黃慧

左旋多巴對(duì)青春期前矮小兒童的發(fā)育影響

黃慧

目的 探討左旋多巴對(duì)青春期前矮小兒童的生長(zhǎng)發(fā)育影響。方法 選取青春期前矮小兒童50例，隨機(jī)分為觀察組與對(duì)照組，每組25例。對(duì)照組給予可樂(lè)定治療，每次0.075mg，每天1次，睡前服用；觀察組給予左旋多巴進(jìn)行治療，根據(jù)患者年齡給藥，給藥劑量為0.08～0.25g/次，每天3次。2組患者以骨齡落后年齡不足2歲時(shí)為治療終點(diǎn)，并在治療前后對(duì)患者身高、體質(zhì)量與骨齡增長(zhǎng)率進(jìn)行比較。結(jié)果 治療后較治療前比較，2組患者在T3、T4、TSH與HG等指標(biāo)上均獲得了一定的改善，但比較而言，組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。且本次調(diào)查結(jié)果發(fā)現(xiàn)，初治年齡不對(duì)治療效果產(chǎn)生不良影響。結(jié)論 左旋多巴治療青春期前矮小兒童的生長(zhǎng)發(fā)育具有較好的效果，與可樂(lè)定相似。臨床上可對(duì)左旋多巴的治療作用進(jìn)行進(jìn)一步的深入研究。

左旋多巴；可樂(lè)定；青春期前；矮小兒童；發(fā)育

隨著現(xiàn)代生活水平的提高，越來(lái)越多學(xué)齡前兒童營(yíng)養(yǎng)充足，體質(zhì)量與身高均良好生長(zhǎng)發(fā)育，但其中不乏一些身材矮小的兒童。以往對(duì)于兒童的身高許多家長(zhǎng)伴有順其自然的態(tài)度，但現(xiàn)代社會(huì)對(duì)于人體外形的要求水平逐漸提高，身材矮小不僅對(duì)兒童自身造成一定的心理壓力，同時(shí)對(duì)于后期的工作、生活等也可造成不良影響[1]。隨著人們對(duì)于青春期前矮小癥的重視程度越來(lái)越高，醫(yī)學(xué)界對(duì)于該病癥的研究也明顯深入。以往，臨床上主要以生長(zhǎng)激素治療青春期前矮小癥，雖該種治療可取得可觀的效果。但由于治療費(fèi)用十分昂貴，且治療資源匱乏，尚有許多矮小兒童得不到應(yīng)有的治療[2]。為此，臨床上一直尋找替代生長(zhǎng)激素的治療藥物。近年來(lái)，藥物左旋多巴已逐漸被應(yīng)用于青春期前矮小癥的治療中。相關(guān)報(bào)道指出，左旋多巴可刺激垂體釋放生長(zhǎng)激素，進(jìn)而促進(jìn)兒童的生長(zhǎng)[3]。在本文中將對(duì)左旋多巴治療青春期前矮小兒童生長(zhǎng)發(fā)育的效果進(jìn)行分析，并以可樂(lè)定作為基本的參照，對(duì)左旋多巴的治療進(jìn)行進(jìn)一步的深入探究，詳情如下所示。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2011年1月～2013年12月期間江蘇省張家港市第一人民醫(yī)院收治的青春期前矮小兒童50例，隨機(jī)將患者分為觀察組與對(duì)照組，每組25例。其中觀察組男15例，女10例，4～6歲7例，7～10歲10例，11～12歲8例；對(duì)照組男14例，女11例，4～6歲8例，7～10歲10例，11～12歲7例。2組患者均滿(mǎn)足下述納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）與同齡正常兒童身高比較低于身高的第三百分位數(shù)；（2）骨齡落后于年齡2歲或以上；（3）排除遺傳或染色體疾病、代謝及其他系統(tǒng)器質(zhì)性疾??；（4）患者經(jīng)復(fù)合刺激試驗(yàn)測(cè)定生長(zhǎng)激素分泌功能。2組患兒在一般臨床資料上比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

1.2 方法 在接受治療的12個(gè)月前，需對(duì)所有患者進(jìn)行臨床觀察，并測(cè)定患者在未接受臨床治療情況下的身高與骨齡。后對(duì)2組患者進(jìn)行相應(yīng)的臨床治療，其中觀察組患者以藥物左旋多巴（廣西壯族自治區(qū)凌云制藥廠，國(guó)藥準(zhǔn)字H45021471）進(jìn)行治療，按照患者年齡給藥，給藥劑量為0.08～0.25g/次，遵循醫(yī)囑進(jìn)行治療，每天3次。對(duì)照組患者以可樂(lè)定（桂林南藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H45021089）進(jìn)行治療，每次給藥0.075mg，每晚睡前口服。2組患者每間隔6個(gè)月進(jìn)行1次身高、體質(zhì)量、骨齡與肝功能檢查?；颊吖驱g落后年齡不足2歲時(shí)即可停止治療。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 所得數(shù)據(jù)以SPSS17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析處理，計(jì)數(shù)資料以百分?jǐn)?shù)和例數(shù)表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料采用“x±s”表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前后T3、T4、TSH與HG等指標(biāo)改善 由調(diào)查結(jié)果可知，與治療前相比，觀察組與對(duì)照組患者T3、T4、TSH與HG指標(biāo)均獲得了一定的改善，但組間比較而言，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見(jiàn)表1。

表1 2組患者臨床指標(biāo)對(duì)比（x±s）

續(xù)表1

2.2 年齡段與治療效果 2組患者治療后身高年增長(zhǎng)率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。且由本次調(diào)查結(jié)果可知，2組患者的治療效果與初治年齡無(wú)明顯關(guān)聯(lián)。見(jiàn)表2。

表2 不同年齡段患者的身高年增長(zhǎng)率

2.3 左旋多巴給藥后激發(fā)生長(zhǎng)激素情況 對(duì)患者服用左旋多巴藥物后生長(zhǎng)激素變化情況進(jìn)行測(cè)定，給藥30min、60min、120min各個(gè)時(shí)間段內(nèi)患者的生長(zhǎng)激素水平分別為（4.68±2.19）、（7.05±3.05）、（3.21±1.01），給藥30min與給藥60min激素水平比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=3.156，P＜0.05）；給藥30min與給藥120min激素水平比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=3.047，P＜0.01）；給藥60min與給藥120min激素水平比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=5.975，P＜0.01）。

3 討論

隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，臨床上越發(fā)關(guān)注青春期前矮小問(wèn)題。青春期前矮小兒童不僅身高與正常兒童存在一定的差距，此外該類(lèi)患兒的心理壓力也明顯更大，易產(chǎn)生自卑、焦慮等情緒，對(duì)其童年時(shí)期產(chǎn)生不良影響，同時(shí)可對(duì)其長(zhǎng)大后的外形、工作產(chǎn)生一定的影響。導(dǎo)致兒童身材矮小的原因較多，如遺傳、疾病、環(huán)境等[4]。且造成兒童身材矮小的生理機(jī)制較為復(fù)雜，但目前大多數(shù)理論認(rèn)為下丘腦、垂體及其胰島素樣生長(zhǎng)因子軸功能異常是矮小兒童的主要原因。一直以來(lái)，臨床上主要以補(bǔ)充生長(zhǎng)激素作為身材矮小患者的主要治療方法。且臨床大部分資料表明，為青春期前矮小兒童補(bǔ)充生長(zhǎng)激素治療可取得可觀的臨床效果[5]。生長(zhǎng)激素為垂體前葉分泌的一種肽類(lèi)激素，其主要生理作用為促進(jìn)骨骼生長(zhǎng)及參與代謝調(diào)節(jié)，可以認(rèn)為其是人出生后最為主要的促生長(zhǎng)激素。生長(zhǎng)激素的分泌可受到多種因素影響，其中生理影響包括生長(zhǎng)激素釋放抑制激素雙重調(diào)節(jié)及體內(nèi)多種激素調(diào)節(jié)，而外界因素包括營(yíng)養(yǎng)、睡眠、運(yùn)動(dòng)等。雖以生長(zhǎng)激素治療青春期前矮小癥效果較好，但由于生長(zhǎng)激素來(lái)源有限，其在治療價(jià)格上十分的昂貴，許多普通家庭難以承受，治療無(wú)法順利進(jìn)行[6]。且生長(zhǎng)激素?zé)o法口服給藥，需按時(shí)入院就診治療，這對(duì)于青春期前兒童而言，也是一種強(qiáng)烈的心理打擊。因此，臨床上一直致力于尋找可以替代生長(zhǎng)激素的治療藥物。

隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展及臨床對(duì)于青春期前矮小癥的深入研究，左旋多巴被認(rèn)為可以應(yīng)用于青春期前矮小兒童治療中。且國(guó)外臨床資料證實(shí)，左旋多巴可對(duì)腦垂體性身材矮小患者的治療奠定基礎(chǔ)[7]。在本次調(diào)查中，筆者則重點(diǎn)分析了左旋多巴對(duì)青春期前矮小兒童生長(zhǎng)發(fā)育的影響。

左旋多巴可激發(fā)生長(zhǎng)激素的分泌，給藥后可透過(guò)血腦屏障，可刺激垂體釋放生長(zhǎng)激素，進(jìn)而促進(jìn)兒童的生長(zhǎng)。目前，左旋多巴已在臨床上獲得了一定的應(yīng)用。由本次調(diào)查結(jié)果可知，以可樂(lè)定的治療效果作為對(duì)照，左旋多巴可達(dá)到相近的臨床效果。不論是在各項(xiàng)激素測(cè)定還是年增長(zhǎng)率測(cè)定，2組患者比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。由此可見(jiàn)，左旋多巴對(duì)青春期前矮小兒童生長(zhǎng)發(fā)育是具有一定促進(jìn)作用的。此外，由結(jié)果2.3可知，左旋多巴給藥后激發(fā)生長(zhǎng)激素的作用是確實(shí)存在的，尤其在患者服藥后60min，其作用效果十分明顯。本研究認(rèn)為若此時(shí)給予患者一定的運(yùn)用激勵(lì)，那么可取得更為理想的治療效果。

除此以外，與生長(zhǎng)激素相比，左旋多巴的治療費(fèi)用明顯降低，這對(duì)于普通家庭而言是十分有利的。且左旋多巴以口服給藥途徑進(jìn)行治療，患兒無(wú)需經(jīng)常性的出入醫(yī)院接受治療，可在一定程度上降低其心理負(fù)擔(dān)，減輕患兒的自卑感。由此可見(jiàn)，左旋多巴治療青春期前矮小癥具有較高的臨床研究?jī)r(jià)值。

綜上所述，左旋多巴治療青春期前矮小兒童的生長(zhǎng)發(fā)育具有較好的效果，臨床上可繼續(xù)加強(qiáng)研究，以明確是否可替代生長(zhǎng)激素。但值得注意的是，左旋多巴給藥劑量需遵循醫(yī)囑嚴(yán)格控制，且需定期返院對(duì)患者進(jìn)行相應(yīng)的臨床檢查，當(dāng)骨齡落后年齡不足2歲時(shí)可停止給藥治療，避免長(zhǎng)期用藥引發(fā)一定的副作用，降低藥物治療依從性，無(wú)法完成相應(yīng)的治療。

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10.3969/j.issn.1009-4393.2016.21.085

江蘇 215600 江蘇省張家港市第一人民醫(yī)院 （黃慧）