謝光平 劉建飛 秦燕

氨磺必利與奮乃靜治療精神分裂癥的療效研究

謝光平 劉建飛 秦燕

目的 比較氨磺必利和奮乃靜兩種藥物治療精神分裂癥的安全性和療效。方法 選擇符合ICD-10診斷標(biāo)準(zhǔn)的精神分裂癥患者60例，隨機(jī)分為研究組和對照組，各30例。擇取陽性與陰性癥狀量表，即PANSS，對2組患者的臨床治療效果進(jìn)行評定，并通過不良反應(yīng)量表，即TESS，對基線和治療12周末的安全性進(jìn)行評估。結(jié)果 治療12周末，研究組PANSS陰性評分及TESS量表評分低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），而2組患者治療后的PANSS陽性評分、病理性癥狀評分以及總分?jǐn)?shù)據(jù)對比，組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義；2組總有效率分別為83.3%和86.7%，2組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義。結(jié)論 氨磺必利與奮乃靜治療精神分裂癥療效相當(dāng)，但氨磺必利對陰性癥狀療效更好，且氨磺必利不良反應(yīng)小。

氨磺必利；奮乃靜；精神分裂癥

精神分裂癥是一種慢性的、功能逐漸喪失的精神障礙，人群患病風(fēng)險為1%[1],現(xiàn)在藥物是治療精神分裂癥基本手段，目前，非典型抗精神病藥在臨床上運(yùn)用非常普遍，氨磺必利又稱阿密舒必利，是一個具有獨(dú)特的神經(jīng)和精神藥理學(xué)的苯甲酰胺衍生物，研究顯示其對精神分裂癥陽性和陰性等癥狀有顯著療效。本文意在比較氨磺必利與奮乃靜對精神分裂癥患者的療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料

1.1.1 入組標(biāo)準(zhǔn) （1）對象為2014年7月～2015年3月在贛州市第三人民醫(yī)院住院的患者；（2）與《疾病和有關(guān)健康問題的國際統(tǒng)計分類》中的精神分裂癥診斷標(biāo)準(zhǔn)相符[2]，而且PANSS＞60分；（3）年齡18～60歲；（4）首次發(fā)??；（5）不存在其他抗精神病藥服用史,如果患者存在錐體外系反應(yīng)，給予鹽酸苯海索片治療；如果患者存在睡眠障礙情況，合并使用心得安，或是苯二氮卓類藥物；（6）對患者進(jìn)行肝腎功能、血脂、血糖、血、大小便常規(guī)及心電圖等檢查，確保不存在異常情況。

1.1.2 排除標(biāo)準(zhǔn) （1）既往有哮喘病史或有哮喘家族史者；（2）妊娠及哺乳期婦女；（3）有嚴(yán)重自殺企圖的患者；（4）患有心腦血管疾病及其他嚴(yán)重內(nèi)科疾病。

1.1.3 符合入組標(biāo)準(zhǔn)的患者 將60例患者隨機(jī)分為研究組（氨磺必利治療）和對照組（奮乃靜治療）。研究組30例，完成

30例；對照組30例，完成30例。無脫落病例。研究結(jié)束時：研究組男19例，女11例，年齡（29.24±12.72）歲，病程（1.23±0.35）年；對照組男18例，女12例，年齡（30.10±12.97）歲，平均病程（1.35±0.43）年。2組患者的用藥周期均為12周。對比2組患者的一般資料，各項(xiàng)數(shù)據(jù)的組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性。

1.2 方法 （1）研究組使用氨磺必利（齊魯制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20113231），由100 mg/d開始，1～2周逐漸加量至400～800 mg/d治療，對照組則使用奮乃靜（上海朝暉藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H31021084），由4 mg/d開始，1～2周10～30 mg/d治療，不合并用其它抗精神病藥。

1.3 觀察指標(biāo)及療效評價標(biāo)準(zhǔn) 入組時及治療12周末采用陽性與陰性癥狀量表（PANSS）評定治療療效，采用不良反應(yīng)量表（TESS）評定患者的不良反應(yīng)。療效標(biāo)準(zhǔn)采用PANSS減分率共計4個指標(biāo)：（1）痊愈，PANSS總減分率在75%（含75%）以上；（2）顯效，PANSS總減分率介于50%～74%之間；（3）好轉(zhuǎn)，PANSS總減分率介于25%～49%之間；（4）無效，ANSS總減分率低于25%?？傆行?痊愈率+顯效率+好轉(zhuǎn)率。減分率=（治療前總分-治療后總分）/（治療前總分-30分）×100%。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 本次實(shí)驗(yàn)過程中，通過SPSS 21.0統(tǒng)計學(xué)軟件對2組精神分裂癥患者治療過程中所涉及的數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。計量資料采用“x±s”表示，組間比較采用t檢 驗(yàn)；計數(shù)資料用例數(shù)（n）表示，計數(shù)資料組間率（%）的比較采用χ2檢驗(yàn)；以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 PANSS評定結(jié)果 2組患者治療前，在PANSS陽性量表評分、陰性量表評分、病理癥狀評分以及總分方面差異無統(tǒng)計學(xué)意義；經(jīng)過12周治療后，2組患者的PANSS陽性量表評分、陰性量表評分和總分較治療前均有明顯地降低，各組數(shù)據(jù)的組內(nèi)對比差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），對比研究組患者與對照組患者的PANSS陰性量表評分，前者數(shù)據(jù)存在明顯優(yōu)勢，組間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 2組治療前后PANSS評定比較（x±s）

2.2 TESS評定結(jié)果 治療12周末，研究組不良反應(yīng)評分為（2.20±1.03）明顯較對照組（3.17±0.87）低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（t=-3.918，P＜0.01）。

2.3 2組療效比較 2組總有效率分別為83.3%（25/30）和86.7%（26/30），對照組中痊愈10例，顯效5例，好轉(zhuǎn)10例，無效5例；研究組中痊愈13例，顯效6例，好轉(zhuǎn)7例，無效4例；2組間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義。

3 討論

現(xiàn)階段研究表明，正常人體中腦皮層與前額葉之間的DAT可以對人體中腦邊緣的DAT活動性能進(jìn)行有效抑制從而保持平衡，而精神分裂患者頭部DA系統(tǒng)的紊亂形式主要有兩種：其一，患者的中腦邊緣DAT存在DA功能亢進(jìn)情況，導(dǎo)致患者出現(xiàn)陽性癥狀；其二，患者的中腦皮層與前額葉之間的DA通路存在DA活性減弱情況，這在一定程度上反映患者存在陰性癥狀。而精神分裂患者的前額葉DAT功能相對較弱，無法對中腦邊緣的DA通路進(jìn)行有效抑制，導(dǎo)致DA功能亢進(jìn)。

奮乃靜是一種吩噻嗪類衍生物，是傳統(tǒng)經(jīng)典的抗精神病藥。藥理作用與氯丙嗪相類似，現(xiàn)在普遍認(rèn)為奮乃靜的作用機(jī)制主要與其阻斷中腦邊緣系統(tǒng)及中腦皮層通路的多巴胺受體(DA1)有關(guān)[3-4]。奮乃靜鎮(zhèn)靜作用較弱，毒性較低，對幻覺、妄想等癥狀有效，但會產(chǎn)生較強(qiáng)的錐體外系反應(yīng)等不良反應(yīng)，所以，其在臨床應(yīng)用受到了一定的限制[5-6]。

氨磺必利是一種苯甲酰胺類的非典型抗精神病藥，其對多巴胺D3和D2均有拮抗作用，其的“非典型性”主要表現(xiàn)為對邊緣系統(tǒng)的多巴胺D2/D3受體的高度選擇性以及對突觸前多巴胺

D2/D3受體的特異性阻斷作用，這種非典型性作用機(jī)制預(yù)示著氨磺必利對精神分裂癥陽性及陰性癥狀均有良好的療效[7-9]。當(dāng)氨磺必利的使用劑量較低時，將會以DA突觸前自身受體為主要作用對象，可以增加突觸間隙中DA的進(jìn)入量；當(dāng)氨磺必利的使用劑量較高時，可以對DA突觸后自身受體進(jìn)行有效阻斷，不僅可以對DA效應(yīng)進(jìn)行拮抗，還能對紋狀體乙酰膽堿水平進(jìn)行有效的降低處理。據(jù)相關(guān)研究資料表明，一般情況，氨磺必利的日使用劑量應(yīng)介于630～910 mg之間，屬于精神病性陽性癥狀治療的最佳劑量。

本研究顯示2組在治療12周末PANSS陽性、陰性和總分評分較治療前均顯著降低（P＜0.01），有效率分別為83.3%和86.7%，差異無統(tǒng)計學(xué)意義，說明氨磺必利與奮乃靜均適用多種精神病癥狀臨床治療，例如，精神分裂性陰性癥狀、精神分裂性陽性癥狀等，而且二者的應(yīng)用療效相當(dāng)。但研究顯示研究組較對照組就陰性癥狀評分比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），且2組TESS評分顯示研究組較對照組明顯低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01），這說明氨磺必利較奮乃靜能更有效改善精神分裂癥的陰性癥狀而且患者出現(xiàn)不良反應(yīng)較少，這為臨床藥物使用提供了一定的經(jīng)驗(yàn)。

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10.3969/j.issn.1009-4393.2016.32.102

江西 341000 贛州市第三人民醫(yī)院 （謝光平 秦燕） 章貢區(qū)東外社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心（劉建飛）