張　寧

遼寧盤錦市中心醫(yī)院腫瘤三科　盤錦　124010

加巴噴丁聯(lián)合硫酸嗎啡控釋片治療癌性神經(jīng)痛的效果及不良反應(yīng)

張寧

遼寧盤錦市中心醫(yī)院腫瘤三科盤錦124010

【摘要】目的分析加巴噴丁聯(lián)合硫酸嗎啡控釋片治療癌性神經(jīng)痛的臨床效果及不良反應(yīng)。方法選取90例中晚期惡性腫瘤合并癌性神經(jīng)痛患者，采取隨機數(shù)字表法分為單獨用藥組與聯(lián)合用藥組各45例，單獨用藥組給予硫酸嗎啡控釋片治療，聯(lián)合用藥組給予加巴噴丁聯(lián)合硫酸嗎啡控釋片治療，對比2組患者疼痛強度、不良反應(yīng)及生活質(zhì)量。結(jié)果單獨用藥組與聯(lián)合用藥組治療前與治療24 h、48 h、7 d后的疼痛程度相比差異無統(tǒng)計學(xué)意義(t=1.34，P>0.05；t=1.56，P>0.05；t=1.71，P>0.05；t=1.88，P>0.05)。單獨用藥組治療15 d后與聯(lián)合用藥組治療15 d后疼痛程度相比差異有統(tǒng)計學(xué)意義(t=4.56，P<0.05)。2組惡心嘔吐、頭暈、便秘、嗜睡發(fā)生率均明顯降低(χ2=5.43，P<0.05；χ2=5.12，P<0.05；χ2=4.77，P<0.05；χ2=4.98，P<0.05)。2組治療前與治療24 h、48 h后的生活質(zhì)量相比差異無統(tǒng)計學(xué)意義(t=1.56，P>0.05；t=1.76，P>0.05；t=1.59，P>0.05)。單獨用藥組治療15 d后與聯(lián)合用藥組治療7 d、15 d后生活質(zhì)量相比差異有統(tǒng)計學(xué)意義(t=4.34，P<0.05；t=5.24，P<0.05)。結(jié)論加巴噴丁聯(lián)合硫酸嗎啡控釋片治療中晚期惡性腫瘤癌性神經(jīng)痛療效顯著，不良反應(yīng)較少，安全性較高，可有效改善患者的生活質(zhì)量，值得推廣應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】加巴噴??；硫酸嗎啡控釋片；癌性神經(jīng)痛；不良反應(yīng)；生活質(zhì)量

神經(jīng)病理性疼痛主要由于中樞或外周神經(jīng)疾病功能障礙引起，相比由外界損傷引起的短暫性疼痛，可進一步造成機體功能的紊亂、情緒異常及降低生活質(zhì)量。研究顯示，由于中晚期癌癥多伴隨腫瘤快速增長，轉(zhuǎn)移并侵犯神經(jīng)叢，或經(jīng)手術(shù)及化療后對神經(jīng)造成損傷，極易引起難以忍受的劇烈疼痛[1]。因此，癌性神經(jīng)痛的患者給予積極有效的藥物治療至關(guān)重要。研究表明，加巴噴丁作為臨床上一類應(yīng)用較為廣泛的抗驚厥藥物，治療神經(jīng)病理性疼痛也可取得顯著效果[2]。我院對90例癌性神經(jīng)痛患者分別給予硫酸嗎啡控釋片與硫酸嗎啡控釋片聯(lián)合加巴噴丁治療，現(xiàn)報告如下。

1資料與方法

1.1一般資料選取我院2014-05—2015-05收治的90例中晚期惡性腫瘤并癌性神經(jīng)痛患者，采取隨機數(shù)字表法分為單獨用藥組與聯(lián)合用藥組各45例。單獨用藥組男23例，女22例，年齡35～76(49.6±2.5)歲；疾病類型：肝癌11例，胃癌10例，胰腺癌10例，直腸癌9例，結(jié)腸癌5例。聯(lián)合用藥組男24例，女21例，年齡36～74(47.0±2.9)歲；疾病類型：肝癌12例，胃癌11例，胰腺癌9例，直腸癌7例，結(jié)腸癌6例。2組一般資料無明顯差異(P>0.05)，具有可比性。

1.2納入及排除標準全部患者視覺模擬評分(VAS)≥4分；按照三階梯原則經(jīng)過第一及第二階梯治療后取得的臨床效果并不理想；均為內(nèi)臟性疼痛；停止使用放化療等其他止痛類藥物；均簽署知情權(quán)同意書[3-4]。排除患嚴重肝腎疾病者，患急腹癥、呼吸抑制、麻痹性腸梗阻者，有藥物濫用史者。

1.3治療方法單獨用藥組口服硫酸嗎啡控釋片治療，起始劑量30 mg/次，q12h，后根據(jù)鎮(zhèn)痛效果調(diào)整用藥劑量，最大劑量不超過180 mg/次。聯(lián)合用藥組給予加巴噴丁聯(lián)合硫酸嗎啡控釋片治療，于單獨用藥組基礎(chǔ)上每日加服加巴噴丁0.9 g，2組均治療15 d[5]。

1.4觀察指標對比2組疼痛強度、不良反應(yīng)及生活質(zhì)量。疼痛強度采用數(shù)字分級法(NRS)評估，不痛為0分，輕度疼痛為1～3分，中度疼痛為4～6分，重度疼痛為7～10分。常見不良反應(yīng)包括惡心嘔吐、頭暈、便秘、嗜睡、皮膚瘙癢、尿潴留、呼吸抑制。疼痛對生活質(zhì)量造成的影響采用疼痛簡明記錄量表(BPI)評價，得分0～10分，無影響為0分，最嚴重影響為10分，得分越高，說明疼痛對生活質(zhì)量影響的越重[6]。

2結(jié)果

2.12組治療前后疼痛程度評分對比單獨用藥組治療24 h、48 h、7 d、15 d后疼痛程度較治療前均明顯降低(t=2.45，P<0.05；t=2.76，P<0.05；t=2.92，P<0.05；t=3.56，P<0.05；t=3.88，P<0.05)。聯(lián)合用藥組治療24 h、48 h、7 d、15 d后的疼痛程度較治療前均明顯降低(t=2.57，P<0.05；t=2.81，P<0.05；t=2.99，P<0.05；t=3.45，P<0.05；t=5.23，P<0.05)。單獨用藥組與聯(lián)合用藥組治療前與治療24 h、48 h、7 d后疼痛程度相比無明顯差異(t=1.34，P>0.05；t=1.56，P>0.05；t=1.71，P>0.05；t=1.88，P>0.05)。單獨用藥組治療15 d后較聯(lián)合用藥組治療15 d后疼痛程度相比差異更加顯著(t=4.56，P<0.05)。見表1。

表1　2組治療前后疼痛程度評分對比±s，分)

2.22組不良反應(yīng)比較聯(lián)合用藥組惡心嘔吐、頭暈、便秘、嗜睡發(fā)生率與單獨用藥組相比均明顯降低(χ2=5.43，P<0.05；χ2=5.12，P<0.05；χ2=4.77，P<0.05；χ2=4.98，P<0.05)。聯(lián)合用藥組皮膚瘙癢、尿潴留、呼吸抑制發(fā)生率與單獨用藥組相比均無明顯差異(χ2=2.56，P>0.05；χ2=3.28，P>0.05；χ2=3.71，P>0.05)。見表2。

表2　2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較　[n(%)]

2.32組患者生活質(zhì)量評分比較單獨用藥組治療24 h、48 h、7 d、15 d后的生活質(zhì)量較治療前均明顯降低(t=2.67，P<0.05；t=2.71，P<0.05；t=3.23，P<0.05；t=3.76，P<0.05；t=3.93，P<0.05)。聯(lián)合用藥組治療24 h、48 h、7 d、15 d后的生活質(zhì)量較治療前均明顯降低(t=2.56，P<0.05；t=2.82，P<0.05；t=3.17，P<0.05；t=4.56，P<0.05；t=4.89，P<0.05)。單獨用藥組與聯(lián)合用藥組治療前與治療24 h、48 h后生活質(zhì)量相比無明顯差異(t=1.56，P>0.05；t=1.76，P>0.05；t=1.59，P>0.05)。單獨用藥組治療15 d后較聯(lián)合用藥組治療7 d、15 d后生活質(zhì)量相比差異更加顯著(t=4.34，P<0.05；t=5.24，P<0.05)。見表3。

表3　2組生活質(zhì)量評分比較±s，分)

3討論

疼痛為中晚期癌癥患者一類較常見的臨床癥狀，研究顯示，50%以上的癌癥患者伴不同程度的疼痛，隨著癌癥的進展，患者疼痛程度隨之增加，誘發(fā)癌性疼痛的原因較為復(fù)雜，雖80%～90%的疼痛可通過藥物等治療方法得到控制，但仍有10%～20%的癌性疼痛無法扭轉(zhuǎn)[7]。原因是此類腫瘤已侵犯到患者的神經(jīng)系統(tǒng)誘發(fā)了癌性神經(jīng)痛，疼痛程度不僅劇烈，且較難治療，僅給予姑息性放射治療或強效阿片類藥物治療仍無法好轉(zhuǎn)，對患者的預(yù)后及生活質(zhì)量造成了較大影響。

硫酸嗎啡控釋片作為臨床已廣泛應(yīng)用的強阿片類藥物，在治療由于晚期癌癥疼痛引起的疼痛可取得顯著臨床效果，同時伴鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)咳等功效，不僅可解除疼痛，同時可改善因疼痛引起的不良情緒。其產(chǎn)生的鎮(zhèn)痛機制可總結(jié)為以下幾點：(1)通過作用于傳入神經(jīng)元末梢上的阿片類受體，對神經(jīng)遞質(zhì)的釋放產(chǎn)生抑制作用；(2)可直接作用于二級神經(jīng)元突觸后膜上的阿片受體；(3)通過作用于大腦與腦干上的疼痛中樞，對下行疼痛的發(fā)生及傳導(dǎo)產(chǎn)生抑制作用。但有研究指出，單獨使用硫酸嗎啡控釋片治療癌性神經(jīng)痛的臨床效果不滿意。為此，我院在硫酸嗎啡控釋片的基礎(chǔ)上加用加巴噴丁治療，以取得更加顯著的臨床療效。

加巴噴丁作為臨床上一類較為常見的抗癲癇類藥物，隨著近幾年研究的不斷深入，發(fā)現(xiàn)其在治療癌性疼痛方面效果顯著，其作用機制：加巴噴丁的鎮(zhèn)痛作用通過中樞、外周及脊髓等多條途徑介導(dǎo)，不僅可獲得抗中樞神經(jīng)性痛覺的作用，同時可對外周神經(jīng)的異位放電起到抑制作用[8]。研究報道，于硫酸嗎啡控釋片的基礎(chǔ)上加用加巴噴丁治療，還可通過改變腰段脊髓炎性細胞因子的表達，達到更加顯著的鎮(zhèn)痛效果，同時減少了阿片類藥物的不良反應(yīng)發(fā)生率，有效改善患者的生活質(zhì)量。本研究結(jié)果顯示，單獨用藥組治療15 d后與聯(lián)合用藥組疼痛程度相比差異更加顯著(P<0.05)。聯(lián)合用藥組惡心嘔吐、頭暈、便秘、嗜睡發(fā)生率與單獨用藥組相比均明顯降低(P<0.05)。單獨用藥組治療15 d后與聯(lián)合用藥組治療7 d、15 d后生活質(zhì)量相比差異更加顯著P<0.05)。提示采用加巴噴丁聯(lián)合硫酸嗎啡控釋片治療癌性神經(jīng)痛的第15天可有效降低癌癥疼痛，于治療第7天即可減輕因疼痛對患者日常生活質(zhì)量造成的影響，且并發(fā)癥發(fā)生率較低，安全性較高，值得進一步研究。

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(收稿 2015-06-08)

【中圖分類號】R730.53

【文獻標識碼】A

【文章編號】1673-5110(2016)11-0040-03