張　雷　柯斯奇

(梧州市工人醫(yī)院腎內(nèi)科，廣西　梧州　101853)

尿神經(jīng)導(dǎo)向因子-1與腎損傷因子-1聯(lián)合檢測在成人急性腎損傷早期診斷中的價(jià)值

張雷柯斯奇1

(梧州市工人醫(yī)院腎內(nèi)科，廣西梧州101853)

〔摘要〕目的探討尿神經(jīng)導(dǎo)向因子(Netrin)-1及腎損傷因子(KIM)-1聯(lián)合檢測在成人急性腎損傷(AKI)早期診斷中的價(jià)值與意義。方法選擇152例AKI患者對(duì)尿中Netrin-1、KIM-1進(jìn)行定量分析，選取50例健康人群作為對(duì)照組，同時(shí)檢測相應(yīng)時(shí)間點(diǎn)血清肌酐(Scr)及估計(jì)腎小球?yàn)V過(eGFR)水平，以2012年AKI臨床實(shí)踐指南腎損傷標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估尿Netrin-1、KIM-1的預(yù)測效應(yīng)。結(jié)果尿KIM-1與Netrin-1呈正相關(guān)(r=0.634,P<0.01),與Scr呈負(fù)相關(guān)(r=-0.434,P<0.01)。尿KIM-1和尿Netrin-1在AKI的診斷中，曲線下面積分別為0.914，0.910，P<0.01。尿KIM-1與Netrin-1聯(lián)合ROC曲線示曲線下面積為0.970，P<0.01。結(jié)論檢測AKI患者尿中Netrin-1、KIM-1變化，可以預(yù)測腎損傷程度，有助于臨床診斷及治療。

〔關(guān)鍵詞〕急性腎損傷；腎損傷因子；神經(jīng)軸突導(dǎo)向因子

急性腎損傷(AKI)是一種常見腎臟病，病情變化快，易造成腎功能的嚴(yán)重?fù)p壞〔1〕。因此對(duì)該病早期診斷與治療是目前研究的熱點(diǎn)。隨著基因組學(xué)和蛋白組學(xué)的發(fā)展，新的生物標(biāo)記物不斷被發(fā)現(xiàn)。本組以不同時(shí)期腎損傷患者為研究對(duì)象，探討患者腎損傷因子(KIM)-1與神經(jīng)導(dǎo)向因子(Netrin)-1在AKI早期臨床診斷中的價(jià)值與意義。

1資料與方法

1.1對(duì)象與分組選擇2013年1月至2015年1月在我院住院并確診的AKI患者152例作研究組。入組標(biāo)準(zhǔn)：①年齡≥18周歲；②既往體檢腎功能正常；③近期未服用腎毒性藥物；④自愿而且能夠參加隨訪研究的整個(gè)過程。排除標(biāo)準(zhǔn)：①既往有急慢性腎臟疾病、高血壓、糖尿病等其他影響腎功能的疾??；②近期未服用嚴(yán)重影響腎功能的藥物。研究組男120例，女32例，年齡19～76歲，平均年齡(43.7±14.0)歲。AKI 1期78例，男58例，女20例，年齡19～78〔平均(44.2±14.4)〕歲；2期42例，男30例，女12例，年齡19～78〔平均(41.2±13.0)〕歲；3期32例，男23例，女9例，年齡23～76〔平均(46.3±16.0)〕歲。選取同期于我院體檢中心健康體檢者50例(近期及體檢時(shí)均未使用對(duì)比劑)，作對(duì)照組共50例，男38例，女12例，年齡19～68〔平均(40.3±13.4)〕歲。兩組研究對(duì)象年齡和性別均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=0.87;P=0.66)，具有可比性。

1.2診斷標(biāo)準(zhǔn)參照改善全球腎臟病預(yù)后組織(KDIGO)在2012年AKI臨床實(shí)踐指南中提出的全面統(tǒng)一的AKI診斷和分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)。符合下列情形之一者即可定義為AKI(未分級(jí))：①在48 h內(nèi)血清肌酐(SCr)上升0.3 mg/dl；②已知或假定腎功能損害發(fā)生在7 d之內(nèi)，SCr上升至>基礎(chǔ)值的1.5倍；③尿量<0.5 ml·kg-1·h-1,持續(xù)6 h。

1.3指標(biāo)檢測采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測患者尿液KIM-1水平(Uscnlife Sci-ence& Technology公司)，同時(shí)用ELISA法檢測相應(yīng)時(shí)間點(diǎn)尿Netrin-1值(美國R&D RB BD公司)。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS18.0軟件行獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)。

2結(jié)果

2.1兩組各項(xiàng)指標(biāo)比較研究組各期患者尿KIM-1與Netrin-1值與對(duì)照組比較均有顯著差異(P<0.01)；并且血清肌酐及腎小球?yàn)V過率(eGFR)與對(duì)照組比較也有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.01)。見表1。

表1　研究組與對(duì)照組各指標(biāo)比較

與對(duì)照組比較:1)P<0.01，2)P<0.001

2.2尿KIM-1與Netrin-1、SCr及eGFR的相關(guān)性尿KIM-1與Netrin-1呈正相關(guān)(r=0.634，P<0.01)；并且與SCr呈負(fù)相關(guān)(r=-0.434，P<0.01)。

2.3尿KIM-1與Netrin-1的ROC曲線尿KIM-1在AKI的診斷中，曲線下面積為0.914，95%CI為0．839～0.989，P<0.01；尿NAG酶在AKI的診斷中，曲線下面積為0.910，95%CI為0.830～0.989，P<0.01；尿KIM-1與Netrin-1聯(lián)合ROC曲線示曲線下面積為0.970，95%CI為0.930～0.992，P<0.01。

3討論

對(duì)于早期腎損傷的干預(yù)在eGFR尚處于正常的階段時(shí)將更益于患者的康復(fù)〔2〕。因此，發(fā)現(xiàn)能早期診斷AKI的標(biāo)志物對(duì)疾病的診斷、干預(yù)、發(fā)展、預(yù)后均有著十分重要的意義。KIM-1是近年來新發(fā)現(xiàn)的一類在腎近曲小管上皮細(xì)胞損傷后高表達(dá)的跨膜糖蛋白，有研究表明KIM1表達(dá)水平的高低與腎損傷的嚴(yán)重程度呈正相關(guān)〔3〕。 Netrin-1是一個(gè)新近發(fā)現(xiàn)的抗炎因子，其在腎缺血-再灌注腎損傷時(shí)在腎小管中高表達(dá)，可減輕腎缺血-再灌注腎損傷實(shí)現(xiàn)對(duì)臟器的保護(hù)作用〔4，5〕，最新研究表明Netrin-1可作為預(yù)測腎損傷的分子標(biāo)志。AKI時(shí)，在腎近曲小管中可觀察到Netrin-1高表達(dá)，Netrin-1具有減輕腎炎癥狀的作用；而高表達(dá)的Netrin-1可在尿液中檢測到，具有診斷AKI作用。如心臟術(shù)后，尿液中Netrin-1可作為AKI早期診斷的分子標(biāo)志物之一〔6～13〕。本組研究發(fā)現(xiàn) AKI發(fā)生時(shí)，尿KIM-1及Netrins-1水平升高，兩者具有高度的相關(guān)性，且與Scr呈負(fù)相關(guān)關(guān)系。檢測尿KIM-1和Netrins-1可以作為AKI早期臨床診斷指標(biāo)，但能否被公認(rèn)為早期確診AKI的靈敏指標(biāo)，還需臨床檢驗(yàn)。

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〔2015-01-06修回〕

(編輯曹夢(mèng)園)

〔中圖分類號(hào)〕R692

〔文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼〕A

〔文章編號(hào)〕1005-9202(2016)10-2481-02；

doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.10.080

1梧州市人民醫(yī)院泌尿燒傷科

第一作者：張雷(1976-)，男，副教授，主要從事腎內(nèi)科及血液凈化研究。