劉 兵， 趙 敏， 劉 亮

1.山東菏澤市立醫(yī)院分院藥劑科，山東 菏澤274000；2.山東大學校醫(yī)院；3.山東大學附屬濟南市中心醫(yī)院消化內(nèi)科

白藜蘆醇治療腹瀉型腸易激綜合征的價值

劉 兵1， 趙 敏2， 劉 亮3

1.山東菏澤市立醫(yī)院分院藥劑科，山東 菏澤274000；2.山東大學校醫(yī)院；3.山東大學附屬濟南市中心醫(yī)院消化內(nèi)科

目的 探討白藜蘆醇治療腹瀉型腸易激綜合征(diarrhea predominate irritable bowel syndrome，IBS-D)患者的價值。方法 采用隨機雙盲安慰劑對照的方法，選取2012年2月-2015年6月就診于菏澤市立醫(yī)院消化內(nèi)科門診的122例IBS-D患者。60例患者納入白藜蘆醇組(300 mg/次，口服，2次/d)，62例患者納入安慰劑組。兩組患者均被要求按時服藥6周。結(jié)果 58例白藜蘆醇組患者和59例安慰劑組患者完成了本研究。經(jīng)過安慰劑治療，IBS-D患者的睡眠質(zhì)量得到改善，每日大便次數(shù)減少；而在健康相關生活質(zhì)量(health-related quality of life，QOL)得分、癥狀自評量表(symptom checklist 90，SCL-90)軀體化得分上，治療前后差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。白藜蘆醇組IBS-D患者治療前后在QOL得分、匹茲堡睡眠質(zhì)量量表(Pittsburgh sleep quality index，PSQI)得分、每日大便次數(shù)上差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，而在SCL-90軀體化得分上治療前后差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。白藜蘆醇在提高患者QOL、改善睡眠質(zhì)量、減少每日大便次數(shù)上強于安慰劑組。結(jié)論 白藜蘆醇在IBS-D治療方面具有應用價值，有望成為IBS治療上的一種新型、安全、有效的藥物。

白藜蘆醇；腸易激綜合征；治療；應用價值

腸易激綜合征(irritable bowel syndrome，IBS)是一種常見的功能性胃腸病，以反復發(fā)作的腹痛、腹部不適伴排便習慣和性狀的改變?yōu)橹饕卣鱗1]。根據(jù)大便性狀可將IBS分為便秘型(constipation predominate IBS，IBS-C)、腹瀉型(diarrhea predominate IBS，IBS-D)、混合型(mixed IBS，IBS-M)及未定型(unsubtyped IBS，IBS-U)四種類型。IBS發(fā)病的機制相當復雜，目前針對IBS的治療多以對癥治療為主，但效果不甚理想。白藜蘆醇(Resveratrol)是一種多酚類物質(zhì)，主要存在于植物虎杖的根莖、花生和葡萄中[2]。作為一種天然抗氧化劑，白藜蘆醇具有免疫調(diào)節(jié)、抗炎、抗衰老、預防神經(jīng)退行性變等多種功效，可能在IBS的治療上發(fā)揮作用[3]。目前，國內(nèi)鮮有關于白藜蘆醇用于IBS治療方面的文獻報道，因此，本研究旨在對白藜蘆醇用于IBS-D治療方面的應用價值給予初步探討。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2012年2月-2015年6月就診于菏澤市立醫(yī)院消化內(nèi)科門診的122例IBS-D患者，男74例，女48例，年齡20～41歲，平均年齡(30.52±3.57)歲。采取自愿參加的原則。治療前后均填寫相關問卷調(diào)查資料。整個過程遵循赫爾辛基宣言。

1.2 研究方法 采用隨機雙盲的原則，60例患者進入白藜蘆醇組(300 mg/次，口服，2次/d)，62例患者進入安慰劑組(安慰劑大小、形態(tài)、顏色及服藥次數(shù)和白藜蘆醇組一致，主要填充物為淀粉，無具體藥物作用)(白藜蘆醇購自北京龍興科技有限公司生產(chǎn)的“坤美靚牌白藜蘆醇膠囊”，規(guī)格300 mg/粒，安慰劑為該公司提供)。兩組患者均按時服藥6周，服藥前和服藥6周后進行相關數(shù)據(jù)的記錄。

1.3 問卷及量表

1.3.1 一般資料調(diào)查：包括性別、年齡、民族、身高、體質(zhì)量等基線資料。

1.3.2 中文版羅馬Ⅲ IBS診斷問卷：診斷標準[4-5]：反復發(fā)作的腹痛或腹部不適癥狀在最近3個月內(nèi)每月至少3 d，并伴有以下癥狀≥2項：(1)排便后腹部不適癥狀緩解；(2)發(fā)作時伴排便次數(shù)的改變；(3)發(fā)作時伴排便性質(zhì)的改變。診斷前癥狀出現(xiàn)至少6個月。

1.3.3 IBS病情尺度調(diào)查量表(severity of IBS，IBS-SSS)：該量表由腹部不適程度、腹痛發(fā)作頻率、腹脹不適程度、對排便習慣和行為的滿意度及腸道癥狀是否干擾正常生活五個問題組成，每個問題采用五級評定，1級(20分)～5級(100分)。最后按總分將IBS患者分為輕度IBS(75～175分)、中度IBS(175～300分)及重度IBS(>300分)[6]。

1.3.4 SCL-90癥狀自評量表(symptom checklist 90，SCL-90)的軀體化部分：SCL-90量表用于評估調(diào)查對象的精神心理狀態(tài)[5]，包含軀體化、強迫癥狀、人際關系敏感、抑郁、焦慮、敵對、恐怖、偏執(zhí)及精神病性九個因子，每一個項目均采用5級評分制(1～5分)，通過計算總分和因子分進行分析。本研究僅選取了該量表的軀體化部分。得分越高表明軀體化癥狀越重。

1.3.5 健康相關生活質(zhì)量(health-related quality of life，QOL)問卷：量表包含34個題目，從8個方面(人際關系、社會功能、挑食、健康憂慮、軀體意識、焦慮不安、行為障礙、性行為)評價IBS患者的生活質(zhì)量[7]。每道題目采用0～4分的五級評分制。QOL總得分為0～100分。得分越高表明受調(diào)查者生活質(zhì)量越高。

1.3.6 匹茲堡睡眠質(zhì)量量表(Pittsburgh sleep quality index，PSQI)：PSQI由19個題目組成，廣泛用于評價受試者的睡眠質(zhì)量情況[4]。按照評分標準，該量表總得分為0～21分。總得分>5分時表明存在睡眠問題，≥8分時表明受試者存在嚴重睡眠障礙。

1.4 統(tǒng)計學處理 采用SPSS 19.0進行統(tǒng)計學分析。計數(shù)資料采用Pearson’sχ2或Fisher確切概率法檢驗。計量資料服從正態(tài)分布者采用兩獨立樣本的t檢驗對均數(shù)進行比較。而偏態(tài)分布的計量資料則使用非參數(shù)檢驗(Mann-Whitney檢驗)對中位數(shù)進行比較。P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 白藜蘆醇組和安慰劑組患者的基線資料 兩組患者性別、年齡、身高、BMI等基線資料相比，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05，見表1)。

表1 白藜蘆醇組和安慰劑組患者的基線資料

Tab 1 Baseline data of Resveratrol group and placebo group

白藜蘆醇組(n=60)安慰劑組(n=62)χ2/t值P值性別[n(%)]3.4210.051 男36(60.0)38(61.3) 女24(40.0)24(38.7)年齡(歲)30.13±3.2130.98±3.841.7420.079身高(cm)170.33±6.62170.05±7.042.1120.062體質(zhì)量(kg)62.23±11.6262.18±10.020.9100.335BMI(kg/m2)20.89±2.9521.00±2.670.1720.892民族[n(%)]0.0170.904 漢族 58(96.7)59(95.2) 少數(shù)民族 2(3.3)3(4.8)IBS-SSS[n(%)]0.1920.801 輕度12(20.0)13(21.0) 中度40(66.7)42(67.8) 重度8(13.3)7(11.2)SCL-90軀體化得分14.89±3.4215.28±3.291.2010.300QOL得分70.24±12.7672.23±15.101.3330.276PSQI得分4.98±1.275.02±1.220.7720.520每日大便次數(shù)1.76±0.791.84±0.690.9980.302

2.2 安慰劑組治療前后的自身對比 安慰劑組62例患者，其中2例中途因個人原因退出治療，1例失訪(工作調(diào)動，更換聯(lián)系方式)，59例患者完成治療。經(jīng)過治療，IBS-D患者的睡眠質(zhì)量(PSQI得分)得到改善、每日大便次數(shù)減少。而在QOL得分、SCL-90軀體化得分上，治療前后差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05，見表2)。

2.3 白藜蘆醇組治療前后的自身對比 白藜蘆醇組60例患者，其中2例中途因個人原因退出治療，58例患者完成治療。IBS-D患者治療前后在QOL得分、PSQI得分、每日大便次數(shù)上差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，而在SCL-90身體化得分上治療前后差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05，見表3)。

治療前(n=62)治療后(n=59)t值P值SCL-90軀體化得分15.28±3.2914.64±3.003.0280.060QOL得分72.23±15.1074.89±13.543.4010.055PSQI得分5.02±1.223.88±1.096.8720.031每日大便次數(shù)1.84±0.691.47±0.385.8340.038

治療前(n=60)治療后(n=58)t值P值SCL-90軀體化得分14.89±3.4214.02±3.233.3410.056QOL得分70.24±12.7679.21±14.788.6110.024PSQI得分4.98±1.273.22±0.8910.3290.018每日大便次數(shù)1.76±0.791.42±0.305.9980.035

2.4 治療后白藜蘆醇組和安慰劑組的比較 治療6周后，白藜蘆醇組和安慰劑組在QOL得分、PSQI得分上差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05，見表4)。

白藜蘆醇組(n=58)安慰劑組(n=59)t值P值SCL-90軀體化得分14.02±3.2314.64±3.000.8870.386QOL得分79.21±14.7874.89±13.544.5240.041PSQI得分3.22±0.893.88±1.094.1310.043每日大便次數(shù)1.42±0.301.47±0.381.1800.299

3 討論

目前的觀點認為，IBS的發(fā)病機制相當復雜，是多因素共同作用的結(jié)果，如：腸道低度炎癥、免疫功能紊亂、應激和氧化損傷、腸神經(jīng)退行性變、睡眠障礙、精神心理因素等[1]。針對IBS的治療，臨床上多以對癥治療為主，效果欠佳，且IBS易復發(fā)。同時，IBS患者日后發(fā)生炎癥性腸病和腸道腫瘤的風險顯著高于正常人[8]。因此，針對IBS患者的治療顯得尤為重要。

白藜蘆醇因其具有抗氧化、抗炎等多種生物學活性，已被廣泛應用于心血管疾病、糖尿病、腫瘤疾病的治療和預防[9]。近些年，在炎癥性腸病治療方面的應用也成為研究的熱點，被認為可以作為一種新型有效的輔助用藥。然而，國內(nèi)外關于白藜蘆醇是否可以成為IBS治療性藥物方面的研究還很少。結(jié)合資料，白藜蘆醇具有調(diào)節(jié)腸道免疫、抑制炎性因子的合成和表達、抗氧化應激、改善抑郁等精神情緒、神經(jīng)元修復作用等，因此，在IBS的治療方面可能發(fā)揮作用[3]。本研究中我們發(fā)現(xiàn)，白藜蘆醇在改善患者睡眠質(zhì)量、提高生活質(zhì)量、減少每日大便次數(shù)上均有有益作用，且在某些方面強于安慰劑的作用，因此有望成為IBS治療方面的一種新型藥物。但是，白藜蘆醇在改善患者軀體化癥狀(如頭痛、肌肉痛、易乏力等)方面效果不明顯，如果聯(lián)合其他治療性藥物，可能會取得有價值發(fā)現(xiàn)。

本研究只納入了IBS-D患者，在其他類型IBS患者治療上白藜蘆醇是否具有價值尚不清楚。同時，白藜蘆醇聯(lián)合其他藥物是否更有效果仍有待探索。今后，多中心、大樣本的臨床研究亟待開展。相信隨著研究的不斷深入和技術的不斷完善，白藜蘆醇有望成為IBS治療上的一種新型、安全、有效的藥物。

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(責任編輯：陳香宇)

Application value of Resveratrol in the treatment of diarrhea predominate irritable bowel syndrome

LIU Bing1, ZHAO Min2, LIU Liang3

1.Department of Pharmacy, Heze Municipal Hospital Branch, Heze 274000; 2.School Hospital of Shandong University; 3.Department of Gastroenterology, Jinan Central Hospital Affiliated to Shandong University, China

Objective To investigate the application value of Resveratrol in the treatment of diarrhea predominate irritable bowel syndrome (IBS-D). Methods A randomized double blind placebo controlled trial (which including 122 IBS-D patients) was carried out from Feb. 2012 to Jun. 2015 in the Heze Municipal Hospital. Sixty IBS-D patients enrolled the Resveratrol group (300 mg/time, two times a day), and 62 IBS-D patients were as the placebo group. Patients in two groups were required to complete the course of treatment, which was 6 weeks. Results Fifty-eight patients in the Resveratrol group and 59 patients in the placebo group completed the course of treatment. After the placebo treatment, sleep quality was improved and daily stool frequency was decreased, while, there were no significant differences in the score of health-related quality of life (QOL) and the score of symptom checklist 90 (SCL-90) somatization part (P>0.05). In the Resveratrol group, there were significant differences in the score of QOL, the total score of Pittsburgh sleep quality index (PSQI) and daily stool frequency before and after treatment (P<0.05), however, there was no significant difference in the score of SCL-90 somatization part (P>0.05). Resveratrol was better than placebo in improving the QOL and sleep quality and reducing the daily stool frequency. Conclusion Resveratrol has application value in the treatment of IBS-D, and it may be a new, safe and effective drug in the treatment of IBS.

Resveratrol; Irritable bowel syndrome; Treatment; Application value

10.3969/j.issn.1006-5709.2016.07.019

劉兵，主管中藥師，研究方向：功能性胃腸病的中醫(yī)中藥治療。E-mail：lblb12329@sina.com

劉亮，醫(yī)師，博士，研究方向：功能性胃腸病發(fā)病機制和治療。E-mail：lleveryground@163.com

R574.4

A

1006-5709(2016)07-0796-03

2015-10-25