蔡發(fā)良　王　宇(通訊作者)

湖北蘄春縣人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科　蘄春　435300

噻氯匹定聯(lián)合銀杏葉提取物治療急性缺血性腦卒中的可行性分析

蔡發(fā)良王宇(通訊作者)

湖北蘄春縣人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科蘄春435300

【摘要】目的探討噻氯匹定聯(lián)合銀杏葉提取物治療急性缺血性腦卒中對(duì)患者神經(jīng)功能的改善作用和抗血小板聚集作用以及不良反應(yīng)發(fā)生情況。方法選取2009-01—2011-02我院治療的急性缺血性腦卒中患者114例為研究對(duì)象，隨機(jī)分為3組，對(duì)照A組32例采用噻氯匹定治療，對(duì)照B組40例采用銀杏葉提取物治療，研究組42例采用噻氯匹定聯(lián)合銀杏葉提取物治療，其余吸氧、脫水劑、激素和抗感染藥物等常規(guī)治療措施均相同，治療30 d，觀察3組臨床療效、各項(xiàng)血流參數(shù)以及不良反應(yīng)情況。結(jié)果3組治療前神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療前后比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，治療后研究組評(píng)分低于對(duì)照A、B組(P<0.05)，對(duì)照A、B 2組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；研究組有效率80.95%(34/42)，對(duì)照A、B組有效率分別為59.38%、60%，研究組治療效果優(yōu)于對(duì)照A、B組(χ2=4.662、4.445，P<0.05)；研究組全血黏度和血漿黏度優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)；治療后3組紅細(xì)胞聚集度差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；3組不良反應(yīng)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論噻氯匹定聯(lián)合銀杏葉提取物可顯著改善急性缺血性腦卒中患者神經(jīng)功能，改善腦血管循環(huán)，降低血黏度，且不良反應(yīng)可以耐受，值得臨床推廣。

【關(guān)鍵詞】噻氯匹定；銀杏葉提取物；缺血性腦卒中

缺血性腦卒中指腦血栓形成或在腦血栓的基礎(chǔ)上導(dǎo)致腦梗死、腦動(dòng)脈堵塞而引起的偏癱和意識(shí)障礙，常有先兆癥狀，如頭暈、一側(cè)肢體麻木或無(wú)力等，血壓低時(shí)更易發(fā)生[1]。由于腦血栓引起的神經(jīng)功能障礙甚至導(dǎo)致患者偏癱發(fā)生率逐年增高，極大影響了患者生活質(zhì)量。研究發(fā)現(xiàn)[2-4]，單用噻氯匹定或銀杏葉提取物均對(duì)急性缺血性腦卒中患者起到顯著療效，但對(duì)于兩者聯(lián)用是否能取得更好的神經(jīng)改善和血管循環(huán)改善效果，研究較少[5-6]。本研究分析噻氯匹定聯(lián)合銀杏葉提取物在治療急性缺血性腦卒中患者過(guò)程中改善神經(jīng)功能作用和抗血小板聚集方面作用以及不良反應(yīng)發(fā)生情況，現(xiàn)報(bào)告如下。

1資料和方法

1.1一般資料選取2009-01—2011-02我院收治的急性缺血性腦卒中患者114例，男72例，女42例，年齡45～78(60.12±9.12)歲。隨機(jī)分為3組，對(duì)照A組32例采用噻氯匹定治療，對(duì)照B組40例采用銀杏葉提取物治療，研究組42例采用噻氯匹定聯(lián)合銀杏葉提取物治療。3組患者性別、年齡方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2納入標(biāo)準(zhǔn)(1)臨床診斷均符合2007年中國(guó)腦血管病防治指南，且經(jīng)CT或MRI確診，為首發(fā)患者；(2)所有患者或家屬簽訂知情同意書(shū)，積極配合此次研究；(3)均無(wú)藥物過(guò)敏史。排除心、肝、腎等器質(zhì)性病變，傳染性、惡性腫瘤等疾患，預(yù)計(jì)生存年限>1 a。研究過(guò)程中如出現(xiàn)危重表現(xiàn)可停止，采取必要搶救措施。

1.3治療方法對(duì)照A組采用鹽酸噻氯匹定片治療，口服，2片/次(0.25 g)，1次/d；對(duì)照B組采用銀杏葉提取物片治療，口服，2～3次/d，1～2片/次；研究組采用鹽酸噻氯匹定片聯(lián)合銀杏葉提取物片治療，治療同上，3組其余吸氧、脫水劑、激素和抗感染藥物等常規(guī)治療措施均相同，治療30 d，治療期間禁用其他影響血小板的藥物或血管擴(kuò)張劑。

1.4療效評(píng)定神經(jīng)功能評(píng)分狀況依照1995年全國(guó)第4屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議通過(guò)的《腦卒中患者臨床神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分(MESS)標(biāo)準(zhǔn)》，以治療結(jié)束后神經(jīng)功能下降評(píng)分分為4級(jí)，優(yōu)：評(píng)分減少91%～100%；良：評(píng)分減少46%～90%；差：評(píng)分減少18%～45%；失?。涸u(píng)分減少≤17%。有效率=(優(yōu)+良)/總例數(shù)×100%。所有患者空腹抽取靜脈血，檢測(cè)全血黏度、血漿黏度、紅細(xì)胞聚集度。記錄3組患者治療過(guò)程中不良反應(yīng)情況。

2結(jié)果

2.1神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分3組治療前神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療前后比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，治療后研究組評(píng)分低于對(duì)照A、B組(P<0.05)，對(duì)照A、B比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表1。

表1　3組治療前后神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分比較±s)

注：與治療前比較，*P<0.05；與治療后對(duì)照組比較，△P<0.05

2.2治療效果3組有效率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.265，P=0.039<0.05)，研究組優(yōu)于對(duì)照A、B組(χ2=4.662，4.445，P<0.05)。雖對(duì)照B組高于對(duì)照A組，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表2。

2.33組血流參數(shù)比較3組全血黏度治療前后差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，研究組治療后全血黏度低于對(duì)照A、B組(P<0.05)，對(duì)照A、B組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；3組血漿黏度治療前后差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，研究組治療后全血黏度低于對(duì)照A、B組(P<0.05)，對(duì)照A、B組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；3組紅細(xì)胞聚集度治療前后差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，但治療后3組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表3。

表2　3組治療效果對(duì)比　[n(%)]

表3　3組血流參數(shù)比較

注：與治療前比較，*P<0.05；與治療后對(duì)照組比較，△P<0.05

2.4不良反應(yīng)3組均未見(jiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，研究組惡心、嘔吐5例，頭痛1例；對(duì)照A組腹瀉4例，頭痛2例；對(duì)照B組輕微胃腸道反應(yīng)5例。3組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

3討論

腦卒中是一種起病迅速、危害嚴(yán)重的腦部組織血管血液循環(huán)障礙的疾病，缺血性腦卒中指局部腦組織因血液循環(huán)障礙，缺血缺氧而發(fā)生機(jī)體腦組織軟化壞死，占所有卒中患者的80%左右[7]，缺血性卒中急性期病情危急，若得不到及時(shí)救治，會(huì)造成缺血腦組織進(jìn)一步擴(kuò)大，影響機(jī)體正常神經(jīng)功能狀態(tài)，致殘率高，給患者生活質(zhì)量帶來(lái)進(jìn)一步的危害。所以，急性期強(qiáng)調(diào)早期發(fā)現(xiàn)、早期診斷和早期治療尤為重要。在關(guān)于急性缺血性卒中的診療指南中[8]，除常規(guī)的一般處理外，往往需要缺血損傷的病理機(jī)制進(jìn)行特異性的干預(yù)，近些年來(lái)如何改善腦部組織正常循環(huán)和改善神經(jīng)功能成為研究的熱點(diǎn)，溶栓、抗血小板治療、抗凝、降纖藥物和腦保護(hù)劑得到進(jìn)一步的應(yīng)用，但隨著疾病復(fù)雜化和對(duì)于藥物治療要求增高，一些既往藥物不能滿(mǎn)足患者的要求，對(duì)于新型藥物研究也迫在眉睫。目前，較為常用的抗血小板聚集藥物阿司匹林、噻氯匹定和氯匹格雷，在腦血管病變中，血小板不僅與靜脈或動(dòng)脈血栓形成有關(guān)，且與動(dòng)脈粥樣硬化的長(zhǎng)期形成有關(guān)[9]，所以，應(yīng)用抗血小板藥物作用于急性期缺血性腦卒中可被認(rèn)為是早期的二級(jí)預(yù)防。噻氯匹定[10]是一種能抑制血小板聚集，作用較強(qiáng)，并有一定的抑制血小板釋放反應(yīng)作用，再抗血小板聚集藥物中屬于ADP受體拮抗劑，體內(nèi)給藥、體外試驗(yàn)結(jié)果發(fā)現(xiàn)噻氯匹定對(duì)二磷酸腺苷(ADP)誘導(dǎo)的血小板聚集有較強(qiáng)的抑制作用，且還具有一定的解聚作用，同時(shí)其對(duì)膠原、凝血酶、花生四烯酸、腎上腺素及血小板活化因子等誘導(dǎo)的血小板聚集亦有抑制作用，還可與紅細(xì)胞膜結(jié)合，降低紅細(xì)胞在低滲溶液中產(chǎn)生溶血傾向，可改變紅細(xì)胞的變形性及可濾性；可降低全血的黏滯度改善微循環(huán)。其抗血小板作用機(jī)制尚不清楚，吳毓玲等[11]通過(guò)川芎嗪聯(lián)合噻氯匹定治療缺血性腦血管病，效果顯著，對(duì)神經(jīng)功能改善方面尤為突出。銀杏葉提取物是一種新型用于缺血性腦卒中治療當(dāng)中的藥物，具有以下幾方面作用[12]：(1)自由基的清除作用：清除機(jī)體內(nèi)過(guò)多的自由基，抑制細(xì)胞膜的脂質(zhì)發(fā)生過(guò)氧化反應(yīng)，從而保護(hù)細(xì)胞膜，防止自由基對(duì)機(jī)體造成的一系列傷害。(2)對(duì)循環(huán)系統(tǒng)的調(diào)整作用：通過(guò)刺激兒茶酚胺的釋放和抑制降解，以及通過(guò)刺激前列環(huán)素和內(nèi)皮舒張因子的生成而產(chǎn)生動(dòng)脈舒張作用，共同保持動(dòng)脈和靜脈血管的張力。(3)血液動(dòng)力學(xué)改善作用：具有降低全血黏稠度、增進(jìn)紅血球和白血球的可塑性、改善血液循環(huán)的作用。(4)組織保護(hù)作用：增加缺血組織對(duì)氧氣及葡萄糖的供應(yīng)量，增加某些神經(jīng)遞質(zhì)受體的數(shù)量，如毒蕈堿樣、去甲腎上腺素以及五羥色胺受體。劉琛等[13]對(duì)銀杏葉提取物注射液對(duì)老年缺血性腦血管病療效分析，安全有效，在改善腦部神經(jīng)功能方面。國(guó)外研究發(fā)現(xiàn)[14]，銀杏葉提取物在治療癡呆或改善患者記憶功能取得良好的治療效果。研究發(fā)現(xiàn)[15]，在改善血液循環(huán)方面，銀杏葉提取物安全可靠。同時(shí)銀杏葉提取物中有效成分銀杏酮明顯改善大鼠阻斷雙側(cè)頸總動(dòng)脈的腦電圖缺血變化，降低腦缺血引起乳酸脫氫酶釋放，改善腦循環(huán)，雖然這兩種藥物均在缺血性腦卒中患者治療中效果顯著，但對(duì)于兩者聯(lián)用能否取得更好臨床療效的研究較少。

本研究發(fā)現(xiàn)，在神經(jīng)改善方面，噻氯匹定聯(lián)合銀杏葉提取物效果遠(yuǎn)遠(yuǎn)好于兩種藥物單用，治療后神經(jīng)缺損程度評(píng)分研究組低于對(duì)照A、B組(P<0.05)，雖A、B 2組有差別，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，說(shuō)明兩種藥物單用均具有改善神經(jīng)功能的作用，尤其在急性期，通過(guò)抗血小板聚集或改善血液循環(huán)狀態(tài)及時(shí)恢復(fù)腦部組織缺血壞死區(qū)氧氣供給，恢復(fù)神經(jīng)系統(tǒng)的正常運(yùn)行，其效果也可相互疊加。在改善血流指標(biāo)方面，研究組全血黏度和血漿黏度優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)，說(shuō)明聯(lián)用效果好于單用，治療后3組紅細(xì)胞聚集度差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，兩者聯(lián)用無(wú)疊加效果。不良反應(yīng)方面3組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，說(shuō)明可以耐受，對(duì)患者影響較小。

綜上，噻氯匹定聯(lián)合銀杏葉提取物可顯著改善患者神經(jīng)功能，改善腦血管循環(huán)，降低血黏度，且不良反應(yīng)可以耐受，值得臨床推廣。

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(收稿 2015-05-23)

【中圖分類(lèi)號(hào)】R743.33

【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A

【文章編號(hào)】1673-5110(2016)11-0046-03