陳穎蘭,周建英,劉震天

(江西省腫瘤醫(yī)院內(nèi)二科，南昌 330029)

抗抑郁治療對(duì)晚期肺癌合并抑郁癥患者化療前后免疫功能的影響

陳穎蘭,周建英,劉震天

(江西省腫瘤醫(yī)院內(nèi)二科，南昌 330029)

摘要：目的探討抗抑郁治療對(duì)晚期肺癌合并抑郁癥患者化療前后免疫功能的影響。方法將符合納入標(biāo)準(zhǔn)的患者按隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組和對(duì)照組，其中對(duì)照組19例，治療組20例，治療組予常規(guī)化療方案化療，并同時(shí)聯(lián)合抗抑郁治療，對(duì)照組單獨(dú)給予常規(guī)化療方案化療，比較治療前后2組T細(xì)胞亞群及NK細(xì)胞變化。結(jié)果治療4周后治療組與對(duì)照組相比CD3+、CD4+CD3+、CD8+CD3+、CD4+/CD8+和NK細(xì)胞均無(wú)明顯差異(P>0.05)；治療8周后治療組與對(duì)照組相比CD3+、CD4+CD3+、CD8+CD3+、CD4+/CD8+均有顯著差異(P<0.05或P<0.01)，NK細(xì)胞差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論抗抑郁治療對(duì)晚期肺癌合并抑郁癥患者的淋巴細(xì)胞亞群有顯著影響，推測(cè)抗抑郁治療具有較好的效果，能顯著提高患者的免疫功能，減輕化療所致免疫損傷。

關(guān)鍵詞：晚期肺癌； 化療； 抗抑郁治療； 免疫功能； 抑郁癥

原發(fā)性支氣管肺癌(簡(jiǎn)稱肺癌)是世界上最常見(jiàn)的癌癥，在美國(guó)支氣管肺癌是腫瘤死亡的首位原因[1]。一般確診時(shí)多為晚期肺癌，化療是晚期肺癌最常用的治療手段之一。隨著生理-心理-社會(huì)醫(yī)學(xué)模式的提出，抑郁與軀體疾病的關(guān)系越來(lái)越廣泛的被關(guān)注，報(bào)道稱有高達(dá)1/3因身體不適前來(lái)醫(yī)院就診的患者伴有抑郁癥狀，抑郁癥的患病率最高的疾病如下(從高到低發(fā)病率)：炎癥性腸道疾病，多發(fā)性硬化癥，癲癇，哮喘，背部問(wèn)題，癌癥，慢性阻塞性肺疾病(COPD)，偏頭痛，風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，中風(fēng)，帕金森氏病，糖尿病(DM)和心臟病[2]。而化療會(huì)加重患者的抑郁情緒[3]。

本研究的目的在于通過(guò)檢測(cè)肺癌合并抑郁癥患者外周血淋巴細(xì)胞亞群，分析抗抑郁治療對(duì)晚期肺癌合并抑郁癥患者化療前后免疫功能的變化，從而明確抗抑郁治療在晚期肺癌合并抑郁癥患者化療中的作用。

1資料與方法

1.1臨床資料

選取江西省腫瘤醫(yī)院內(nèi)二科2014年1—12月收治的晚期肺癌39例，男21例，女18例，年齡36～67歲，中位年齡56歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：1)選擇經(jīng)細(xì)胞學(xué)和(或)病理學(xué)確診，臨床分期為Ⅲ、Ⅳ期的肺癌患者。2)符合抑郁發(fā)作診斷標(biāo)準(zhǔn)，Zung抑郁量表≥40分，HADS量表得分>9分。3)無(wú)化療禁忌證，無(wú)選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑(百憂解)治療禁忌證。4)年齡≥18歲，≤70歲。5)所有患者均接受常規(guī)化療，化療方案有：非小細(xì)胞肺癌NVB 25 mg·m-2靜脈注射，d1、d8+DDP75 mg·m-2靜脈滴注(分3 d用)；小細(xì)胞肺癌VP-16 0.1 g靜脈滴注d1-5+DDP 20～30 mg靜脈滴注d1-5。排除標(biāo)準(zhǔn)：1)有精神病史者；2)存在認(rèn)知功能障礙者；3)存在嚴(yán)重器質(zhì)性病變者；4)伴隨免疫系統(tǒng)的疾病者。按照隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為治療組和對(duì)照組，其中治療組20例，對(duì)照組19例，2組年齡及病理類型比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。研究經(jīng)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有患者均知情同意并簽訂知情同意書(shū)。

1.2治療方法

對(duì)照組給予常規(guī)的健康教育和化療治療，根據(jù)患者的情況進(jìn)行針對(duì)性治療，注意患者的飲食。治療組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上給予抗抑郁治療(鹽酸氟西汀20 mg po qd晨服)。2組均進(jìn)行2個(gè)月的治療。

1.3評(píng)價(jià)指標(biāo)

2組治療前和治療后第4周、治療后第8周均抽取清晨空腹靜脈血約2 mL，應(yīng)用流式細(xì)胞術(shù)法檢測(cè)其淋巴細(xì)胞亞群的情況，檢測(cè)的項(xiàng)目有CD3+、CD4+CD3+、CD8+CD3+、CD4+/CD8+及NK細(xì)胞。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2結(jié)果

2組治療前對(duì)照組和治療組CD3+、CD4+CD3+、CD8+CD3+、CD4+/CD8+及NK細(xì)胞比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)(表1)，治療第4周對(duì)照組和治療組CD3+、CD4+CD3+、CD8+CD3+、CD4+/CD8+及NK細(xì)胞比較差異仍無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)(表2)，治療第8周對(duì)照組和治療組除外NK細(xì)胞CD3+、CD4+CD3+、CD8+CD3+、CD4+/CD8+比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05或P<0.01)(表3)。

表1　治療前淋巴細(xì)胞亞群值的比較　±s

表2　治療第4周淋巴細(xì)胞亞群值的比較　±s

表3　治療第8周淋巴細(xì)胞亞群值的比較　±s

3討論

原發(fā)性支氣管肺癌(簡(jiǎn)稱肺癌)是世界上最常見(jiàn)的癌癥，在美國(guó)支氣管肺癌是腫瘤死亡的首位原因[1]。同時(shí)該疾病也是我國(guó)死亡率上升速度最快、增長(zhǎng)幅度最大的惡性腫瘤，也是影響我國(guó)城市居民健康的主要惡性腫瘤，其死亡水平呈上升趨勢(shì)[4]。一般確診時(shí)多為晚期肺癌，化療是晚期肺癌最常用的治療手段之一[5]，此時(shí)治療的主要目的是為了提高患者生活質(zhì)量及延長(zhǎng)生命[6]。但是腫瘤患者抑郁和焦慮發(fā)生率明顯高于非腫瘤患者[7]。在一項(xiàng)大規(guī)模的隊(duì)列研究中發(fā)現(xiàn)，與對(duì)照組相比，最近接受癌癥診斷的患者自殺和死亡的風(fēng)險(xiǎn)增加[8]。Gilbert等[9]注意到晚期肺癌患者除呼吸系統(tǒng)癥狀外，常伴隨焦慮、抑郁、社會(huì)孤立和恐懼，這些情緒明顯降低了他們的生活質(zhì)量，很多伴隨恐懼、焦慮、疼痛的患者出現(xiàn)了睡眠不足或者睡眠質(zhì)量差，這也與生活質(zhì)量下降相關(guān)。而化療可進(jìn)一步加重患者的抑郁情緒，從而降低生活質(zhì)量，并且有研究稱抑郁與死亡率呈正相關(guān)[10-11]，所以控制抑郁對(duì)于晚期腫瘤化療患者有極其重要的意義，但實(shí)際臨床工作中抑郁常不能引起重視，Kroenke等[12]報(bào)道了一項(xiàng)關(guān)于腫瘤患者疼痛及抑郁與生活質(zhì)量關(guān)系的研究，該研究中共納入405名研究對(duì)象，其中32%伴有抑郁，24%患者伴有疼痛，44%患者伴有抑郁和疼痛，抑郁和疼痛與生活質(zhì)量負(fù)相關(guān)，且大多數(shù)患者目前沒(méi)有接受心理健康或疼痛專家的治療。

有薈萃[13]分析表明，抗抑郁藥可以有效地治療抑郁癥狀，控制臨床抑郁。同時(shí)有研究表明，氟西汀具有起效快、療效好、毒副作用少的特點(diǎn)，只有輕度的惡心、頭痛、失眠等，已成為治療包括惡性腫瘤在內(nèi)的各種疾病導(dǎo)致的抑郁癥狀的首選藥物。

眾所周知，人體的免疫細(xì)胞包括T細(xì)胞、B細(xì)胞以及NK細(xì)胞，本研究選擇肺癌合并抑郁癥患者為研究對(duì)象，對(duì)照組僅予常規(guī)的健康教育和化療治療，而治療組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上給予抗抑郁治療(鹽酸氟西汀20 mg po qd晨服)，2組患者在化療前抽血查淋巴結(jié)細(xì)胞亞群沒(méi)有差異，在接受治療4周后復(fù)查仍無(wú)明顯差異，而在治療8周后發(fā)現(xiàn)治療組與對(duì)照組相比較，人體的免疫細(xì)胞包括T細(xì)胞、B細(xì)胞均有減少，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，而NK細(xì)胞雖有所減少，但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。

所以本研究認(rèn)為，抗抑郁治療對(duì)晚期肺癌合并抑郁癥患者的淋巴細(xì)胞亞群有顯著影響，推測(cè)抗抑郁治療具有較好的效果，能顯著提高患者的免疫功能，減輕化療所致免疫損傷。

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(責(zé)任編輯：劉大仁)

Effect of Antidepressant Therapy on Immune Function in Advanced Lung Cancer Patients with Depression before and after Chemotherapy

CHEN Ying-lan,ZHOU Jian-ying,LIU Zhen-tian

(TheSecondDepartmentofInternalMedicine,JiangxiTumorHospital,Nanchang330029,China)

ABSTRACT：ObjectiveTo investigate the effect of antidepressant therapy on immune function in advanced lung cancer patients with depression before and after chemotherapy.MethodsThirty-nine advanced lung cancer patients with depression were randomly treated with conventional chemotherapy alone(control group,n=19) or in combination with antidepressant therapy(treatment group,n=20).T cell subsets and NK cells were observed before and after treatment.ResultsAfter treatment for 4 weeks,no significant differences were found in CD3+,CD4+CD3+,CD8+CD3+,CD4+/CD8+ and NK cells between the two groups(P>0.05).After treatment for 8 weeks,there were significant differences in CD3+,CD4+CD3+,CD8+CD3+ and CD4+/CD8+ cells between the two groups(P<0.01),but not in NK cells(P>0.05).ConclusionAntidepressant therapy can significantly affect the lymphocyte subsets in advanced lung cancer patients with depression,suggesting that it can improve immune function and reduce chemotherapy-caused immune injury.

KEY WORDS：advanced lung cancer; chemotherapy; antidepressant therapy; immune function; depression

收稿日期：2015-11-25

作者簡(jiǎn)介：陳穎蘭(1963—)，女，本科，主任醫(yī)師，主要從事肺腫瘤臨床的研究。 通信作者： 周建英，主治醫(yī)師，E-mail：805584698@qq.com。

中圖分類號(hào)：R734.2

文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A

文章編號(hào)：1009-8194(2016)02-0011-03

DOI:10.13764/j.cnki.lcsy.2016.02.004