蒲宸偉 薄建萍

171例成人支氣管哮喘患者血清過敏原特異性IgE抗體和總IgE抗體檢測結(jié)果分析

蒲宸偉 薄建萍

目的 了解太原及周邊地區(qū)成人支氣管哮喘患者過敏原分布特點(diǎn)，為指導(dǎo)過敏原回避和支氣管哮喘的個體化治療提供依據(jù)。方法 采用ELISA法對確診的171例緩解期支氣管哮喘患者進(jìn)行血清過敏原特異性IgE抗體和總IgE抗體檢測；發(fā)放哮喘控制測試(ACT)量表，根據(jù)ACT分值將患者分為控制組(共50例)和未控制組（共121例），對2組的過敏檢測結(jié)果從總IgE陽性率、過敏原種類及總IgE升高水平三個方面進(jìn)行比較分析。結(jié)果 吸入性sIgE陽性檢出率（56.73%）顯著高于食入性sIgE（38.01%）（χ2=17.426，P＜0.05）；吸入性過敏原中柏樹/榆樹/梧桐/柳樹/楊樹組（χ2=27.237，P=0.000）、粉塵組（χ2=16.958，P=0.001）、苦艾/艾蒿/豚草組（χ2=12.060，P=0.007）sIgE檢測結(jié)果有季節(jié)性差異，食入性過敏原無季節(jié)差異；總IgE檢測結(jié)果與sIgE檢測結(jié)果相關(guān)聯(lián)，兩法陽性檢出率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義；未控制組與控制組比較，總IgE陽性率、過敏原種類及總IgE升高水平，前者均高于后者（P＜0.05）。結(jié)論 成人支氣管哮喘患者多為過敏體質(zhì)，以吸入性過敏原為主，粉塵是重要的過敏原,聯(lián)合進(jìn)行血清總IgE和sIgE檢測或許可以提高過敏性哮喘的檢出率；過敏原刺激可能是哮喘控制不佳的危險因素，對支氣管哮喘患者的多重致敏因素和總IgE定量水平進(jìn)行分析和評估，有利于全面掌握患者的風(fēng)險因素及預(yù)后。

過敏原特異性IgE抗體；總IgE抗體；支氣管哮喘

支氣管哮喘是一種常見病、多發(fā)病，其發(fā)病受遺傳、氣候環(huán)境、生活條件、職業(yè)等多因素影響，過敏原刺激是引起支氣管哮喘發(fā)作的主要原因[1]，常導(dǎo)致支氣管哮喘患者病情反復(fù)加重難以控制。明確過敏原，在以控制為目標(biāo)的藥物治療基礎(chǔ)上，結(jié)合針對過敏原的特異性免疫調(diào)節(jié)治療(allergen-specific immunotherapy，ASIT)，成為目前哮喘治療的關(guān)注點(diǎn)。由于地理環(huán)境和氣候的差異，在不同地區(qū)不同年齡段過敏原不盡相同。到目前為止太原地區(qū)及周邊地區(qū)相關(guān)報道較少，國內(nèi)報道研究對象多局限于兒童患者，因此本研究通過對171例緩解期成人支氣管哮喘患者進(jìn)行血清過敏原特異性IgE抗體和總IgE抗體檢測（簡稱過敏原檢測），并對不同控制水平支氣管哮喘患者的多重致敏因素和總IgE定量水平進(jìn)行分析，了解本地區(qū)成人支氣管哮喘患者可能的過敏原分布特點(diǎn)，為指導(dǎo)過敏原回避和支氣管哮喘的個體化治療提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2013年10月～2014年9月在山西醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院明確診斷的171例緩解期成人支氣管哮喘患者作為研究對象，其中，男69例，女102例，以支氣管哮喘防治指南為診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]，入選患者均為18～84歲成人，既往未行過敏原檢查及特異性脫敏治療，行過敏原檢測前3個月內(nèi)無全身應(yīng)用糖皮質(zhì)激素史，排外合并肝臟疾病及寄生蟲感染等其他引起IgE升高的疾病。

1.2 方法

1.2.1 采用歐博克sIgE抗體檢測試劑盒，用酶聯(lián)免疫法快速試紙條技術(shù)檢測血清中的總IgE抗體和sIgE抗體。檢測項(xiàng)包括吸入變應(yīng)原6項(xiàng)（屋塵螨/粉塵螨、粉塵、柏樹花粉/榆樹花粉/梧桐花粉/柳樹花粉/楊樹花粉、豚草花粉/艾蒿花粉/苦艾花粉、點(diǎn)青霉/煙曲霉/分枝孢霉/鉸鏈孢霉/根霉/毛霉、貓毛皮屑/狗毛皮屑）及食入性變應(yīng)原7項(xiàng)（蛋清/蛋黃、牛奶、鱈魚/鮭魚/鱸魚、蝦/蟹/扇貝、牛肉/羊肉、芒果/菠蘿/蘋果/桃子/草莓、花生/開心果/腰果/榛子）。嚴(yán)格按照試劑說明書操作。當(dāng)某一種過敏原slgE濃度大于0.35IU/mL時,表示該過敏原陽性；至少一種過敏原陽性時，表示過敏原試驗(yàn)陽性；總IgE濃度大于100IU/mL時為陽性。

1.2.2 向研究對象發(fā)放哮喘控制測試(ACT)量表，詳細(xì)解釋表格內(nèi)容，指導(dǎo)患者如實(shí)填寫。ACT分值＜20分，定義為未控制組（共50例），ACT分值≥20分定義為控制組（共121例）。各組年齡、性別比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義。哮喘控制測試（ACT）內(nèi)容如下。

（1）在既往4周內(nèi)，在工作、學(xué)習(xí)或家中，有多少時候哮喘妨礙您進(jìn)行日?；顒?？回答：1分：所有時間；2分：大多數(shù)時間；3分：有些時候；4分：很少時候；5分：無。

（2）在既往4周內(nèi)，您有多少次呼吸困難？回答：1分：每天不止1次；2分：每天1次；3分：每周3～6次；4分：每月1～2次；5分：無。

（3）在既往4周內(nèi)，因?yàn)橄Y狀（喘息、咳嗽、呼吸困難、胸悶或疼痛），您有多少次在夜間醒來或早上比平時早醒？回答：1分：每周4晚或更多；2分：每周2～3晚3分：每周1晚；4分：每月1～2晚；5分：無。

（4）在既往4周內(nèi)，您有多少次使用急救藥物治療（比如沙丁胺醇）？回答：1分：每天3次以上；2分：每天1～2次；3分：每周2～3次；4分：每周1次或更少；5分：無。

（5）您如何評估既往4周內(nèi)您的哮喘控制情況？回答：1分：沒有控制；2分：控制很差；3分：有所控制；4分：控制很好；5分：完全控制。

25分（滿分）為完全控制，20～24分為良好控制，＜20分為未控制。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS13.0統(tǒng)計軟件對相關(guān)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析，計數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 過敏原的總體分布 171例成人支氣管哮喘患者中，97例吸入性sIgE陽性，陽性率為56.73%，65例食入性sIgE陽性，陽性率為38.01%，兩者比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=17.426，P＜0.05）。見表1。

表1 吸入組與食入組過敏原sIgE抗體比較(n)

2.2 將2013年10月～2014年9月作為l個自然年進(jìn)行季節(jié)劃分 3～5月為春季，6～8月為夏季，9～11月為秋季，12～2月為冬季?？梢娢胄詓IgE中以粉塵組陽性率最高，為33%，食入性sIgE以牛肉/羊肉組陽性率最高，為19%。在每組內(nèi)的季節(jié)分布中柏樹/榆樹/梧桐/柳樹/楊樹組（χ2=27.237，P＜0.05）、粉塵組（χ2=16.958，P＜0.05）、苦艾/艾蒿/豚草組（χ2=12.060，P＜0.05），sIgE檢測結(jié)果有季節(jié)性差異。見表2。

表2 不同季節(jié)過敏原的分布特點(diǎn)[n(%)]

2.3 總IgE與sIgE比較 171例成人支氣管哮喘患者中，103例總IgE陽性，陽性率為60.23%，112例特異性變應(yīng)原陽性，陽性率為65.50%,兩法的結(jié)果有關(guān)聯(lián)（皮爾遜卡方檢驗(yàn)χ2=16.984，P＜0.05），兩法檢出率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（McNmar配對資料的檢驗(yàn)得P=0.281＞0.05）。見表3。

表3 總IgE與sIgE比較(n)

2.4 非控制組和控制組總IgE陽性率比較 控制組患者中，42例總IgE陽性，陽性率為84.00%，非控制組患者中，61例總IgE陽性，陽性率為50.41%，兩者差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=16.663，P＜0.05）?？刂平M和非控制組患者在100～200IU/ mL、＞200IU/mL兩個范圍總IgE升高水平陽性例數(shù)比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=4.537，P=0.033＜0.05；χ2=4.981，P=0.026＜0.05）。見表4。

表4 未控制組和控制組總IgE陽性率比較[n(%)]

2.5 未控制組和控制組陽性過敏原種類分布比較 59.06% (101例)的支氣管哮喘患者同時合并2種及以上的過敏原陽性，其中控制組患者37例（74%）和非控制組患者64例（52.89%）,過敏原種類前者顯著高于后者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=6.591，P=0.011）。

3 討論

2014年GINA指南第一次明確提出支氣管哮喘是一種異質(zhì)性疾病，伴不同的基礎(chǔ)疾病過程，即存在不同的“哮喘表型”，其中過敏性哮喘是最常見的“哮喘表型”[3]。過敏原可直接引發(fā)支氣管哮喘的發(fā)作，也可通過引發(fā)變應(yīng)性鼻炎，間接引發(fā)或加重支氣管哮喘，此外過敏原也是導(dǎo)致支氣管哮喘患者病情反復(fù)加重難以控制的重要危險因素。避免或減少過敏原接觸，可以使過敏性哮喘得到更好的預(yù)防和治療，故國內(nèi)外多項(xiàng)指南[2-4]將避免接觸過敏原列為支氣管哮喘防治方案的首要措施。通過血清sIgE測定可以比較準(zhǔn)確的找出與支氣管哮喘發(fā)作相關(guān)的過敏原，現(xiàn)在認(rèn)為Parmacia公司的CAP過敏原檢測系統(tǒng)是定量檢測血清中sIgE的金標(biāo)準(zhǔn)[5]。鄒澤紅等[6]通過對比70份變態(tài)反應(yīng)性疾病患者的血清過敏原檢測結(jié)果發(fā)現(xiàn)，ELISA法和Pharmacia CAP過敏原檢測系統(tǒng)所得結(jié)果一致性符合率為97%，ELISA因其價格低廉、可靠性高等優(yōu)勢而得到廣泛應(yīng)用。

國內(nèi)外研究發(fā)現(xiàn)，嬰幼兒食入性過敏原是引起變態(tài)反應(yīng)病的主要過敏原，以牛奶、雞蛋為主。本研究中成人支氣管哮喘患者吸入性過敏原陽性率顯著高于食入性過敏原，這可能與成年人室外活動增加，吸入性過敏原接觸機(jī)會增多及消化道屏障功能發(fā)育成熟、消化功能增強(qiáng)，造成蛋白質(zhì)等致敏物質(zhì)吸收減少有關(guān)。吸入性過敏原中粉塵、柏樹/榆樹/梧桐/柳樹、苦艾/艾蒿/豚草的分布有季節(jié)性差異，粉塵、柏樹/榆樹/梧桐/柳樹陽性率于春季升高，苦艾/艾蒿/豚草陽性率于秋季升高，符合北方地區(qū)吸入性過敏原的分布特征。粉塵中混雜的動物毛屑、植物纖維、花粉等有機(jī)成分是引起過敏的主要物質(zhì)，太原地處黃土高原地區(qū)，春季氣候干燥少雨多風(fēng)，易形成粉塵，加之太原周邊地區(qū)煤礦企業(yè)眾多，揚(yáng)塵污染嚴(yán)重，所以導(dǎo)致粉塵陽性率高于其他過敏原；塵螨滋生于粉塵當(dāng)中，通常認(rèn)為粉塵陽性率與塵螨陽性率呈平衡關(guān)系，但本研究中塵螨組的陽性率僅為18%，顯著低于塵螨的總體分布水平[7-9]，原因可能與山西干燥的氣候不適宜塵螨生長繁殖及成年人戶外活動增多，與寄居于室內(nèi)的塵螨接觸機(jī)會減少有關(guān)。由于塵螨一直是世界公認(rèn)的強(qiáng)致敏原，是常年性變態(tài)反應(yīng)性疾病最重要的變應(yīng)原，因此仍建議支氣管哮喘患者勤曬洗衣物，定期開窗通風(fēng)以減少室內(nèi)螨蟲的滋生。柏樹/榆樹/梧桐/柳樹等植物在園林及公路兩旁廣泛栽植，主要為花粉致敏，正值花季時植物花粉隨風(fēng)飄散，導(dǎo)致支氣管哮喘患者陽性率顯著升高。因粉塵、植物花粉等過敏原彌漫分布于周圍空氣中，很難避免接觸，故建議哮喘患者春秋等吸入性過敏原流行季節(jié)應(yīng)盡量減少外出活動，必須外出時應(yīng)佩戴口罩以減少與過敏原的接觸機(jī)會。

食入性過敏原無季節(jié)性分布差異，以牛肉/羊肉最常見，與徐靜華等[10]報道南京地區(qū)AR患者伴發(fā)的食入性過敏原主要是牛羊肉和牛奶相似，但略有差別，提示食入性過敏原的致敏種類可能與生活習(xí)慣和飲食結(jié)構(gòu)相關(guān)。食入性過敏原或許也是影響支氣管哮喘發(fā)生、發(fā)展的重要影響因素，但其作用機(jī)制尚需要進(jìn)一步研究，早在20余年前Dearner就指出，食物敏感可以引起呼吸道癥狀，因此對于進(jìn)食后引起支氣管哮喘發(fā)作或癥狀加重的食入性過敏原，應(yīng)停止再次攝入。

如果患者血清中多種sIgE陽性，則說明其為過敏體質(zhì)[11]，本研究中僅6.43%的患者是單過敏原陽性，59.06%的患者同時合并2種或2種以上sIgE陽性，過敏原混合致敏比率高于單一過敏原致敏，提示成人支氣管哮喘患者多有過敏體質(zhì)。未控制組患者同時合并2種及以上sIgE陽性患者的比例(占74%)高于控制組患者（占52.89%），提示未控制組的支氣管哮喘患者的過敏體質(zhì)更加明顯，Kim等[12]對68例單一過敏原致敏和62例過敏原混合致敏哮喘患者進(jìn)行研究也證實(shí)多重致敏的支氣管哮喘患者的癥狀評分高于單一致敏患者，提示過敏原刺激可能是哮喘控制不佳的危險因素，對于規(guī)范化治療后仍不能達(dá)到控制的支氣管哮喘患者建議行過敏原檢查，條件許可時可行ASIT治療。

在103例總IgE陽性患者中有23例sIgE陰性，其原因可能是患者存在某種sIgE，而這些sIgE未包含在本研究所檢測的sIgE中；另有24例患者sIgE陽性但總IgE陰性，此種情況可能由于sIgE結(jié)合在細(xì)胞受體，而血清中不能測得，或由于變態(tài)反應(yīng)暫時耗竭了抗體，或有抗IgE抗體的存在，導(dǎo)致血清總IgE水平不高[13]，研究發(fā)現(xiàn)總IgE和sIgE具有相關(guān)性，聯(lián)合進(jìn)行血清總IgE和sIgE檢測或許可以提高過敏性哮喘的檢出率。未控制組血清總IgE陽性率顯著高于控制組，未控制組血清總IgE升高水平亦顯著高于控制組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，表明血清總IgE的檢測可以作為觀察哮喘預(yù)后的指標(biāo)之一，通過測定血清總IgE定量水平，有助于判定支氣管哮喘的未來風(fēng)險，從而指導(dǎo)緩解期預(yù)防性用藥。

綜上所述，成人支氣管哮喘患者多有過敏體質(zhì)，以吸入性過敏原為主，粉塵是重要的過敏原,聯(lián)合進(jìn)行血清總IgE和sIgE檢測或許可以提高過敏性哮喘的檢出率；過敏原刺激可能是哮喘控制不佳的危險因素，對支氣管哮喘患者的多重致敏因素和總IgE定量水平進(jìn)行分析和評估，有利于全面掌握患者的風(fēng)險因素及預(yù)后。

由于檢測的例數(shù)有限，開展的時間較短，有些結(jié)果還不能充分代表本地區(qū)或相關(guān)疾病的真實(shí)情況，有待于今后進(jìn)一步完善、研究。

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Objective To provide a guide for allergen avoidance and individualized treatment of bronchial asthma by learning the allergen distribution of the adult patients with bronchial asthma in Taiyuan and its surrounding area. Methods To test serum allergen specifi c IgE antibody and total IgE antibody by using ELISA method for the 171 cases of patients with bronchial asthma in remission who have already been confi rmed; The patients were divided into control group and uncontrolled group according to asthma control test (ACT) score, then to comparise and analysis the allergen test results of the two groups. Results Inhaled sIgE positive rate (56.73%) was signifi cantly are higher than ingested sIgE (38.01%) (χ2=17.426. P＜0.05); inhalant allergens in the cypress / Elm / Indus / willow / poplar group (χ2=27.237, P=0.000), dust group (χ2=16.958, P=0.001), absinthe / wormwood / ragweed group (χ2=12.060, P=0.007) sIgE have seasonal variations, ingested allergens without seasonal variations; TIgE test results associated with sIgE test results, two law positive rate doesn’t have statistical difference (χ2=16.984, P=0.281＞0.05); inpatient and ambulatory patients compared with total IgE positive rate, the type of allergen and elevated levels of total IgE, the former are higher than the latter (P＜0.05). Conclusion Most of adult bronchial asthma patients have allergic constitution. The common allergen were inhaled allergens, one of the most important is dust. By combing detection of serum total IgE and sIgE may improve the detection rate of allergic asthma. The allergen stimulation may be a risk factor for people who had poor asthma control, To analyze and evaluate these multiple sensitization factor and quantitative level of total IgE in the patients with bronchial asthma is conducive to fully grasping the risk factors and prognosis of patients.

sIgE; TIgE; Bronchial asthma

10.3969/j.issn.1009-4393.2016.11.002

山西 030000 山西醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院（蒲宸偉 薄建萍）