肖發(fā)菊　李金燕

434000 湖北省荊州市第一人民醫(yī)院

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鹽酸伊立替康在宮頸癌順鉑方案化療治療中的應(yīng)用效果

肖發(fā)菊李金燕

434000 湖北省荊州市第一人民醫(yī)院

【摘要】目的探討鹽酸伊立替康在宮頸癌順鉑方案化療治療中的應(yīng)用效果。方法按照化療方案不同將105例ⅠB～ⅡB期宮頸癌患者均分為實驗組63例和對照組42例，實驗組患者采取鹽酸伊立替康聯(lián)合順鉑方案化療后行手術(shù)治療，對照組患者僅采取順鉑方案化療后行手術(shù)治療，比較2組治療效果。結(jié)果實驗組患者RR率和手術(shù)實施率均明顯高于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；2組患者化療期間不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；實驗組患者手術(shù)時間、術(shù)中出血量及并發(fā)癥發(fā)生率均明顯低于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；實驗組患者宮頸深肌層浸潤、宮旁浸潤、盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、陰道切緣陽性和脈管癌栓發(fā)生率均明顯低于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論鹽酸伊立替康能夠有效提高順鉑化療效果，為手術(shù)治療創(chuàng)造有利條件，提高手術(shù)質(zhì)量，降低術(shù)后并發(fā)癥及術(shù)后病理高危因素發(fā)生率，可作為優(yōu)選治療方案。

【關(guān)鍵詞】鹽酸伊立替康；宮頸癌；順鉑

(ThePracticalJournalofCancer,2016,31:808～810)

宮頸癌是婦科腫瘤中常見的惡性腫瘤之一，國內(nèi)宮頸癌的發(fā)病人群日趨年輕化[1]。臨床研究表明，以順鉑為基礎(chǔ)的新輔助化療方案為晚期宮頸癌患者實施手術(shù)治療提供了基礎(chǔ)，同時也降低了高危因素對患者預(yù)后的影響，在延長患者生存期和提高生存質(zhì)量方面具有明顯優(yōu)勢[2]。國外對于鹽酸伊立替康聯(lián)合順鉑應(yīng)用于宮頸癌新輔助化療中的臨床效果已經(jīng)明確肯定[3]，研究鹽酸伊立替康在宮頸癌順鉑方案化療治療中優(yōu)勢能夠為宮頸癌的臨床治療提供可靠依據(jù)?，F(xiàn)對我院采用鹽酸伊立替康聯(lián)合順鉑方案治療宮頸癌的臨床優(yōu)勢進(jìn)行分析，報告如下。

1資料與方法

1.1一般資料

收集2013年1月至2015年1月我院收治的105例ⅠB～ⅡB期宮頸癌患者的臨床資料。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合國際婦產(chǎn)科聯(lián)盟2012發(fā)布的《宮頸癌診治指南》[4]中晚期宮頸癌相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；均為初治宮頸癌；采用超聲、MRI等影像學(xué)和病理組織學(xué)檢查確診；預(yù)計生存期>3個月；無化療或手術(shù)禁忌證。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他腫瘤者；有心臟或肝腎功能異常者；存在遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移者；有放療史者。按照化療方案不同將105例患者均分為實驗組63例和對照組42例。實驗組患者年齡為22～64歲，平均年齡為(42.73±8.14)歲；病理分型：鱗癌56例、腺癌6例、其他1例；FIGO分期：ⅠB1期31例、ⅠB2期17例、ⅡA期10例、ⅡB期5例；對照組患者年齡為23～65歲，平均年齡為(43.06±8.11)歲；病理分型：鱗癌37例、腺癌5例；FIGO分期：ⅠB1期21例、ⅠB2期12例、ⅡA期6例、ⅡB期3例。2組患者的臨床資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性。

1.2方法

實驗組患者采取鹽酸伊立替康聯(lián)合順鉑方案化療：鹽酸伊立替康60 mg/m2，溶入0.9%氯化鈉注射液250 ml中分別在第1、8、15天進(jìn)行靜脈滴注，時間為1 h；順鉑60 mg/m2，溶入5%葡萄糖注射液500 ml中在第1天進(jìn)行靜脈滴注，時間為4 h，在第28天開始重復(fù)上述療程，連續(xù)治療2療程[5]。化療2療程后復(fù)查病灶，達(dá)到完全緩解和部分緩解的患者給予腹腔鏡下廣泛子宮切除術(shù)和盆腔淋巴結(jié)清掃術(shù)治療，未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)者繼續(xù)接受化療或轉(zhuǎn)為放療，達(dá)到要求后方可實施手術(shù)。

對照組患者采取順鉑方案化療，順鉑用量及用法與實驗組相同，化療2療程后給予腹腔鏡下廣泛子宮切除術(shù)和盆腔淋巴結(jié)清掃術(shù)治療。

2組治療過程中注意應(yīng)用順鉑后給予常規(guī)水化治療以保證患者每日尿量達(dá)到>2.5 L，同時密切監(jiān)控肝腎功能以及各種不良反應(yīng)。

1.3觀察指標(biāo)

記錄2組患者化療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況，2個療程后評價臨床療效，并比較2組手術(shù)質(zhì)量及術(shù)后病理高危因素發(fā)生情況。療效評價標(biāo)準(zhǔn)：完全緩解(CR)為臨床癥狀和體征完全消失，腫瘤病灶完全消失；部分緩解(PR)為腫瘤病灶體積減小≥50%，且維持≥4周；穩(wěn)定(SD)為腫瘤病灶體積減小<50%，病情≥4周無明顯變化；進(jìn)展(PD)為腫瘤病灶體積增大或有新病灶出現(xiàn)；總有效率(RR)=(CR+PR)/總例數(shù)×100%[6]。

1.4統(tǒng)計學(xué)分析

2結(jié)果

2.12組患者臨床療效及手術(shù)實施率對比

實驗組患者RR率和手術(shù)實施率均明顯高于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1　2組患者臨床療效及手術(shù)實施率對比(例，%)

注：*為與對照組比較，P<0.05。

2.22組患者化療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況對比

2組患者化療期間不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)(表2)。

表2　2組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況對比(例，%)

2.32組患者化療后手術(shù)質(zhì)量對比

實驗組患者手術(shù)時間、術(shù)中出血量及并發(fā)癥發(fā)生率均明顯低于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表3。

2.42組患者術(shù)后病理高危因素對比

實驗組患者宮頸深肌層浸潤、宮旁浸潤、盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、陰道切緣陽性和脈管癌栓發(fā)生率均明顯低于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表4。

表3　2組患者化療后手術(shù)質(zhì)量對比±s)

注：*為與對照組比較，P<0.05。

表4　2組患者術(shù)后病理高危因素對比(例，%)

注：*為與對照組比較，P<0.05。

3討論

隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)的發(fā)展，人們對宮頸癌發(fā)生、浸潤以及擴(kuò)散轉(zhuǎn)移的認(rèn)識越來越深刻，專家認(rèn)為宮頸癌治療后復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移的主要原因是腫瘤局部控制效果不佳，另外病灶遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移也是一部分原因[7]。傳統(tǒng)手術(shù)和放射治療宮頸癌效果明確，但也存在較明顯缺陷，其中手術(shù)治療能夠保留患者陰道和卵巢相關(guān)功能，但在控制病灶周圍亞臨床病灶以及轉(zhuǎn)移灶方面效果不佳，術(shù)后復(fù)發(fā)率較高；而放療對患者陰道和卵巢功能損傷較大[8]。近幾年新輔助化療在臨床上應(yīng)用逐漸廣泛，為中晚期宮頸癌患者進(jìn)行手術(shù)治療提供了良好基礎(chǔ)，對患者內(nèi)分泌功能影響小，在提高患者生活質(zhì)量上也有明顯臨床優(yōu)勢。大量臨床實踐表明，在放療或手術(shù)前進(jìn)行新輔助化療，因病灶局部血管床完整，藥物可集中進(jìn)入宮頸癌組織，藥效強(qiáng)，腫瘤控制效果好，可明顯縮小病灶，便于手術(shù)切除和放療治療[9]，尤其對于需保留卵巢和陰道功能的年輕患者。新輔助化療后進(jìn)行根治性手術(shù)治療為理想治療方案。

本研究中所選病例為ⅠB～ⅡB期宮頸癌，患者腫瘤負(fù)荷較大，部分還伴有宮旁浸潤，單純實施手術(shù)難以有效進(jìn)行病灶組織分離，手術(shù)難度大，術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率也較高。因此，術(shù)前進(jìn)行新輔助化療促使宮旁組織軟化、FIGO分期降低是必要的。本研究中2組患者化療后2療程手術(shù)實施率在65%以上，達(dá)到了較好的臨床控制效果，與Atuhairwe等[10]的報道基本一致。另外，本研究結(jié)果顯示，實驗組患者手術(shù)時間、術(shù)中出血量及并發(fā)癥發(fā)生率均明顯低于對照組，實驗組患者宮頸深肌層浸潤、宮旁浸潤、盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、陰道切緣陽性和脈管癌栓發(fā)生率均明顯低于對照組，證實了鹽酸伊立替康聯(lián)合順鉑在軟化宮旁組織、降低FIGO分期以提高手術(shù)質(zhì)量、降低并發(fā)癥和術(shù)后病理高危因素發(fā)生率上有明顯臨床優(yōu)勢。

鹽酸伊立替康為半合成水溶性喜樹堿衍生物，屬拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅰ抑制劑，其在人體內(nèi)可代謝為SN-38，抗腫瘤活性迅速增加100～1000倍，通過特異性作用于腫瘤細(xì)胞S期，阻斷DNA復(fù)制轉(zhuǎn)錄過程，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡，對晚期宮頸癌、復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移宮頸癌等均有明顯效果[11]。鹽酸伊立替康一般不單獨用藥，其與鉑類、吉西他濱等配伍后對婦科腫瘤有較高緩解率[12]。本研究結(jié)果顯示，實驗組患者RR率和手術(shù)實施率均明顯高于對照組，表明伊立替康能夠有效提高新輔助化療的臨床效果，為手術(shù)實施創(chuàng)造了有利條件，與上述研究相符。

本研究中，實驗組患者化療期間不良反應(yīng)主要為中性粒細(xì)胞減少和惡心嘔吐，這與鹽酸伊立替康的藥代動力學(xué)研究結(jié)果是相符的[13]，發(fā)現(xiàn)患者出現(xiàn)不良反應(yīng)后應(yīng)及時進(jìn)行對癥支持治療，化療期間鹽酸伊立替康的用藥劑量也要注意不要超過本研究要求的60 mg/m2，以免加重不良反應(yīng)，影響治療。

總之，鹽酸伊立替康能夠有效提高順鉑化療效果，為手術(shù)治療創(chuàng)造條件，提高手術(shù)質(zhì)量，降低術(shù)后并發(fā)癥及術(shù)后病理高危因素發(fā)生率，可作為優(yōu)選治療方案。

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(編輯：甘艷)

Clinical Efficacy of Irinotecan Hydrochloride in Cisplatin Chemotherapy for Cervical Cancer

XIAOFaju,LIJinyan.

TheFirstPeople'sHospitalofJingzhou,Jingzhou,434000

【Abstract】ObjectiveTo explore the clinical efficacy of irinotecan hydrochloride in cisplatin chemotherapy for cervical cancer.Methods105 cases of patients with ⅠB～ⅡB cervical cancer were divided into the experiment group(63 cases) and the control group(42 cases) according to different treatment methods.The experiment group were treated by irinotecan hydrochloride combined with cisplatin,the control group were treated by cisplatin.The clinical effects were compared between the 2 groups.ResultsThe rates of RR and operation implementation of the experiment group were higher than those of the control group(P<0.05);There had no significant difference in the rate of toxic reactions(P>0.05);The time of operation,intraoperative blood loss,complication of the experiment group were lower than those the control group(P<0.05);The rate of deep cervical muscle layer infiltration,parametrial infiltration,pelvic lymph node metastasis,vaginal cut edge positive,vessel carcinoma embolus of the experiment group were lower than those of the control group(P<0.05).ConclusionIrinotecan hydrochloride can improve the clinical effects of cisplatin,create favorable conditions for surgical treatment,improve the quality of surgery,reduce the postoperative complications and postoperative pathological risk factors.It can be used as optimal treatment plan.

【Key words】Irinotecan hydrochloride;Cervical cancer;Cisplatin

DOI：10.3969/j.issn.1001-5930.2016.05.034

中圖分類號：R737.33

文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A

文章編號：1001-5930(2016)05-0808-03

(收稿日期2015-07-06修回日期 2016-01-10)