不能超過9片，大片不能超過6片，且老人及兒童需酌情減少用藥劑量。②提高聯(lián)合用藥的科學(xué)性及合理性。牛黃解毒丸（片）中含有雄黃成分，其主要成分為硫化砷，該成分可與亞鐵鹽、亞硝酸鹽發(fā)生反應(yīng)形成硫化砷酸鹽，從而明顯降低藥物療效；且牛黃解毒丸（片）與硫酸鹽類藥物或硝酸鹽類藥物聯(lián)合使用時，在患者胃液中可產(chǎn)生硝酸及硫酸，對硫化砷進行氧化，增加藥物毒性；牛黃解毒丸（片）中含有石膏成分，硫酸鈣是石膏主要成分，硫酸鈣中的鈣離子能夠和四環(huán)素類藥物發(fā)生反應(yīng)，形成金屬絡(luò)合物四環(huán)素鈣，腸道吸收難度大，降低了藥物應(yīng)用價值。此外，為了進一步保證臨床用藥安全性，還要進一步提高藥物質(zhì)量，在藥物說明書上詳細標注用藥方法、劑量、不良反應(yīng)及注意事項等內(nèi)容［6］。

綜上所述，牛黃解毒丸（片）可導(dǎo)致多系統(tǒng)系發(fā)生不良反應(yīng)，醫(yī)務(wù)人員需提高用藥科學(xué)性，最大程度地減少不良反應(yīng)的發(fā)生。

參考文獻

［1］ 范亞剛,左文松,楊琰.高效液相色譜法測定牛黃解毒片中黃芩苷大黃素的含量［J］.云南中醫(yī)中藥雜志,2015,36（5）:80-81.

［2］ 郭娟.中成藥牛黃解毒丸（片）的不良反應(yīng)及其防范措施［J］.中國醫(yī)藥指南,2013,11（32）:192-193.

［3］ 劉寶生,王少俠.牛黃解毒片在臨床應(yīng)用中的問題分析［J］.臨床合理用藥雜志,2014,7（33）:116-117.

［4］ 倪建騰,趙奎君.牛黃解毒片不良反應(yīng)文獻分析［J］.國際中醫(yī)中藥雜志,2013,35（4）:295-297.

［5］ 李琴,趙寧.129例中藥不良反應(yīng)分析［J］.中國藥物經(jīng)濟學(xué),2012, 7（6）:51-52.

［6］ 王志,李萍,劉東華,等.中藥不良反應(yīng)現(xiàn)狀與預(yù)防對策［J］.中國藥物經(jīng)濟學(xué),2014,9（10）:226-228.

【中圖分類號】R288

【文獻標志碼】A 【DOI】10.12010/j.issn.1673-5846.2016.05.009