王章元　賈小玲　張青青　李　強(qiáng)

(新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院心身二科，河南　新鄉(xiāng)　453002)

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齊拉西酮和奧氮平對(duì)老年精神分裂癥患者脂糖代謝的影響

王章元賈小玲1張青青李強(qiáng)

(新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院心身二科，河南新鄉(xiāng)453002)

〔摘要〕目的探討齊拉西酮和奧氮平對(duì)老年精神分裂癥患者脂糖代謝的影響。方法選擇2012年10月至2015年1月在該院接受治療的80例老年精神分裂癥患者，隨機(jī)分為齊拉西酮組和奧氮平組各40例。兩組患者分別給予齊拉西酮和奧氮平治療3個(gè)月，于治療前和治療3個(gè)月后測(cè)定患者身高、體重、血脂及空腹血糖(FPG)，采用陽(yáng)性和陰性癥狀量表(PANSS)評(píng)定療效，不良反應(yīng)量表(TESS)評(píng)定治療后患者的不良反應(yīng)。結(jié)果兩組患者治療3個(gè)月后PANSS評(píng)分較治療前均顯著降低(P<0.05)，但組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。兩組患者總有效率無(wú)顯著差異(P>0.05)。奧氮平組治療后總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、FPG及體質(zhì)指數(shù)(BMI)均明顯高于治療前(P<0.05)；且均明顯高于齊拉西酮組(P<0.05)。齊拉西酮組的TESS評(píng)分明顯低于奧氮平組(P<0.05)。結(jié)論齊拉西酮和奧氮平對(duì)老年精神分裂癥患者的療效相近，但齊拉西酮相比于奧氮平對(duì)患者的BMI和脂糖代謝影響較小，且不良反應(yīng)低。

〔關(guān)鍵詞〕齊拉西酮；奧氮平；精神分裂癥；血脂；血糖

1新鄉(xiāng)市婦幼保健院

第一作者：王章元(1983-)，男，住院醫(yī)師，主要從事精神分裂癥、抑郁癥、雙相情感障礙、強(qiáng)迫癥、焦慮癥的研究。

精神分裂癥是一種臨床上病因未明的嚴(yán)重精神病〔1〕，尤其是老年人群，發(fā)病率逐年增高，嚴(yán)重影響老年人的生活質(zhì)量〔2〕。齊拉西酮和奧氮平在臨床上廣泛用于治療精神分裂癥，屬于新一代的非典型抗精神病藥物。有研究報(bào)道，這類藥物會(huì)引起老年患者血脂和血糖代謝紊亂，導(dǎo)致不良反應(yīng)的發(fā)生〔3〕。本研究旨在探討齊拉西酮和奧氮平對(duì)老年精神分裂癥患者脂糖代謝的影響。

1資料與方法

1.1一般資料選擇2012年10月至2015年1月在我院收治的老年精神分裂癥患者80例。篩選標(biāo)準(zhǔn)〔4〕：(1)年齡≥65歲；(2)近3個(gè)月內(nèi)未使用過(guò)精神類藥物；(3)符合第3版《中國(guó)精神疾病分類方案與診斷標(biāo)準(zhǔn)》中精神分裂癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)；(4)陽(yáng)性和陰性癥狀量表(PANSS)評(píng)分≥60分；(5)體質(zhì)指數(shù)(BMI)、血脂及血糖等指標(biāo)均在正常值范圍內(nèi)。排除標(biāo)準(zhǔn)〔5〕：(1)有藥物依賴性者；(2)妊娠和哺乳期者；(3)伴發(fā)有心血管疾病者；(4)酒精依賴性者；(5)伴有精神類疾病者。按隨機(jī)數(shù)字表法分為齊拉西酮組和奧氮平組各40例。齊拉西酮組男22例，女18例；年齡65～76〔平均(71.1±4.2)〕歲；平均病程(27.38±9.42)年；PANSS評(píng)分(76.49±11.23)分；BMI(20.49±2.17)kg/m2。奧氮平組男21例，女19例；年齡66～78〔平均(72.1±4.4)〕歲；病程(26.41±10.44)年；PANSS評(píng)分(77.19±9.94)分；BMI(21.19±1.98)kg/m2。兩組患者性別、年齡、病程、PANSS評(píng)分、BMI等資料均無(wú)顯著差異(P>0.05)，具有可比性。所有患者均知情同意，且自愿加入本研究，并經(jīng)醫(yī)院倫理協(xié)會(huì)批注。

1.2實(shí)驗(yàn)方法齊拉西酮組患者給予鹽酸齊拉西酮片(江蘇恩華藥業(yè)有限公司，規(guī)格20 mg/片)治療3個(gè)月，起始劑量為40 mg/d，1 w內(nèi)加至治療劑量80～120 mg/d，并維持治療。奧氮平組患者給予奧氮平片(江蘇豪森藥業(yè)有限公司，規(guī)格10 mg/片)治療3個(gè)月，起始劑量為5 mg/d，1 w內(nèi)加至治療劑量10～20 mg/d，并維持治療。在治療過(guò)程中，有失眠患者給予適量苯二氮卓類藥物，有錐體外系不良反應(yīng)患者給予適量苯海索，有胃腸道不良反應(yīng)患者給予適量維生素B6治療。

1.3檢測(cè)指標(biāo)兩組患者于治療前及治療3個(gè)月后采集靜脈血5 ml，用于檢測(cè)血脂〔包括總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)〕和空腹血糖(FPG)，均采用Beckman Coulter全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定。測(cè)量患者的體重、身高，并計(jì)算BMI(BMI=體重/身高2)。采用PANSS量表評(píng)定療效，痊愈為PANSS總減分率≥75%，顯效為50%～74%，有效為25%～49%，無(wú)效為<25%，PANSS總減分率=(治療前PANSS總分-治療后PANSS總分)/(治療前PANSS總分-30)×100%。采用不良反應(yīng)量表(TESS)評(píng)定治療后患者的不良反應(yīng)。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SPSS19.0軟件行t檢驗(yàn)、χ2檢驗(yàn)。

2結(jié)果

2.1兩組患者治療前后PANSS評(píng)分的比較齊拉西酮組和奧氮平組患者治療前PANSS評(píng)分分別為(76.85±9.64)分和(77.10±10.06)分，治療后分別為(41.28±7.45)分和(40.65±8.27)分。兩組治療前后相比均無(wú)顯著差異(P>0.05)；且治療后均明顯低于治療前(P<0.05)。治療3個(gè)月后，兩組患者總有效率無(wú)顯著差異(P>0.05)。見(jiàn)表1。

2.2兩組患者治療前后PANSS評(píng)分的比較兩組患者各指標(biāo)治療前比較均無(wú)顯著差異(P>0.05)；齊拉西酮組各指標(biāo)治療后與治療前相比均無(wú)顯著差異(P>0.05)；治療后，奧氮平組TC、TG、LDL-C、FPG及BMI水平均明顯高于治療前(P<0.05)；且均明顯高于齊拉西酮組(P<0.05)。見(jiàn)表2。

2.3兩組患者治療后TESS評(píng)分的比較齊拉西酮組患者治療后出現(xiàn)的不良反應(yīng)主要為胃腸道反應(yīng)，奧氮平組主要為鎮(zhèn)靜過(guò)度，兩組均為輕度反應(yīng)，對(duì)癥治療后均好轉(zhuǎn)。齊拉西酮組治療后TESS評(píng)分〔(3.32±1.08)分〕顯著低于奧氮平組〔(4.98±1.17)分〕(P<0.05)。

表1　兩組患者治療后總有效率比較〔n(%),n=40〕

表2　兩組患者治療前后血脂、血糖及BMI的比較

與治療前比較：1)P<0.05；與齊拉西酮組比較：2)P<0.05

3討論

精神分裂癥是臨床上常見(jiàn)的精神病，其發(fā)生機(jī)制尚未明確，可能與患者體重的增加和機(jī)體代謝障礙有關(guān)〔6〕。精神分裂癥患者在長(zhǎng)期應(yīng)用抗精神病藥物后，往往伴發(fā)有體重的增加和血脂、血糖的代謝紊亂，特別在老年患者中尤為常見(jiàn)〔7〕。機(jī)體血糖和血脂代謝紊亂會(huì)導(dǎo)致一系列并發(fā)癥，不僅影響患者對(duì)藥物治療的依從性，還會(huì)增加糖尿病、高血壓等疾病的發(fā)生率〔8〕。因此選擇合理的抗精神病藥物，盡量降低對(duì)患者體重、脂糖代謝的影響，在臨床治療中顯得尤為重要。齊拉西酮和奧氮平均是現(xiàn)階段廣泛用于臨床的新一代非典型抗精神病藥物。

本研究結(jié)果提示齊拉西酮和奧氮平對(duì)于老年精神分裂癥均有較好的療效，且兩者療效相當(dāng)，但齊拉西酮對(duì)患者機(jī)體的不良反應(yīng)明顯低于奧氮平。這可能是由于奧氮平選擇性阻斷5-羥色胺(5-HT)2受體，而齊拉西酮不但能阻斷5-HT2受體，還能阻斷多巴胺(DA)2受體及5-HT1A受體，兩者對(duì)于老年精神分裂癥的療效相當(dāng)，但齊拉西酮在阻斷5-HT2受體的同時(shí)，阻斷DA2受體及5-HT1A受體會(huì)明顯降低錐體外系不良反應(yīng)的發(fā)生〔9〕。本研究結(jié)果還提示老年精神分裂癥患者在使用奧氮平治療后會(huì)引起體重增加、血脂及血糖代謝紊亂，進(jìn)而導(dǎo)致一系列并發(fā)癥，然而齊拉西酮?jiǎng)t對(duì)體重及脂糖等代謝指標(biāo)無(wú)影響。這可能是由于奧氮平具有一定的鎮(zhèn)靜作用，能夠使患者日?；顒?dòng)量降低，機(jī)體能量過(guò)剩，體內(nèi)脂肪堆積，從而使體重增加及血脂代謝異常，而齊拉西酮?jiǎng)t沒(méi)有鎮(zhèn)靜作用。另外，奧氮平還會(huì)使患者機(jī)體胰腺細(xì)胞的反應(yīng)性降低，導(dǎo)致胰島素水平下降，從而引起血糖紊亂〔10〕。齊拉西酮抑制機(jī)體對(duì)5-HT的再攝取，會(huì)導(dǎo)致患者食欲下降，同時(shí)抑制機(jī)體對(duì)去甲腎上腺素(NE)的再攝取，會(huì)促進(jìn)脂肪分解，因此對(duì)于老年精神分裂癥患者體重及脂糖代謝影響較小〔11〕?？傊R拉西酮更適合用于老年精神分裂癥患者的治療。

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〔2015-08-10修回〕

(編輯袁左鳴/滕欣航)

〔中圖分類號(hào)〕R743.9

〔文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼〕A

〔文章編號(hào)〕1005-9202(2016)09-2242-03；

doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.09.093