王瑩　李旭內蒙古自治區(qū)烏蘭察布市中心醫(yī)院核磁共振室，內蒙古烏蘭察布　012000

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肌萎縮側索硬化癥認知受損的核磁共振成像研究

王瑩李旭
內蒙古自治區(qū)烏蘭察布市中心醫(yī)院核磁共振室，內蒙古烏蘭察布012000

[摘要]目的觀察肌萎縮側索硬化癥認知受損的核磁共振成像情況。方法選擇2013年1月～2014年12月至我院進行ALS治療的患者共計15例，按照是否有認知受損分為觀察組和對照組，有認知受損患者為觀察組，共計6例，無認知受損患者為觀察組，共計9例，對兩組患者神經心理學相關指標以及MRI結果進行比較。結果觀察組患者在MoCA、FAB、動物列名數、命名錯誤數、相似性測驗得分、畫鐘測驗得分6個項目中與對照組有統(tǒng)計學差異（P<0.05），其他項目組間比較無統(tǒng)計學差異（P>0.05）。MRI檢測發(fā)現，與對照組比較，觀察組在左側殼核、蒼白球、嗅皮層、直回以及左側額下回三角部、眶部、島葉部分腦區(qū)灰質密度顯著增加。結論MRI能夠為ALS患者認知功能損害的臨床診斷提供影像學依據。

[關鍵詞]肌萎縮側索硬化癥；認知受損；核磁共振；成像;神經影像檢查；智能精神狀態(tài)檢查

肌萎縮側索硬化癥（ALS）是一種較為少見的神經系統(tǒng)疾病，是上、下運動神經元損傷后引起的延髓支配的肌肉（球部）以及四肢、軀干、胸腹部肌肉進行性無力和萎縮的疾病，發(fā)病初期癥狀往往并不典型，后期發(fā)展為全身肌肉萎縮、吞咽困難、呼吸衰竭導致死亡[1]。部分ALS患者也會累及運動系統(tǒng)以外的系統(tǒng)，而認知行為功能的損傷較為常見。ALS認知受損的患者臨床診斷目前以神經心理評估為主，較為繁復，因此臨床上對該疾病診斷方式的探索一直在進行中[2]。本文中，我院對15例ALS認知受損的患者進行磁共振成像（MRI）研究，現報道如下。

1　資料與方法

1.1臨床資料

選擇2013年1月～2014年12月至我院進行ALS治療的患者共計15例，所有患者均符合2001年修訂版肌萎縮側索硬化相關診斷標準[3]。按照是否有認知受損分為觀察組和對照組，有認知受損患者為觀察組，共計6例，其中男4例，女2例，年齡36～52歲，平均（45.22±6.58）歲，病程5～28個月，平均（16.49±3.1）個月，癥狀首發(fā)上肢3例，下肢2例，球部1例。無認知受損患者為觀察組，共計9例，其中男6例，女3例，年齡35～50歲，平均（44.27±5.13）歲，病程6～29個月，平均（17.22±4.5）個月，癥狀首發(fā)上肢5例，下肢4例，球部0例。兩組患者的性別、年齡、病程以及首發(fā)部位均無統(tǒng)計學差異（P>0.05）。所有患者均無ALS家族史、無酒精或藥物成癮史、無肝腎功能異常、無腫瘤等全身系統(tǒng)疾病、無MRI禁忌證、大腦無占位性病變。所有患者均對本次研究知情同意。神經影像檢查：MRI未見明顯異常，頭顱MRI：雙頂葉、半卵圓中心、丘腦、大腦腳對稱性斑片狀異常信號，考慮脫髓鞘病變，進一步行頭顱MRI強化檢查未見強化病灶（圖1A～D），頭顱MRI波譜分析未見明顯異常，因患者放棄神經活檢未做。

圖1　A雙側額葉欠飽滿

圖1　B雙側額葉欠飽滿

圖1　C頭顱MRI異常

圖1　D頭顱MRI異常

1.2方法

1.2.1兩組患者神經心理學相關指標比較由2位經過神經心理學評估培訓的醫(yī)師對所有患者進行相關測試，其中認知測試使用簡易智能精神狀態(tài)檢查量表（MMSE）、蒙特利爾認知評估量表（MoCA）、額葉功能評定量表（FAB）、行為測試使用額葉行為量表（FBIALS）、情感采用漢密爾頓焦慮量表（HAMA）以及抑郁量表（HAMD）[4]。將兩組患者各個量表所得結果進行比較。所有數據均經過正態(tài)性檢驗和方差齊性檢驗。1.2.2兩組患者MRI結果比較對所有患者進行MRI檢查，使用1.5T核磁共振掃描儀，射頻的傳輸和接收由標準頭部8通道相控線圈所進行。對患者進行常規(guī)結構像掃描、RS-fMRI掃描、DTI掃描[5]。將兩組患者所得數據進行比較。包括T2WI、T1WI、T2FLAIR、DWI序列，所有掃描層面均為軸位，掃描參數為TR 5825ms，TE 83 ms，FOV 24 cm，矩陣352，帶寬83.3 kHz，采集次數1.5，回波鏈長度34，層厚4 mm，層間隔0，層數40層。將所得結果使用SPM、PEST軟件在全腦灰質區(qū)域對兩組的低頻振幅（ALFF）圖進行雙樣本t檢驗，經過AlphaSim多重比較校正后，獲得全腦ALFF值存在顯著組間差異的腦區(qū)。

1.3評價指標[6]

兩組患者神經心理學情況及MRI檢測結果分析。神經心理學相關測試，至少應用以下神經心理學測試中的2項：NCT-A、NCT-B、DST及積木圖；語言是一項較為敏感的認知功能篩查指標，可以反映額葉和執(zhí)行功能損害程度；2 min簡單找詞測驗用于鑒別出需要更為詳細的神經心理學評價的患者。

1.4統(tǒng)計學分析

應用SPSS14.0統(tǒng)計學軟件進行處理，計量資料用均數±標準差表示，并采用t檢驗，計數資料采用（n，%）表示，采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。所有數據均經過正態(tài)性檢驗和方差齊性檢驗。

2　結果

2.1兩組患者神經心理學比較

觀察組患者在MoCA、FAB、動物列名表、命名錯誤數、相似性測驗得分、畫鐘測驗得分6個項目中與對照組有統(tǒng)計學差異（P<0.05），其他項目組間比較無統(tǒng)計學差異（P>0.05）。見表1。

表1　兩組患者神經心理學比較（±s）

表1　兩組患者神經心理學比較（±s）

篩查量表認知測驗情感MMSE MoCA FAB動物列名數符號-數字模式命名錯誤數復述錯誤字數算術測驗得分相似性測驗得分聯(lián)想學習總分情景記憶總分畫鐘測驗得分系列動作模仿正確數數字廣度得分HAMA HAMD 26.5±3.0 22.1±2.8 12.4±1.3 13.2±1.5 39.7±9.3 1.5±0.4 1.4±0.2 11.4±2.8 8.1±2.4 7.7±1.3 6.8±2.2 2.1±0.9 2.6±0.3 11.4±1.0 5.0±1.3 3.4±0.8 26.9±3.1 26.1±2.4 15.4±1.5 17.0±3.1 44.2±8.8 0.3±0.1 1.5±0.5 13.0±3.0 18.4±3.1 8.0±1.8 7.2±2.0 2.8±0.4 2.9±0.5 11.5±1.3 5.2±1.0 3.8±0.7 0.36 4.20 5.85 4.27 1.36 11.27 0.60 1.51 10.18 0.52 0.52 2.75 1.99 0.24 0.47 1.46 >0.05 <0.05 <0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 >0.05 <0.05 >0.05 >0.05 <0.05 >0.05 >0.05 >0.05 >0.05測驗項目　　觀察組（n=6）對照組（n=9）t值　P

2.2兩組患者MRI檢測結果

在左側殼核、蒼白球、嗅皮層、直回以及左側額下回三角部、眶部、島葉部分腦區(qū)灰質密度顯著增加。見表2。

表2　兩組患者MRI檢測結果

3　討論

肌萎縮側索硬化癥（amyotrophic lateral sclerosis，ALS）是運動神經元病的一種，是病因未明的選擇性侵犯脊髓前角細胞、腦干后組運動神經元及錐體束的慢性進行性疾病[6]。臨床上上下運動神經元受損癥狀體征并存，表現肌無力、肌萎縮與錐體束征，感覺和括約肌功能一般不受影響[7-8]。ALS作為運動神經元病最常見的亞型，其臨床特征為上、下運動神經元均同時累及，是一個多系統(tǒng)受累的輔助疾病，臨床研究發(fā)現，近1/2的患者合并認知受損但未達到癡呆程度，3%～15%的患者能夠完全達到額顳葉癡呆標準[9-10]。目前ALS有5個亞型，分別為單純型、伴認知功能損害、伴欣慰功能損害、伴FTD以及其他非FTD型。但是在實際的臨床診斷過程中，ALS各種亞型的診斷需要大量長時間的臨床工作，即降低了臨床工作的效率，同時也延誤了正確治療方案的制定[11-12]。ALS患者MRI的異常信號與病程的關系目前尚不明確，有病例報道出現皮質脊髓束T2WI高信號患者的病程相對較短（平均9個月），上述區(qū)域表現為正常時則患者的病程相對較長（平均22.5個月），這種現象是否可解釋常規(guī)MRI異常信號顯示率不高，或者說明ALS患者MRI異常信號與病程有關，有待于多中心大樣本臨床試驗證實，因此ALS建立客觀化的診斷標準成為臨床研究的重要課題之一[13]。

MRI是臨床常用的影像學診療手段，隨著設備和技術的不斷更新進步，其分辨率高、重復性好以及多種的成像分析技術的優(yōu)點越來越被臨床所認可[14]。因此我院對15例至我院進行ALS診斷治療的患者進行MRI檢查，有研究顯示，認知有無障礙的ALS患者在灰質密度與白質密度無明顯差異，而灰質密度與認知功能具有負相關性。在此基礎上，本研究發(fā)現在側殼核、蒼白球、嗅皮層、直回以及左側額下回三角部、眶部、島葉部分腦區(qū)灰質密度顯著增加。而觀察組患者的認知功能明顯低于對照組，這與李曉璐[15]等的研究結果相似。這可能與ALS認知受損患者腦內的代償機制有關，而這種代償機制同時涉及到大腦結構和功能方面的改變，這些改變在MRI中體現為灰質密度的改變，因此MRI在ALS認知受損患者的臨床檢查以及病因病機研究中具有重要作用。盧苗[16]等使用同樣的研究方法對ALS患者進行研究，將其大腦活動情況與健康人進行比較，結果發(fā)現ALS患者的感覺運動皮層、視覺皮層以及額葉較健康人群的自發(fā)腦活動出現明顯異常，使用灰質矯正后再次進行比較發(fā)現，與健康人群相比ALS患者枕下葉、雙側梭狀回以及中央后回的ALFF值出現明顯減低趨勢，相應的左側額中回、右側額下回出現明顯增加，因此提出ALFF值可以作為預測ALS病情發(fā)展情況的量化指標。而本次研究結果發(fā)現，ALFF的分析對ALS患者認知受損情況的預后判斷有可能比ALS本身更加敏感，具有針對性，更加具有臨床應用價值。對于ALS認知受損的患者來說，其MRI對灰質進行ALFF分析后所得到的結果能夠明確表達出患者受損情況，較普通ALS患者更為準確，相關性更強。

綜上所述，ALS認知受損患者的病機復雜，是運動神經元受損后累及多種系統(tǒng)后導致的病變，可能是大腦結構與功能代償性重塑的結果，而MRI為該疾病的病機探討以及使臨床診斷簡化、客觀化帶來有利條件，是影像學依據的重要提供方式[17-20]。

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Nuclear magnetic resonance imaging research of cognitive impairment caused by amyotrophic lateral sclerosis

WANG YingLI Xu
Nuclear Magnetic Resonance Department,Wulanchabu Central Hospital in Autonomous Region,Wulanchabu012000, China

[Abstract]Objective To observe the nuclear magnetic resonance imaging of cognitive impairment caused by amyotrophic lateral sclerosis.Methods 15 cases of patients who received ALS treatment in our hospital from January 2013 to December 2014,were chosen and divided into the observation group and the control group according to cognitive impairment.There were 6 cases of patients with impaired cognitive in the observation group,and 9 cases of patients without cognitive impairment,and neuropsychological related indicators and MRI results of the patients in the two groups were compared.Results There were statistically significant difference in comparing MoCA,FAB,animal column-name table,the number of naming error,the similarity test scores,clock-drawing test scores of patients in the ob servation group and the control group(P<0.05)and there was no statistically significant difference in comparing with other indexes between the two groups(P>0.05).MRI detection showed a significant increase of gray matter concentration inleft putamen,globus pallidus,the entorhinal cortex,the straight gyrus and the left inferior frontal gyrus triangular section,the orbital section and the insular section in comparing the control group and the observation group.Conclusion MRI can provide imaging evidence for clinical diagnosis of cognitive impairment in patients with ALS.

[Key words]Amyotrophic lateral sclerosis;Cognitive impairment;NMR;Imaging;Neuroimaging examination;energymental state examination

[中圖分類號]R744.8

[文獻標識碼]B

[文章編號]1673-9701（2016）04-0111-03

收稿日期：（2015-11-19）