張　楊　蔣軍廣　張婧雯　郭世放　宋衛(wèi)衛(wèi)　劉　爽　劉　聰

(鄭州大學第一附屬醫(yī)院　河南省呼吸疾病研究所　河南省高等學校臨床醫(yī)學重點學科開放實驗室，河南　鄭州　450052)

阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征相關(guān)高血壓的危險因素

張楊蔣軍廣張婧雯郭世放宋衛(wèi)衛(wèi)劉爽劉聰

(鄭州大學第一附屬醫(yī)院河南省呼吸疾病研究所河南省高等學校臨床醫(yī)學重點學科開放實驗室，河南鄭州450052)

〔摘要〕目的探討阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(OSAHS)合并高血壓的相關(guān)危險因素。方法選擇進行多導睡眠監(jiān)測(PSG)，并最終確診為OSAHS的患者共97例，經(jīng)過問卷調(diào)查、體格檢查及PSG監(jiān)測，監(jiān)測并記錄相關(guān)指標，按照是否合并高血壓分為高血壓組和無高血壓組，對兩組數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計學分析，然后對兩組間比較有差異的變量分別與高血壓進行Spearman相關(guān)分析，并以高血壓為結(jié)局變量進行多元Logistic回歸分析。結(jié)果97例受試者中，共65例合并高血壓，患病率67%；兩組人群的腰圍/身高(WHtR)、最低SaO2(LSaO2)、平均SaO2(MSaO2)、SaO2低于90%的時間占總睡眠時間的百分比(CT90%)、是否存在舌體肥大、咽側(cè)壁開闊程度分級有統(tǒng)計學差異。LSaO2、MSaO2與高血壓之間呈負相關(guān)，r值分別為-0.229、-0.276，WHtR、CT90%、是否存在舌體肥大、咽側(cè)壁開闊程度分級分別與高血壓呈正相關(guān)，r值分別為0.203、0.201、0.200、0.282。以高血壓為結(jié)局變量，以WHtR、LSaO2、MSaO2、CT90%、是否存在舌體肥大、咽側(cè)壁開闊程度分級為自變量的多因素Logistic回歸分析示咽側(cè)壁開闊程度分級進入模型，χ2=6.533，P=0.011，OR=2.089。結(jié)論OSAHS與高血壓關(guān)系密切，存在中心性肥胖、夜間間歇低氧、咽腔狹窄的OSAHS患者更易合并高血壓，其中咽側(cè)壁開闊程度分級是OSAHS相關(guān)高血壓的獨立危險因素。

〔關(guān)鍵詞〕阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征；高血壓；間歇性低氧

阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(OSAHS)是一種常見的臨床疾病，患者夜間反復發(fā)生低氧血癥、高碳酸血癥及睡眠結(jié)構(gòu)紊亂，從而引起多臟器、多系統(tǒng)損害，尤其是常可引起心血管系統(tǒng)并發(fā)癥。OSAHS相關(guān)高血壓是近幾年的研究熱點。目前已證實，OSAHS是普通人群中高血壓發(fā)病的獨立危險因素〔1〕。但關(guān)于在OSAHS患者中合并高血壓危險因素的進一步研究較少。本研究旨在明確OSAHS患者中合并高血壓的危險因素，從而為OSAHS相關(guān)高血壓的防治提供參考依據(jù)。

1對象與方法

1.1研究對象2012年6月至2013年1月在鄭州大學第一附屬醫(yī)院睡眠監(jiān)測中心行多導睡眠監(jiān)測(PSG)，并最終確診為OSAHS的患者連續(xù)入選，共97例，其中患高血壓65例，無高血壓32例。

1.1.1診斷標準OSAHS診斷依據(jù)阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征診治指南(2011年修訂版)〔2〕。高血壓診斷依據(jù)《中國高血壓防治指南(2010)》的診斷標準〔3〕。高血壓同時合并OSAHS時診斷為OSAHS相關(guān)性高血壓〔4〕。

1.1.2排除標準除外其他因素引起的繼發(fā)性高血壓，如：腎動脈狹窄、庫興綜合征、原發(fā)性醛固酮增多癥、嗜鉻細胞瘤等。

1.2研究方法符合入選標準的患者均進行睡眠呼吸暫停綜合征問卷評估，內(nèi)容包括：①基本情況：年齡、性別、吸煙史、飲酒史、聯(lián)系電話；②既往史：有無上呼吸道疾患、高脂血癥、糖尿病、腦血管疾病、冠心病、高血壓病史；③家族史：高血壓及OSAHS家族史；④體格檢查結(jié)果：身高、體重、體重指數(shù)(BMI)、頸圍、腰圍、腰圍/身高(WHtR)、有無下頜后縮〔5〕、有無舌體肥大〔5〕、有無腭垂過長〔5〕、有無腭垂過寬〔5〕、扁桃體大小分級〔5〕、咽側(cè)壁開闊程度分級〔5〕、Friedman軟腭位置分級〔5〕；⑤評價嗜睡程度：應用Epworth嗜睡量表(ESS)對白天嗜睡進行評分，ESS評分≥9分為白天嗜睡明顯，<9分為白天嗜睡不明顯〔2〕；⑥打鼾程度評價〔2〕。受試者于睡眠監(jiān)測前行血壓測量，測量前至少安靜休息10 min，測量右臂肱動脈血壓，間隔2 min后再次測量，取兩次結(jié)果平均值記錄。次日晨起同樣方法測量醒后血壓。所有受試者于當夜均經(jīng)偉康A(chǔ)lice 5系統(tǒng)行PSG監(jiān)測整夜7 h以上的睡眠過程。分析以下指標：睡眠呼吸暫停低通氣指數(shù)(AHI)、微覺醒指數(shù)、最低血氧飽和度(LSaO2)、平均血氧飽和度(MSaO2)、氧飽和度低于90%時間占總時間百分比(CT90%)、最長呼吸暫停時間、總呼吸暫停時間。

2結(jié)果

2.1兩組間一般資料、體檢資料、PSG監(jiān)測結(jié)果比較兩組人群的WHtR、LSaO2、MSaO2、CT90%、是否存在舌體肥大、咽側(cè)壁開闊程度分級差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；性別、年齡、BMI、AHI、吸煙史、飲酒史、頸圍、腰圍、下頜后縮、腭垂過長、腭垂過寬、扁桃體大小分級、既往上呼吸道疾病史、OSAHS家族史、高血壓家族史、高脂血癥病史、糖尿病史、腦血管疾病史、冠心病史、微覺醒指數(shù)、最長呼吸暫停時間、總呼吸暫停時間、ESS評分、打鼾程度兩組間差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，見表1、表2。

表1　兩組患者數(shù)值變量資料結(jié)果比較±s)

2.2Spearman相關(guān)分析選擇兩組間比較有統(tǒng)計學差異的變量：WHtR、LSaO2、MSaO2、CT90%、是否存在舌體肥大、咽側(cè)壁開闊程度分級分別與高血壓進行Spearman相關(guān)分析，P值分別為0.046、0.024、0.006、0.048、0.049、0.005。其中LSaO2、MSaO2與高血壓呈負相關(guān)，相關(guān)系數(shù)r分別為-0.229、-0.276；WHtR、CT90%、是否存在舌體肥大、咽側(cè)壁開闊程度分級與高血壓之間呈正相關(guān)，相關(guān)系數(shù)r分別為0.203、0.201、0.200、0.282。

2.3多因素Logistic回歸分析將97例受試者的統(tǒng)計資料以高血壓為因變量，以WHtR、LSaO2、MSaO2、CT90%、是否存在舌體肥大、咽側(cè)壁開闊程度分級為自變量進行多因素Logistic回歸分析。進行以下數(shù)據(jù)處理，無舌體肥大為0，有舌體肥大為1；咽側(cè)壁開闊程度分級中1級設(shè)為1，2級設(shè)為2，3級設(shè)為3，4級設(shè)為4。結(jié)果示，咽側(cè)壁開闊程度分級進入模型，而WHtR、LSaO2、MSaO2、CT90%、是否存在舌體肥大被模型排除，χ2=6.533，P=0.011，說明模型顯著有效?；貧w方程式：ln(P/1-P)=-1.152+0.737 X30，見表3。

表2　兩組患者分類變量資料比較(%)

表3　以高血壓為結(jié)局變量的多因素Logistic回歸分析

3討論

OSAHS是以睡眠時反復出現(xiàn)間斷性的上呼吸道阻塞從而引起打鼾、呼吸暫停及睡眠結(jié)構(gòu)紊亂、白天嗜睡為主要表現(xiàn)的一種常見的呼吸系統(tǒng)疾病，50%～92%的OSAHS患者合并高血壓〔6，7〕，2006年中華醫(yī)學會呼吸病學分會睡眠呼吸疾病學組的調(diào)查顯示〔8〕，我國OSAHS人群的高血壓患病率為56.2%。本研究中，OSAHS人群中高血壓患病率與既往研究〔6～8〕基本一致，故對OSAHS患者需注意是否合并高血壓，注重其防治。

中心性肥胖是OSAHS和高血壓的雙重危險因素。有研究表明，WHtR是判斷中心性肥胖的重要指標，其預測中心性肥胖效果要優(yōu)于腰圍〔9〕。在既往相關(guān)研究中，多應用腰圍、BMI作為研究指標，本研究結(jié)果表明，WHtR不僅可以很好地預測中心性肥胖，同時其反映OSAHS患者合并高血壓患病率的效果也要優(yōu)于腰圍和BMI。

本研究中，LSaO2、MSaO2、CT90%在兩組中均存在統(tǒng)計學差異，其中LSaO2、MSaO2與高血壓之間成負相關(guān)，CT90%與高血壓呈正相關(guān)，均提示夜間慢性間歇缺氧可能是OSAHS患者引起高血壓的主要機制之一。Niteo等〔10〕發(fā)現(xiàn)低氧時間越長則高血壓發(fā)生的危險系數(shù)越高，提示低氧與高血壓的發(fā)生相關(guān)。林其昌等〔11〕的研究報道LSaO2是高血壓的獨立危險因素，進一步提示三者在OSAHS相關(guān)高血壓的發(fā)病中具有極其重要的地位。本研究中LSaO2是OSAHS患者合并高血壓的相關(guān)因素，并非獨立危險因素，與林其昌等〔11〕的研究結(jié)果不完全一致，結(jié)合受試者的PSG監(jiān)測結(jié)果，考慮可能是由于OSAHS患者常存在夜間極短時間的嚴重低氧，其低氧程度常與低氧時間不完全一致，單純LSaO2并不能全面地反映患者夜間低氧情況，根據(jù)我們的研究結(jié)果，認為對LSaO2、MSaO2、CT90%進行綜合分析能更好判斷患者的低氧程度。

舌體肥大是舌咽部位阻塞的一個重要因素，咽側(cè)壁開闊程度分級反映了腭咽部的阻塞程度，分級越高，腭咽部阻塞程度越嚴重。本研究結(jié)果表明舌體肥大和咽側(cè)壁肥厚可通過引起舌咽及腭咽部位阻塞，加重OSAHS患者上氣道阻塞的程度，從而引起呼吸暫停及缺氧加重，導致血壓升高。Schwab等〔12〕經(jīng)研究證實咽側(cè)壁肥厚是OSAHS的獨立危險因素，本研究中經(jīng)多因素Logistic回歸分析進一步表明咽側(cè)壁開闊程度分級為OSAHS相關(guān)高血壓的獨立危險因素。部分OSAHS患者可通過外科手術(shù)解決舌咽及腭咽阻塞的問題，進而可能降低OSAHS相關(guān)高血壓的患病風險。本研究結(jié)果說明，重視對咽側(cè)壁的處理，充分擴大咽腔橫徑，可提高OSAHS手術(shù)治療的療效，與之前研究結(jié)果〔13〕一致，進而更好地控制相關(guān)高血壓的發(fā)生。

本研究中，AHI在高血壓組與無高血壓組之間無統(tǒng)計學差異，與之前研究結(jié)果〔14〕不一致，考慮可能由以下原因?qū)е拢孩貽SAHS患者的AHI與缺氧嚴重程度常不一致。本研究中，LSaO2、MSaO2、CT90%在兩組間比較存在統(tǒng)計學差異，認為夜間間歇低氧與OSAHS合并高血壓的相關(guān)性較之AHI為高。②而至我中心診治的患者多數(shù)已出現(xiàn)明顯的呼吸暫停及白天嗜睡、低氧血癥等表現(xiàn)，行PSG監(jiān)測后確診為輕、中度OSAHS患者較少，從而受試者中輕、中度OSAHS較少，根據(jù)研究結(jié)果，高血壓組與無高血壓組患者AHI均>30次/h，進一步說明受試者多為中、重度OSAHS，兩組間AHI差異性較小。故可能導致AHI在兩組間無差異。今后可通過增加樣本量，必要時通過體檢人群來獲取統(tǒng)計數(shù)據(jù)，進行進一步的研究。

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〔2015-12-09修回〕

(編輯李相軍)

基金項目：衛(wèi)生部國家臨床重點?？平ㄔO(shè)項目(衛(wèi)辦醫(yī)政函〔2012〕649號)

通訊作者：蔣軍廣(1963-)，男，碩士生導師，主任醫(yī)師，教授，主要從事呼吸疾病的基礎(chǔ)與臨床研究。

〔中圖分類號〕R766

〔文獻標識碼〕A

〔文章編號〕1005-9202(2016)10-2422-03；

doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.10.051

第一作者：張楊(1991-)，男，在讀七年制碩士生，主要從事呼吸疾病的基礎(chǔ)與臨床研究。