許宏敏　邵新華　張鳳美　趙　杰　龐國(guó)菊　劉樹(shù)業(yè)

(天津市第三中心醫(yī)院檢驗(yàn)科，天津　300170)

促紅細(xì)胞生成素、血清鐵、網(wǎng)織紅細(xì)胞平均血紅蛋白含量聯(lián)合檢測(cè)在老年腎性貧血治療中的應(yīng)用價(jià)值

許宏敏邵新華張鳳美趙杰龐國(guó)菊劉樹(shù)業(yè)

(天津市第三中心醫(yī)院檢驗(yàn)科，天津300170)

〔關(guān)鍵詞〕促紅細(xì)胞生成素(EPO);腎性貧血;網(wǎng)織紅細(xì)胞平均血紅蛋白(CHr);血清鐵

腎性貧血是指各種因素造成腎臟促紅細(xì)胞生成素(EPO)產(chǎn)生不足或血漿中一些毒素物質(zhì)干擾紅細(xì)胞的生成和代謝從而導(dǎo)致的貧血。腎性貧血是腎衰竭末期常見(jiàn)的并發(fā)癥，過(guò)多輸血有一定危險(xiǎn)，使用重組人紅細(xì)胞生成素(rHuEPO)是現(xiàn)在臨床上治療貧血的主要藥物〔1〕。研究發(fā)現(xiàn)腎性貧血治療有效率不僅與患者體內(nèi)EPO水平有關(guān)而且和機(jī)體鐵狀況有關(guān)〔2〕。同時(shí)，網(wǎng)織紅細(xì)胞平均血紅蛋白含量(CHr)能及時(shí)反映骨髓的造血功能，從而評(píng)價(jià)機(jī)體鐵狀況。本研究探討EPO、血清鐵(FE)、CHr聯(lián)合檢測(cè)在老年腎性貧血治療中的應(yīng)用價(jià)值。

1材料與方法

1.1研究對(duì)象2012年3月至2013年3月我院住院確診的腎性貧血老年患者60例，男24例，女36例，年齡63～81歲，平均68.3歲。入選標(biāo)準(zhǔn)為男性血紅蛋白(Hb)濃度<120 g/L，女性Hb<110 g/L，血清肌酐(Scr)>178 μmol/L。并排除糖尿病腎病患者、6 w 內(nèi)有輸血史、嚴(yán)重感染、急慢性失血、肝臟疾病、嚴(yán)重營(yíng)養(yǎng)不良、高血壓、惡性腫瘤。對(duì)照組60例為參加體檢的健康人，其中男25例，女35例，年齡51～68歲，平均60.7歲。兩組年齡、性別無(wú)顯著差異(P>0.05)。

1.2儀器EPO檢測(cè)采用沃克生物科技有限公司提供的試劑，應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)測(cè)定,FE檢測(cè)采用免疫透射比濁法，儀器為T(mén)BA-120FR,CHr和Hb檢測(cè)儀器為ADVIA2120 西門(mén)子全自動(dòng)血液分析儀。

1.3方法腎性貧血組均于入院次日清晨空腹采集靜脈血，對(duì)照組空腹12 h靜脈取血,檢測(cè)兩組EPO、Hb、CHr、FE水平。EPO每周常規(guī)劑量為150 U/kg,分2～3次皮下注射。鐵劑為常規(guī)使用琥珀酸亞鐵(速力菲片),劑量為口服200 mg,3次/d。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法使用SPSS17.0軟件進(jìn)行t檢驗(yàn)。

2結(jié)果

腎性貧血組治療前血清EPO、CHr、Hb水平明顯低于對(duì)照組(P<0.01)；FE水平與對(duì)照組無(wú)顯著差異(P>0.05)。老年腎性貧血患者入院后，給予鐵劑及合并運(yùn)用rHuEPO治療后血清EPO、CHr、Hb明顯高于治療前(P<0.01)，F(xiàn)E與治療前無(wú)顯著性差異(P>0.05)。見(jiàn)表1。

表1　治療前兩組及腎性貧血組治療前后EPO、Hb、CHr、FE

3討論

腎性貧血在老年人貧血中占4%～7%，程度較嚴(yán)重〔3〕。貧血可以加重腎臟損傷，導(dǎo)致心血管等相關(guān)疾病的發(fā)生〔4〕。老年腎性貧血由多種因素造成,腎病晚期腎臟組織遭到破壞；EPO分泌減少，使骨髓制造紅細(xì)胞功能出現(xiàn)障礙；毒性物質(zhì)破壞紅細(xì)胞增加及鐵的吸收及利用降低，葉酸攝入不足，尿蛋白丟失等，這些都是造成貧血的原因。EPO是調(diào)節(jié)紅細(xì)胞生成和成熟最重要的細(xì)胞因子，而且具有阻止紅系祖細(xì)胞凋亡的功能，EPO 主要由腎臟近曲小管附近的細(xì)胞合成和分泌〔5〕。生理情況下,體內(nèi)EPO 水平維持恒定;當(dāng)機(jī)體出現(xiàn)貧血或其他導(dǎo)致腎臟氧供減少時(shí),在缺氧誘導(dǎo)因子的刺激下,EPO 分泌增加,刺激生成更多的紅細(xì)胞，一般疾病引起的貧血EPO水平是增高的。本研究結(jié)果原因可能與成纖維細(xì)胞破壞或表型轉(zhuǎn)化導(dǎo)致EPO 生成細(xì)胞減少、腎小管細(xì)胞損傷使旁分泌信號(hào)缺乏、病變局部的炎癥介質(zhì)抑制 EPO生成有關(guān)。由于EPO 及造血原料的相對(duì)缺乏，機(jī)體紅細(xì)胞的有效生成障礙，引起老年腎病患者并發(fā)腎性貧血。rHuEPO的應(yīng)用使老年腎性貧血得到了較好的改善。以往，對(duì)于大多數(shù)腎臟功能不全患者在透析治療開(kāi)始時(shí)才給予貧血的干預(yù)，往往此時(shí)患者已存在較重程度的貧血并伴隨不可逆轉(zhuǎn)的并發(fā)癥如心室肥厚及纖維化。早期的貧血治療可以降低透析患者第1年死亡率。但相當(dāng)一部分患者未能獲得預(yù)期療效，即產(chǎn)生所謂的 EPO 低反應(yīng)性〔6〕。現(xiàn)已證實(shí)鐵缺乏是導(dǎo)致 EPO低反應(yīng)性的主要原因。據(jù)報(bào)道，慢性腎衰竭患者中21%～76%存在鐵缺乏。慢性腎病患者鐵攝入的不足包括飲食中鐵缺乏及腸道吸收的干擾，反復(fù)抽血、透析器及其管路丟血、大便潛血等導(dǎo)致機(jī)體的鐵缺乏。同時(shí)，rHuEPO 的應(yīng)用造成鐵利用的顯著增加，引起體內(nèi)鐵的相對(duì)不足。因此，補(bǔ)鐵是腎病患者治療貧血的重要措施，而超負(fù)荷鐵會(huì)引起心血管不良事件的發(fā)生，因此，只有合理補(bǔ)充體內(nèi)的鐵劑，才能提高rHuEPO 的治療效果，并且減少用藥劑量〔7,8〕。因此，對(duì)于老年腎性貧血患者在貧血治療前及治療過(guò)程中監(jiān)測(cè)機(jī)體鐵代謝水平至關(guān)重要。目前臨床常用的評(píng)價(jià)鐵缺乏的指標(biāo)有FE、轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度及骨髓鐵染色等。骨髓鐵染色雖能準(zhǔn)確反映機(jī)體的貯存鐵和鐵利用狀況，因其是創(chuàng)傷性檢查，已不適用于臨床補(bǔ)鐵治療的監(jiān)測(cè)指標(biāo)。FE是反映患者體內(nèi)鐵狀況的最常用指標(biāo)，但易受炎癥等因素的影響，靈敏度差，尤其對(duì)患有慢性腎臟病的這一特殊群體。轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度能反映機(jī)體鐵利用情況，但受患者營(yíng)養(yǎng)狀況的影響，檢測(cè)結(jié)果變動(dòng)很大(變動(dòng)率17%～70%)，且穩(wěn)定性差，個(gè)體差異大〔8〕，二者作為判斷老年腎性貧血患者鐵狀況均有其局限性。因此，傳統(tǒng)的鐵代謝檢測(cè)指標(biāo)在某些情況下不能真正反映老年腎病患者機(jī)體鐵利用狀況，需要和一些新參數(shù)聯(lián)合檢測(cè)對(duì)疾病進(jìn)行提示。網(wǎng)織紅細(xì)胞是晚幼紅細(xì)胞脫核后釋放到外周血的紅細(xì)胞，可快速反映骨髓細(xì)胞合成血紅蛋白的狀況〔9,10〕。網(wǎng)織紅細(xì)胞的壽命僅為1～2 d，因此，貧血時(shí)，網(wǎng)織紅細(xì)胞的變化較快〔11〕。CHr能及時(shí)反映骨髓的造血功能，評(píng)價(jià)機(jī)體鐵狀況，且不受急性時(shí)相反應(yīng)的影響。因此，CHr在評(píng)估患者體內(nèi)可用鐵的狀況，及早發(fā)現(xiàn)缺鐵方面具有潛在臨床意義〔12,13〕。北京協(xié)和醫(yī)院血液科對(duì)于CHr在診斷缺鐵性貧血時(shí)的性能方面進(jìn)行了相關(guān)研究〔14〕，發(fā)現(xiàn)CHr是評(píng)估患者體內(nèi)可用鐵的快速準(zhǔn)確指標(biāo)。本研究結(jié)果說(shuō)明老年腎性貧血患者存在功能性缺鐵，及時(shí)進(jìn)行鐵劑和rHuEPO的正確補(bǔ)給，會(huì)使患者骨髓造血活躍〔15,16〕，RNA含量豐富的網(wǎng)織紅細(xì)胞釋放到外周血，使CHr升高。隨著自動(dòng)化血細(xì)胞分析儀應(yīng)用的普及,CHr 檢測(cè)由于精確度高,可重復(fù)性好,且方法簡(jiǎn)便，適于老年腎性貧血患者鐵缺乏的診斷及療效評(píng)價(jià)。

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〔2015-02-03修回〕

(編輯杜娟)

通訊作者：劉樹(shù)業(yè)(1957-)，男，博士，碩士生導(dǎo)師，主要從事代謝組學(xué)研究。

〔中圖分類(lèi)號(hào)〕R69

〔文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼〕A

〔文章編號(hào)〕1005-9202(2016)10-2516-03；

doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.10.099

第一作者：許宏敏(1972-)，女，主管技師，主要從事血液細(xì)胞學(xué)診斷及臨床檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)的研究。