關(guān)靈　劉碧波　黃嘉利　詹宇琛

【摘要】 目的 了解別嘌醇片的不良反應(yīng)（ADR）發(fā)生情況。方法 對(duì)東莞市各大醫(yī)院所提供的28例別嘌醇片引起不良反應(yīng)的臨床資料進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析， 同時(shí)分析使用別嘌醇片的治愈率與死亡率。結(jié)果 嚴(yán)重ADR 12例， 新ADR 1例， 一般ADR 15例。年齡20～96歲， 平均年齡64歲， 男15例， 女13例；別嘌醇的主要不良反應(yīng)為藥疹， 其次發(fā)生率較高的有肝臟損害與發(fā)熱。平均用藥量為91.12 mg/d。結(jié)論 臨床使用別嘌醇片時(shí)要注意合理用藥， 加強(qiáng)用藥監(jiān)護(hù)， 防止不良反應(yīng)的發(fā)生。

【關(guān)鍵詞】 別嘌醇片；不良反應(yīng)；分析

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.13.134

別嘌醇片是治療痛風(fēng)的首選藥物， 隨著其在臨床上的廣泛運(yùn)用， 不良反應(yīng)愈發(fā)明顯[1]， 常見的為皮膚-黏膜損害， 主要表現(xiàn)為藥疹， 其次是發(fā)熱、肝腎功能損害及血液系統(tǒng)損害等不良反應(yīng)發(fā)生率也較高。本文將分析別嘌醇片的ADR發(fā)生情況， 為臨床合理運(yùn)用提供幫助?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 資料來源 從廣東省藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)網(wǎng)上收集到2010～

2015年東莞市各大醫(yī)院別嘌醇片不良反應(yīng)報(bào)告28例。

1. 2 方法 運(yùn)用流行病學(xué)對(duì)28例別嘌醇片ADR報(bào)告按照年齡、不良反應(yīng)的級(jí)別、累及的器官和臨床表現(xiàn)和對(duì)原患疾病的影響等進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。

1. 3 別嘌醇片ADR的分級(jí) 按照《藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)管理辦法》中的分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)[2]：①嚴(yán)重ADR：a.引起死亡；b.致癌、致畸、致出生缺陷；c.對(duì)生命有危害并能夠?qū)е氯梭w永久的或顯著的傷殘；d.對(duì)器官功能產(chǎn)生永久損傷；e.導(dǎo)致住院或住院時(shí)間延長。②新ADR：藥品說明書中未載明的不良反應(yīng)。③一般ADR：指新的、嚴(yán)重的藥品不良反應(yīng)以外的所有不良反應(yīng)。

2 結(jié)果

2. 1 別嘌醇片ADR的分級(jí) 嚴(yán)重ADR 12例， 新ADR 1例， 一般ADR 15例。

2. 2 別嘌醇片ADR的性別、年齡分布 28例別嘌醇片不良反應(yīng)臨床案例中年齡最小20歲， 最大96歲， 平均年齡64歲， 男15例， 占53.57%， 女13例， 占46.43%， 中老年人不良反應(yīng)的發(fā)生率較高， 男女性別比例約為1∶1。各年齡段病例數(shù)及構(gòu)成比見表2。

2. 3 別嘌醇片ADR的分類 別嘌醇片的主要不良反應(yīng)為藥疹， 其次發(fā)生率較高的有肝臟損害與發(fā)熱。還有別嘌醇片引起的SJS綜合征、中毒性表皮壞死松懈癥（TEN）， 重癥多形性紅斑型皮炎等。別嘌醇片ADR累及器官見表3。

2. 4 致敏藥量 28例患者中， 平均用藥量為91.12 mg/d， 最小用藥量為10 mg/d， 最大用藥量為600 mg/d。個(gè)人用藥量病例數(shù)及構(gòu)成比見表4。

3 討論

3. 1 藥理與藥代動(dòng)力學(xué) 別嘌醇能抑制黃嘌呤氧化酶， 阻止次黃嘌呤和黃嘌呤代謝為尿酸， 使血和尿中的尿酸含量降低到溶解度以下水平， 而且別嘌醇亦可通過對(duì)次黃嘌呤-鳥嘌呤磷酸核酸轉(zhuǎn)換酶的作用而抑制體內(nèi)新的嘌呤合成[3-5]?？诜e嘌醇片后2～6 h血藥濃度達(dá)峰值， 約70%在肝臟代謝成活性的氧嘌呤醇；血中半衰期為1～3 h， 氧嘌呤醇半衰期為12～30 h；本藥經(jīng)腎排泄， 約10%以原形、70%以代謝物隨尿液排出[6]。

3. 2 合并用藥致ADR 文獻(xiàn)[7]表明別嘌醇與秋水仙堿聯(lián)用的不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于單獨(dú)用藥， 但是兩種治療方案導(dǎo)致的胃腸道癥狀和肝功能異常等不良反應(yīng)的發(fā)生率依然較高；文獻(xiàn)[8]報(bào)道別嘌醇與秋水仙堿聯(lián)用導(dǎo)致血尿。

3. 3 預(yù)防措施 對(duì)于痛風(fēng)患者在使用別嘌醇時(shí)， 必須注意：①過敏體質(zhì)， 并或有肝腎原基礎(chǔ)疾病的應(yīng)慎用或禁用。②出現(xiàn)典型不良反應(yīng)發(fā)生發(fā)展過程的（主要為：首發(fā)斑疹或斑丘疹等過敏性皮疹， 實(shí)驗(yàn)檢查出現(xiàn)血小板、白細(xì)胞降低， 并有肝腎功能受損表現(xiàn)， 如轉(zhuǎn)氨酶升高、少尿或并有蛋白尿）， 應(yīng)高度警惕藥物不良反應(yīng)的發(fā)生， 及時(shí)停藥并做好預(yù)防過敏性休克的臨床準(zhǔn)備[9]。③從小劑量開始， 逐漸遞增至有效量維持正常尿酸水平， 以后逐漸減量至最小有效量維持治療。

④可嘗試使用新型降尿酸藥物——非布索坦， 非布索坦與別嘌醇相比， 不僅用藥劑量小， 而且不會(huì)對(duì)除黃嘌呤氧化酶以外的其他嘧啶代謝酶有影響， 而后者正是別嘌醇具有毒性作用的一個(gè)重要原因。

在臨床上合理運(yùn)用別嘌醇， 加強(qiáng)用藥監(jiān)測(cè)， 及時(shí)進(jìn)行干預(yù)， 使用前， 要了解患者的個(gè)人或家族過敏史、肝腎心功能狀況等指標(biāo)， 必要時(shí)可先篩查HLA-B*5801基因變異， 再制定合適的治療方案， 力求安全用藥。

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[收稿日期：2016-01-12]