張洪霞 李文杰

尼可地爾聯(lián)合麝香保心丸對(duì)冠心病心絞痛患者高敏C反應(yīng)蛋白及基質(zhì)金屬蛋白酶-9的影響

張洪霞 李文杰

目的 觀察尼可地爾聯(lián)合麝香保心丸對(duì)冠心病心絞痛患者血清中高敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)及基質(zhì)金屬蛋白酶-9(MMP-9)的影響。方法 選擇60例經(jīng)確診為冠心痛心絞痛的患者，分為2組，對(duì)照組給予正規(guī)西藥治療；治療組在正規(guī)西藥治療的基礎(chǔ)上加尼可地爾及麝香保心丸治療。所有患者均于入院時(shí)以及治療后8周測(cè)高敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、基質(zhì)金屬蛋白酶-9(MMP-9)。結(jié)果 治療組治療后hs-CRP為（114.99±31.84）mg/L、MMP-9為（188.04±121.01）ng/mL，各項(xiàng)水平明顯低于對(duì)照組(P＜0.05)。結(jié)論 尼可地爾聯(lián)合麝香保心丸通過抗炎機(jī)制與西藥聯(lián)合對(duì)冠心痛心絞痛的治療具有肯定的療效。

心絞痛；尼可地爾；麝香保心丸；C反應(yīng)蛋白；基質(zhì)金屬蛋白酶-9

當(dāng)今社會(huì)人口逐漸趨于老齡化，冠心病已成為人類最顯見的心血管系統(tǒng)疾病，嚴(yán)重危害著人類身心健康。心絞痛是由冠狀動(dòng)脈粥樣硬化或狹窄而引起冠狀動(dòng)脈供血不足，從而導(dǎo)致心肌急劇的、暫時(shí)的缺血、缺氧所引起的一種臨床綜合征。既往研究[1]表明，眾多炎癥因子在心絞痛的發(fā)生和發(fā)展過程中起了重要的作用。本研究探討尼可地爾聯(lián)合麝香保心丸對(duì)冠心病心絞痛患者高敏C反應(yīng)蛋白及基質(zhì)金屬蛋白酶-9的影響，進(jìn)而評(píng)價(jià)尼可地爾聯(lián)合麝香保心丸的臨床療效，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 根據(jù)2007年我國(guó)對(duì)慢性心絞痛的診斷與治療指南[2]，選取2013年1月～2013年12月本院心血管內(nèi)科的穩(wěn)定性心絞痛住院患者60例，病史持續(xù)大于3個(gè)月，平素勞累后誘發(fā)心絞痛發(fā)作，發(fā)作時(shí)心電圖有心肌缺血表現(xiàn)即ST-T改變，且半年之內(nèi)未發(fā)生急性心肌梗死的患者。同時(shí)需除外：同時(shí)患有其他心臟病如肥厚性心肌病、風(fēng)心病等；有血管痙攣即變異性心絞痛；患有急性腦血管病及其他神經(jīng)系統(tǒng)疾患；免疫性疾病及近期服用炎癥抑制藥物；惡性腫瘤；對(duì)藥物過敏；嚴(yán)重肝腎功能不全；急慢性感染性疾?。谎合到y(tǒng)疾病近期手術(shù)及外傷史；妊娠或哺乳期婦女；精神病及其他不合作者。將入選患者隨機(jī)分為西藥正規(guī)治療組（對(duì)照組，n=30）和正規(guī)西藥聯(lián)合尼可地爾及麝香保心丸治療組（治療組，n=30）。對(duì)照組患者血壓波動(dòng)于120～152/70～85 mmHg，治療組患者血壓波動(dòng)于121～153/71～83 mmHg。對(duì)照組及治療組患者均無糖尿病，血糖波動(dòng)正常范圍。以低密度脂蛋白為參照標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)照組低密度脂蛋白波動(dòng)于3.56～4.32 mmol/L，平均為（3.94±1.25）mmol/ L，治療組波動(dòng)于3.62～4.31 mmol/L，平均為（3.95±1.55）mmol/L。對(duì)照組30例，其中男18例，女12例，年齡65～76歲，平均年齡為（70.8±5.3）歲。治療組30例，其中男15例，女15例，年齡66～77歲，平均年齡為（70.6±6.4）歲。2組在血壓、血糖、血脂、年齡、性別等方面無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.2 治療方法 2組患者同樣給予冠心病的常規(guī)治療，包括口服抑制血小板聚集藥、β受體阻滯劑、ACEI或ARB、鈣離子拮抗劑、降脂藥等。治療組加用尼可地爾5 mg，3次/d[2]及麝香保心丸2丸，3次/d，時(shí)間為2個(gè)月。2個(gè)月后，根據(jù)購(gòu)于美國(guó)ADL公司的試劑盒提示，并采用ELISA法測(cè)定高敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、基質(zhì)金屬蛋白酶-9(MMP-9)的水平。

1.3 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 觀察2組患者的臨床表現(xiàn)并監(jiān)測(cè)心電圖變化，觀察并記載治療前及治療后的心絞痛緩解情況，包括發(fā)作時(shí)表現(xiàn)、次數(shù)減少情況、發(fā)作的時(shí)間、心電圖ST-T表現(xiàn)以及不良反應(yīng)。氛圍：（1）顯效：心絞痛發(fā)作至少每周減少1次，心電圖示正常；（2）有效：心絞痛發(fā)作次數(shù)有好轉(zhuǎn)（減少30%～80%），同時(shí)有心電圖心肌缺血改善；（3）無效：心絞痛發(fā)作次數(shù)無變化或者較前加重，心電圖無改變或者有ST段下移加重[4]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料采用“”表示，2組治療前后的比較采用配對(duì)比較t檢驗(yàn)，組間差異采用兩兩比較q檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)的意義。

2 結(jié)果

對(duì)照組中有2位患者退出，剩余28例；治療組30位完成了臨床觀察。其中治療組中顯效為18例(60.0%)，有效為10例(34.0%)，無效2例(6.0%)，無惡化患者，合計(jì)有效率為95.0%；而

用藥前2組的hs-CRP、MMP-9水平比較無明顯差異。用藥后2組hs-CRP、MMP-9均有顯著下降(P＜0.05)，且治療組下降尤為顯著，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 2組用藥前后hs-CRP、MMP-9水平的比較(s)

表1 2組用藥前后hs-CRP、MMP-9水平的比較(s)

注：與相同組用藥前相比，aP＜0.05；與同期對(duì)照組相比，bP＜0.05

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3 討論

基質(zhì)金屬蛋白酶(MMPs)是以鋅離子為基礎(chǔ)的蛋白酶類，最主要的作用是調(diào)節(jié)細(xì)胞外基質(zhì)(ECM)的合成與降解。在心臟中特異表達(dá)的有四種，分別為MMP-1，MMP-2，MMP-3和MMP-9。其中MMP-9又稱明膠酶B，是已發(fā)現(xiàn)的MMPs中分子量最大的酶。在冠心病患者中起著更為重要的作用，主要表現(xiàn)：（1）降解細(xì)胞外基質(zhì)，使基質(zhì)受損，為修復(fù)基質(zhì)，平滑肌細(xì)胞遷移過去，從而導(dǎo)致管腔狹窄，引發(fā)冠心病的形成；（2）MMP-9在冠狀動(dòng)脈粥樣硬化中明顯增多她促使纖維斑塊的破壞，而形成血栓，誘發(fā)心絞痛[5]；（3）促使一些炎癥因子激活，炎癥因子激活后既會(huì)增加膠原合成，又可以增加MMPs的表達(dá)，從而形成惡性循環(huán)，促使疾病的進(jìn)展。

C反應(yīng)蛋白（CRP）是炎癥反應(yīng)的非特異性敏感提示物，它與冠心病的關(guān)系受到深度重視。CRP作為人體中急性時(shí)相的一種蛋白，當(dāng)發(fā)生機(jī)體損傷、炎癥反應(yīng)、急性發(fā)病如急性心梗時(shí)其濃度將明顯升高，并且它濃度的高低直接反應(yīng)炎癥病變的強(qiáng)弱，有研究顯示，CRP從低量緩慢上升是冠心病斑塊受損的強(qiáng)有力證據(jù)，弗明翰心血管危險(xiǎn)評(píng)估將CRP＜1、1～3和＞3 mg/L作為低、中、高危險(xiǎn)的標(biāo)志[6]。而由于hs-CRP具有高度敏感性的特點(diǎn)，已作為冠心病的重要監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)，并作為評(píng)估冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病檢測(cè)指標(biāo)[7-8]。

尼可地爾自2009年在中國(guó)上市以來，日益受到關(guān)注并得到廣為使用。由于尼可地爾是以含有硝酸基團(tuán)的煙酰胺為基本框架，能使鉀離子的通透性增加，從而能擴(kuò)血管，由于尼可地爾含有硝酸基團(tuán)，因此它尚有類似硝酸酯的作用[9]，不僅能夠改善心肌血供，還能夠擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈，降低心前負(fù)荷[10-11]。穩(wěn)定性心絞痛患者在臨床治療中使用尼可地爾藥物，既能夠使體內(nèi)心肌前負(fù)荷得到有效減輕，即發(fā)揮其硝酸酯作用；又能夠減輕患者心臟后負(fù)荷，即發(fā)揮其鉀離子通道開放劑作用，從而達(dá)到較為有效的治療效果。

麝香保心丸是由若干名貴中藥組成的中成藥[12]，包括人參、肉桂、麝香、蟾酥、冰片、蘇合香、牛黃等。具有芳香溫通、益氣強(qiáng)心、健脾養(yǎng)心及活血通脈止痛等功效[13-14]。眾多研究表明[15]，麝香保心丸具有擴(kuò)冠的作用，其中麝香可選擇性的擴(kuò)張心腦重要血管，解除血管痙攣，強(qiáng)心；蟾蜍亦有強(qiáng)心的正性肌力作用，并且可以減少心肌耗氧；蘇合香、冰片可以使心率下降、從而改善心肌氧耗；肉桂可改善循環(huán)；人參能夠抗心肌氧化、增強(qiáng)心肌抵抗力，調(diào)脂，從而間接穩(wěn)定動(dòng)脈斑塊，改善血管內(nèi)皮功能，并對(duì)心功能有一定保護(hù)作用。麝香保心丸還具有降低C-反應(yīng)蛋白、MMPs等炎癥因子的功效[16]，還具有從分子水平保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞的作用，并且減少自由基對(duì)血管內(nèi)皮的損傷。

通過本次研究可以看出，在對(duì)照組基礎(chǔ)上應(yīng)用尼可地爾及麝香保心丸，可以明顯改善心絞痛癥狀，心電圖提示心肌缺血明顯改善，其作用機(jī)制可能與減少患者血清hs-CRP、MMP-9水平，從而避免炎癥反應(yīng)、穩(wěn)定動(dòng)脈斑塊有關(guān)系，臨床上的使用比較安全、有效，且不良反應(yīng)少，很值得臨床普遍使用。

[1] Andrie R P,Bauriedel G,Braun P,et al.Increased expression of C-reactive protein and tissue factor in acute coronary syndrome lesions：Correlation with serum C-reactive protein,angioscopic findings,and modification by statins[J].Atherosclerosis,2009,202(1):135.

[2] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì)，中華心血管病雜志編輯委員會(huì).慢性穩(wěn)定型心絞痛診斷與治療指南[J].中華心腦血管疾病雜志，2007，33(2)：1955-2063.

[3] The Japanese cononary artery disease(JCAD) study investigators.Current status of the background of patients with coronary artery disease in Japan:The Japanese coronary artery disease study(The JCAD Study)[J]. Cire J,2010,79(19):1255-1267.

[4] Healy CM,Smyth Y,Flint SR.Persistent nicorandil induced oral ulce ration[J].Heart,2010,90(9):38-39.

[5] 蘭超，李莉.坎地沙坦對(duì)老年不穩(wěn)定性心絞痛患者血清sCD 40 L、MMP-9水平的影響[J].中國(guó)老年學(xué)雜志，2008，13(28)：1335.

[6] Ridker PM.Clinical application or c-reactive protein for carcli-vascular disease detection and prevention[J].Circulation，2003，107：363-369.

[7] Agnin S,Biscuda M,Pautuzzo C,et al.Reconstruction and functional analysis of altered molecular pathways in human atheroscelerotic arteries[J].BMC Genomics,2009,10:13.

[8] Kilic T,Jneid H,Ural E,et al.Impact of the metabolic syndrome on highsensitivity C reactive protein levels in patients with acute coronary syndrome[J].Atheroscelerosis,2009,207(2):591-596.

[9] 吳文利，梅霞，羅羽慧.尼可地爾治療冠心病穩(wěn)定型心絞痛68例[J].中國(guó)藥業(yè)，2010，14(5)：65-66.

[10] 陳艷麗.尼克地爾對(duì)慢性心絞痛的臨床治療效果[J].實(shí)用藥物與臨床，2011，11(2)：148-149.

[11] 周書晴.尼可地爾治療不穩(wěn)定型心絞痛療效[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2012，18（10）：134.

[12] 鄭麗春.麝香保心丸的臨床應(yīng)用及現(xiàn)狀[J].醫(yī)學(xué)信息，2009，22(12)：29-64.

[13] 羅心平，施海明.麝香保心丸的基礎(chǔ)與臨床[J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合雜志，2002，22(9)：718-720.

[14] 李偉英，沈建平.麝香保心丸在冠心病治療中的作用機(jī)理研究[J].中國(guó)中醫(yī)急癥，2011，20(1)：114-115.

[15] 陳利昌.麝香保心丸治療不穩(wěn)定型心絞痛40例[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2009，7(1)：13-14.

[16] 高建輝，黃俊卿.麝香保心丸對(duì)不穩(wěn)定心絞痛患者血清C-反應(yīng)蛋白影響的臨床研究[J].中醫(yī)學(xué)報(bào)，2011,26(3)：349-350.

Objective To observe the effect of nicorandil combined with Shexiang Baoxin Pill on coronary heart disease angina pectoris of serum C reactive protein (hs-CRP) and matrix metalloproteinase-9 (MMP-9) effect. Methods 60 cases of hospitalized patients with -12 in the Department of internal medicine in January 2013 were selected. Diagnosed as coronary heart disease and angina pectoris were divided into two groups, the control group was given regular treatment of Western medicine; treatment group given regular western medicine plus nicorandil and musk to guarantee the heart pill treatment. All patients on admission and 8 weeks after treatment test of high sensitive C reactive protein (hs-CRP), matrix metalloproteinase -9 (MMP-9). Results After treatment, the hs-CRP was (114.99±31.84)mg/L, MMP-9 was (188.04±121.01)ng/mL, and the levels were significantly lower than those in the control group (P＜0.05). Conclusion Nicorandil musk protecting heart pill by anti-inflammatory mechanism and Western medicine combined with the crown heartache has a positive role in treatment of angina pectoris.

Angina; nicorandil; Shexiang baoxin pill; C reactive protein; Matrix metalloproteinase-9

遼寧 110003 沈陽市第七人民醫(yī)院 （張洪霞） 遼寧中醫(yī)藥大學(xué)附屬第一醫(yī)院 （李文杰）

張洪霞 E-mail:3070561@qq.com對(duì)照組中顯效為11例(39.2%)，有效10例(35.8%)，無效為7例(25.0%)，亦無加重例，合計(jì)有效率為75.0%。治療組顯效例數(shù)、總有效率明顯高于對(duì)照組，無效例數(shù)明顯少于于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

10.3969/j.issn.1009-4393.2016.5.096