張　紅，丁紅梅

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妊娠期亞臨床甲狀腺功能減退合并貧血對妊娠結局的影響

張紅，丁紅梅

[摘要]目的：探討妊娠晚期亞臨床甲狀腺功能減退(甲減)合并貧血對產婦和新生兒的影響及其預防措施。方法：隨機選取住院分娩的孕婦401例，根據(jù)甲狀腺功能及血常規(guī)情況，分為單純亞臨床甲減組(Ⅰ組)161例，亞臨床甲減合并貧血組(Ⅱ組)82例，正常孕婦對照組(Ⅲ組)158例。對比3組孕婦的產后出血率、剖宮產率、羊水過少發(fā)生率、羊水污染率、胎兒窘迫率、新生兒窒息率、小于孕齡兒出生率。結果：Ⅰ組和Ⅱ組孕婦剖宮產率及Ⅱ組羊水污染率、胎兒窘迫率均高于Ⅲ組(P<0.05)。3組孕婦其余各項指標差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。結論：妊娠期亞臨床甲減合并貧血增加了妊娠結局的不良影響，應加強妊娠期亞臨床甲減患者貧血的防治。

[關鍵詞]甲狀腺功能減退；妊娠；貧血；產后出血

甲狀腺激素作為維持機體正常生理發(fā)育不可或缺的一種激素,具有促進組織生長、分化及成熟的功能，甲狀腺功能減退癥(甲減)是女性的常見病，主要病因多為自身免疫性甲狀腺炎。本病的一個突出特點是以亞臨床的形式存在，妊娠期臨床甲減的患病率為0.3%～0.5%，亞臨床甲減為2%～3%[1]，亞臨床甲狀腺炎對妊娠的影響近幾年來越來越得到產科醫(yī)生的重視。既往研究[2]顯示，妊娠合并亞臨床甲減易造成妊娠期高血壓綜合征、貧血、產后出血、早產、流產、胎兒宮內窘迫、新生兒低體質量、胎兒畸形以及死胎等，提示甲狀腺功能障礙對于母嬰機體狀況以及妊娠結局有重要的影響。甲狀腺激素缺乏會引起造血功能抑制，紅細胞生成素減少，胃酸缺乏及維生素吸收障礙，2/3可伴有輕中度貧血,且多為小細胞低色素貧血及正常細胞性貧血，少數(shù)伴惡性貧血。而貧血是妊娠期最常見的合并癥，絕大多數(shù)為缺鐵性貧血，可對圍生期產生不良影響。本文從亞臨床甲減合并貧血的角度，觀察其對妊娠結局的影響，探討妊娠期亞臨床甲減合并貧血篩查并積極治療的重要性。

1資料與方法

1.1一般資料隨機選取2014年在我科住院分娩的孕婦401例，根據(jù)甲狀腺功能及血常規(guī)情況，分為單純亞臨床甲減組(Ⅰ組)161例，亞臨床甲減合并貧血組(Ⅱ組)82例，正常孕婦對照組(Ⅲ組)158例；3組孕婦在年齡、孕周和孕次等一般臨床資料方面差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)(見表1)。妊娠期亞臨床甲減的診斷參照陳愛群等[3]的標準：促甲狀腺激素釋放激素(TSH)>3.0 mU/L，但<10 mU/L，且游離三碘甲狀原氨酸(FT3)、游離四碘甲狀原氨酸(FT4)正常。妊娠期貧血：外周血血紅蛋白<110 g/L及血細胞比容<0.33，并排除嚴重血液系統(tǒng)疾病患者(溶血性貧血、地中海貧血、再生障礙性貧血)。

表1　3組孕婦一般情況比較±s)

1.2方法

1.2.1TSH、FT4和FT3的檢測清晨空腹抽取靜脈血3 mL，靜置2 h后離心，取血清至離心管內，放入-20 ℃冰箱保存待檢測。血清TSH、FT3和FT4的檢測使用放射免疫法，試劑盒購自美國雅培公司，使用美國BECK-MAN DXI800型全自動電化學發(fā)光免疫分析系統(tǒng)檢測。

1.2.2血常規(guī)檢測分娩前抽取靜脈血3 mL，采用日本SYSMEX1000型全自動化血液分析儀測定患者血紅蛋白含量及紅細胞比容。

1.2.3產婦妊娠結局統(tǒng)計3組產后出血率、剖宮產率、羊水過少發(fā)生率、羊水污染率、胎兒窘迫率、新生兒窒息率、小于孕齡兒出生率。具體評價標準：順產后24 h內失血量超過500 mL,剖宮產后24 h內失血量超過1 000 mL診斷為產后出血；羊水量少于300 mL為羊水過少；羊水Ⅱ度污染及以上;并結合臨產后胎心監(jiān)護情況，評估胎兒窘迫情況；Apgar評分低于7分考慮新生兒窒息；小于孕齡兒指新生兒出生體質量低于同胎齡應有體質量第10百分位數(shù)以下或者低于其平均體質量2個標準差的新生兒。

1.3統(tǒng)計學方法采用t檢驗、方差分析和q檢驗及χ2檢驗。

2結果

Ⅰ組和Ⅱ組孕婦血清TSH、FT3和FT4差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)(見表2)。Ⅰ組和Ⅱ組孕婦剖宮產率及Ⅱ組羊水污染率與胎兒窘迫率均高于Ⅲ組(P<0.05)。3組孕婦其余各項指標差異均無統(tǒng)計學意義(均P>0.05)(見表3)。

表2　Ⅰ組、Ⅱ組孕婦血清TSH、FT4和FT3水平比較

表3　3組孕婦妊娠結局比較[n；百分率(%)]

率的兩兩比較：與Ⅲ組比較*P<0.05

表4　3組胎兒及新生兒情況比較[n；百分率(%)]

率的兩兩比較:與Ⅲ組比較*P<0.05

3討論

甲減是指低甲狀腺激素血癥或甲狀腺激素抵抗而引起的一組全身低代謝綜合征，妊娠期甲減不僅可以引起流產、早產、妊娠期高血壓、胎盤早剝、貧血、血糖及血脂代謝異常和產后出血等并發(fā)癥，還可以導致胎兒的神經系統(tǒng)和視力等發(fā)育異常[4]，隨著研究的深入，F(xiàn)T3、FT4正常僅TSH升高的亞臨床甲減對孕婦及胎兒的危害受到了內分泌和產科學者們的關注。大量實驗[5-8]證實，亞臨床甲減也會導致上述各種不良妊娠結局，甚至造成母體圍生期病死率升高，最主要的是可影響胎兒神經系統(tǒng)的發(fā)育造成智力水平下降。HADDOW等[9]對124例合并亞臨床甲減妊娠婦女的后代進行智力評估追蹤研究發(fā)現(xiàn)，其7～9歲時智商評分比對照組低4分。2005年，HOLLOWELL等[10]隨訪62例妊娠初期血清TSH>6 mU/L、妊娠13周平均TSH水平13.2 mU/L并給予甲狀腺素治療的孕婦發(fā)現(xiàn)，其出生的兒童與妊娠期間血清TSH正常的124例孕婦出生兒童比較，智商減低4分，而未給予甲狀腺素治療孕婦出生的新生兒智商則減低7分。貧血是妊娠期常見的合并癥，妊娠期婦女貧血主要為缺鐵性貧血，妊娠晚期胎兒為滿足自身生長發(fā)育所需，還需從母體攝取更多鐵劑儲存于自身肝臟，有研究[11-12]顯示，胎兒鐵劑不足，易對其智力發(fā)育造成不可逆的影響。還有研究[13]顯示，妊娠晚期貧血易造成上述不良妊娠結局發(fā)生率增加，而亞臨床甲減又加劇了貧血的發(fā)生，可能由于低甲狀腺激素血癥引起了造血功能抑制、紅細胞生成素生成減少，影響了維生素、鐵的吸收，從而導致貧血，且多為小細胞低色素貧血。亞臨床甲減合并貧血,增加了不良妊娠的發(fā)生。

本研究結果顯示,Ⅰ組和Ⅱ組孕婦血清TSH、FT3和FT4差異均無統(tǒng)計學意義，Ⅰ組和Ⅱ組孕婦剖宮產率及Ⅱ組羊水污染率與胎兒窘迫率均高于Ⅲ組，3組孕婦其余各項指標差異均無統(tǒng)計學意義。亞臨床甲減是否會對新生兒遠期智力、行為產生影響需要大量的實驗證實。雖然有研究[14]證實亞臨床甲減經過左甲狀腺素鈉片治療后，能夠降低不良妊娠結局的發(fā)生率，但是左甲狀腺素鈉片治療亞臨床甲減，臨床仍存在爭議，目前未廣泛推廣，而亞臨床甲減孕婦及時補充鐵劑、維生素，臨床效果較確切。把甲狀腺功能檢查納入常規(guī)產檢項目，及時發(fā)現(xiàn)亞臨床甲減孕婦，及時給予鐵劑治療，是否可以降低不良妊娠結局的發(fā)生，改善新生兒智力和神經系統(tǒng)的發(fā)育，需要作進一步的研究。

[參考文獻]

[1]滕衛(wèi)平.對血清促甲狀腺激素正常值范圍的新認識[J].中華內科雜志，2006，45(2):89.

[2]ABALOVICH M,AMINO N，BARBOUR LA，etal.Management of thyroid dysfunction during pregnancy and postpartum：an endocrine society clinical practice guideline[J].J Clin Endocrinol Metab，2007，92(8)：S1.

[3]陳愛群,邱潔,方虹.妊娠前半期甲狀腺功能變化的篩查及分析[J].中國婦幼健康研究，2010，21(5):598.

[4]MANNISTO T,VAARASMAKI M,POUTA A,etal.Thyroid dysfunction and autoantibodies during pregnancy as predictive factors of pregnancy complications and maternal morbidity in later life[J].Clin Endocrinol Metab,2010,95(3):1084.

[5]JULVEZ J,ALVAREZ-PEDREROL M,REBAGLIATO M,etal.Thyroxine levels during pregnancy in healthy women and early child neurodevelopment[J].Epidemiology,2013,24(1):150.

[6]SU PY,HUANG K,HAO JH,etal.Maternal thyroid function in the first twenty weeks of pregnancy and subsequent fetal and infant development:a prospective population-based cohort study in China [J].Clin Endocrinol Metab,2011,96(10):3234.

[7]SAHU MT,DAS V,MITTAL S,etal.Overt and subclinical thyroid dysfunction among Indian pregnant women and its effect on maternal and fetal outcome[J].Arch Gynecol Obstet，2010,281(2):215.

[8]SAHAY RK,NAGESH VS.Hypothyroidism in pregnancy[J].Indian J Endocrinol Metab，2012，16(3):364.

[9]HADDOW JE,PALOMAKI GE,ALLAN WC,etal.Maternal thyroid deficiency during pregnancy and subsequent neuropsychological development of the child[J].N Engl J Med 1999，341(8):549.

[10]HOLLOWELL JG，LAFRANCHI S，SMALLRIDGE RC，etal.2004 where do we go from here-Summary of working group discussions on thyroid function and gestational outcome[J].Thyroid,2005,15(1):72.

[11]MCARDLE HJ,GAMBLING L,KENNEDY C.Iron deficiency during pregnancy:the consequences for placental function and fetal outcome[J].Proc Nutr Soc,2014,73(1):9.

[12]RADLOWSKI EC,JOHNSON RW.Perinatial iron deficiency and neurocognitive development[J].Front Hum Neurosci，2013,23(7):585.

[13]ALWAN NA,CADE JE,MCARDLE HJ,etal.Maternal iron status in early pregnancy and birth outcomes:insights from the Baby′s Vascular health and Iron in Pregnancy study[J].Br J Nutr，2015,113(12):1985.

[14]DE GROOT L,ABALOVICH M,ALEXANDER EK,etal.Management of thyroid dysfunction during pregnancy and postpartum:an Endocrine Society Clinical Practice Guideline[J].Clin Biochem Rev,2008,29(2):83.

(本文編輯劉夢楠)

The effect of subclinical hypothyroidism complicated with anemia on pregnant outcome

ZHANG Hong,DING Hong-mei

(DepartmentofObstericsandGynecology,TheFirstAffiliatedHospitalofSoochowUniversity，SuzhouJiangsu215006,China)

[Abstract]Objective:To investigate the effects of subclinical hypothyroidism complicated with anemia on puerpera and neonate,and its preventive measures.Methods:Four hundred and one pregnant women were divided into the subclinical hypothyroidism(161 cases,group Ⅰ),subclinical hypothyroidism complicated with anemia(82 cases,group Ⅱ),and normal puerpera(158 cases,group Ⅲ) according to the thyroid function and blood routine level.The incidences of postpartum hemorrhage,cesarean section,oligohydramnios,amniotic fluid contamination,fetal distress and neonatal asphyxia and small gestation age between three groups were compared.Results:The incidences of cesarean section in group Ⅰ and Ⅱ,and amniotic fluid pollution and fetal distress in group Ⅱ were higher than those in group Ⅲ(P<0.05).There were no statistical difference in other indexes between three groups(P>0.05).Conclusions:The subclinical hypothyroidism complicated anemia has adverse effects on pregnancy outcome,the prevention of which should be strengthened.

[Key words]hypothyroidism;pregnancy;anemia;postpartum hemorrhage

[文章編號]1000-2200(2016)03-0342-03·臨床醫(yī)學·

[收稿日期]2015-07-13

[作者簡介]張紅(1982-)，女，碩士，主治醫(yī)師.

[中圖法分類號]R 581.2

[文獻標志碼]A

DOI:10.13898/j.cnki.issn.1000-2200.2016.03.020

[作者單位] 蘇州大學附屬第一醫(yī)院 婦產科，215006