羅　波　何淑珍

(武漢市武昌醫(yī)院老年科,湖北　武漢　430063)

?

射血分?jǐn)?shù)正常的高血壓心臟病心力衰竭患者正五聚蛋白3的水平及意義

羅波何淑珍

(武漢市武昌醫(yī)院老年科,湖北武漢430063)

〔摘要〕目的探討正五聚蛋白3(PTX3)在高血壓心臟病左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)正常的心力衰竭(HFNEF)患者中的水平及臨床意義。方法選取高血壓心臟病HFNEF患者90例為觀察組，以同期就診的高血壓心臟病無心力衰竭患者84例為對照組，檢測所有受試者血漿PTX3、N-末端腦鈉肽前體(NT-proBNP)水平及心臟超聲指標(biāo)，并予以比較、分析。結(jié)果觀察組血漿PTX3、NT-proBNP、左室舒張末內(nèi)徑(LVDd)、右室舒張期室間隔厚度(LVST)水平明顯高于對照組(P<0.05)，E/A比值明顯低于對照組(P<0.01)，且其水平隨紐約心臟病學(xué)會(NYHA)心功能分級增加而上升或降低(P<0.05或<0.01)。觀察組血漿PTX3水平與NT-proBNP、LVDd、NYHA心功能分級呈正相關(guān)(r=0.614、0.562、0.528，P<0.01)，與E/A比值呈負(fù)相關(guān)(r=-0.657,P<0.01)，與LVEF、LVST無相關(guān)性。結(jié)論血漿PTX3水平高低可以特異性地反映高血壓心臟病HFNEF患者心臟局部炎癥程度，并隨心功能的惡化而升高。

〔關(guān)鍵詞〕正五聚蛋白3；高血壓心臟??；心力衰竭；心功能

近年來調(diào)查發(fā)現(xiàn)我國高血壓患病率達(dá)11.88%，由高血壓引發(fā)的高血壓心臟病患病率也達(dá)到1.5%～2.0%，且呈逐年上升的趨勢〔1〕。高血壓心臟病由于肥厚的心室肌順應(yīng)性下降、舒張功能降低、左室舒張末壓升高，導(dǎo)致肺循環(huán)阻力升高，進(jìn)而出現(xiàn)肺瘀血，故可導(dǎo)致胸悶氣短等心功能不全的癥狀，但很多高血壓心臟病患者的心排血量在相當(dāng)長時間內(nèi)可以維持正常，此即左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)正常心力衰竭(HFNEF)〔2〕。目前其診斷主要靠患者病史、心力衰竭癥狀結(jié)合心臟超聲綜合判斷。由于這些患者LVEF正常，很容易使人將患者胸悶氣短癥狀誤診為非心衰原因所致，增加了臨床的誤診率。因此尋找一種與高血壓心臟病相關(guān)的特異性指標(biāo)，借此對高血壓心臟病HFNEF患者的心功能進(jìn)行準(zhǔn)確判斷成為當(dāng)今臨床急待解決的問題。本研究旨在探討高血壓心臟病HFNEF患者血漿正五聚蛋白3(PTX3)水平與其心力衰竭程度的關(guān)系及其在高血壓心臟病HFNEF診斷和病情判斷方面的意義。

1對象與方法

1.1研究對象選取2011年2月至2014年2月在我院診斷的高血壓心臟病HFNEF患者90例作為觀察組，男54例，女36例，年齡41～76〔平均(62.8±15.7)〕歲，高血壓病史5～13〔平均(10.4±2.9)〕年。根據(jù)紐約心臟病學(xué)會(NYHA)心功能分級再將觀察組患者分為Ⅰ級10例、Ⅱ級35例、Ⅲ級30例、Ⅳ級15例。選取同期就診的高血壓心臟病無心力衰竭患者84例作為對照組，男51例，女33例，年齡40～71〔平均(59.6±13.8)〕歲，高血壓病史5～11〔平均(9.2±2.5)〕年。高血壓心臟病診斷標(biāo)準(zhǔn)：①有明確高血壓病史；②心臟超聲檢查有明確左室肥厚或擴(kuò)大改變，左室間隔及左室后壁厚度均≥12 mm，左室舒張末內(nèi)徑(LVDd)≥55 mm(男)或≥50 mm(女)。HFNEF診斷標(biāo)準(zhǔn)：有典型的心力衰竭癥狀和體征，心臟超聲顯示LVEF正常，并且無心臟瓣膜病。排除標(biāo)準(zhǔn) ：①繼發(fā)性高血壓；②各種類型心肌病、先天性心臟病；③甲亢、惡性腫瘤者；④合并急慢性感染、自身免疫性疾病、嚴(yán)重肝腎功能不全。本研究已獲得本院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，所有患者(或由患者直系親屬)均簽署知情同意書。兩組患者年齡、性別、高血壓病史、高血壓家族史、基礎(chǔ)血壓、降壓用藥等臨床基線資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

1.2觀察指標(biāo)

1.2.1血漿PTX3和N-末端腦鈉肽前體(NT-proBNP)測定所有入選者晨起空腹采集靜脈血6 ml置于乙二胺四乙酸抗凝管中，自然靜置1 h后，以3 000 r/min離心10 min，收集上層血漿標(biāo)本2 ml置于-20℃冰箱保存，待批量檢測各項(xiàng)指標(biāo)。血漿PTX3檢測采用酶聯(lián)免疫吸附測定法(ELLSA)(試劑盒由美國ALEXIS公司提供)；血漿NT-proBNP采用電化學(xué)發(fā)光雙抗體夾心法測定(Elecsyo 2010電化學(xué)全自動免疫分析儀，Roch公司)。上述操作均嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行。

1.2.2心臟超聲檢查利用西門子彩色多普勒超聲(G603，探頭頻率3～4 MHz)測定所有受試者LVDd、左室舒張期室間隔厚度(LVST)、LVEF，用脈沖多普勒將取樣容積置入二尖瓣口左房側(cè)，測量二尖瓣舒張早期血流頻譜E峰峰值及舒張晚期血流頻譜A峰峰值，計算E/A比值。

1.3統(tǒng)計學(xué)處理采用SPSS13.0統(tǒng)計軟件行χ2檢驗(yàn)及t檢驗(yàn)，多組間比較采用單因素方差分析，變量間關(guān)系采用Pearson直線相關(guān)分析，等級資料采用Spearman分析。

2結(jié)果

2.1兩組血漿PTX3、NT-proBNP及心臟超聲指標(biāo)比較觀察組血漿PTX3、NT-proBNP水平明顯高于對照組(P<0.01)，心臟超聲指標(biāo)中LVDd、LVST明顯高于對照組(P<0.05)，E/A比值明顯低于對照組(P<0.01)。見表1。

2.2高血壓心臟病HFNEF患者不同心功能分級間血漿PTX3、NT-proBNP及心臟超聲指標(biāo)比較血漿PTX3、NT-proBNP、LVDd、LVST隨NYHA心功能分級嚴(yán)重程度增加而依次升高或增大(P<0.05)，E/A比值隨NYHA心功能分級嚴(yán)重程度增加而降低(P<0.05)。見表1。

2.3相關(guān)性分析高血壓心臟病HFNEF患者血漿PTX3水平與血漿NT-proBNP水平(r=0.614，P<0.01)、LVDd(r=0.526，P<0.01)、NYHA心功能分級(r=0.528，P<0.01)呈正相關(guān)，與E/A比值(r=-0.657，P<0.01)呈負(fù)相關(guān)，與LVST(r=0.219，P=0.116)、LVEF(r=0.138，P=0.194)無相關(guān)性。

表1　兩組及觀察組血漿PTX3、NT-proBNP及心臟超聲指標(biāo)比較

3討論

近年來研究認(rèn)為，炎癥和免疫系統(tǒng)的激活在高血壓、心力衰竭的發(fā)生、發(fā)展中扮演著重要角色，Hartupee等〔3〕研究發(fā)現(xiàn)C反應(yīng)蛋白(CRP)在心力衰竭患者中明顯升高，而且高水平的CRP可作為心力衰竭發(fā)病率和病死率的獨(dú)立預(yù)測因素。但CRP由肝細(xì)胞產(chǎn)生，反映全身性炎癥反應(yīng)，對心力衰竭患者缺乏特異性。因此如何在心力衰竭患者，尤其在高血壓心臟病HFNEF患者中尋找一種高特異性和敏感性的炎癥標(biāo)志物，來反映患者的心力衰竭程度成為當(dāng)前研究的熱點(diǎn)。PTX3是人們發(fā)現(xiàn)的第一個長五聚體，與經(jīng)典的短五聚體(如CRP)屬于同一超家族。PTX3在炎癥細(xì)胞因子刺激下由巨噬細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞核成纖維細(xì)胞分泌產(chǎn)生，主要來源于心臟和血管的損傷組織，對于心血管系統(tǒng)的局部炎癥，相對于CRP，PTX3具有更高的特異性〔4,5〕。本研究顯示，高血壓心臟病HFNEF患者血漿PTX3水平明顯高于高血壓心臟病無心力衰竭患者，且隨NYHA心功能分級嚴(yán)重程度增加而上升，與王煜〔6〕的研究結(jié)果相近，說明炎癥反應(yīng)參與了高血壓心臟病發(fā)展的整個過程，PTX3是其中一個很重要的炎癥指標(biāo)。國外研究發(fā)現(xiàn)〔7〕，PTX3可以通過結(jié)合并滅活成纖維細(xì)胞因子2，抑制血管發(fā)生和修復(fù)，促進(jìn)心力衰竭患者的心室重塑。

E/A比值和LVEF分別是評估心臟舒張功能和收縮功能的傳統(tǒng)指標(biāo)，LVDd可以反映高血壓心臟病患者心臟擴(kuò)大的程度，LVST可以反映高血壓心臟病心肌肥厚的程度，研究表明〔8,9〕，NT-proBNP是一種心臟神經(jīng)激素，主要由心室肌細(xì)胞分泌，其升高的程度與心室壁張力及心力衰竭的嚴(yán)重程度呈正相關(guān)，因此血漿BNP水平可作為評價心衰進(jìn)程的指標(biāo)。本研究也發(fā)現(xiàn)，高血壓心臟病HFNEF患者LVDd、LVST、血漿NT-proBNP明顯高于對照組，E/A比值明顯低于對照組，且隨心力衰竭嚴(yán)重程度的增加而相應(yīng)的升高或降低，說明高血壓心臟病HFNEF患者左室心腔及左室厚度明顯增大，左室舒張末壓升高，表現(xiàn)為舒張功能不全。通過相關(guān)分析發(fā)現(xiàn)，血漿PTX3與血漿NT-proBNP、LVDd、NYHA心功能分級呈正相關(guān)，與E/A比值呈負(fù)相關(guān)，與LVST、LVEF無相關(guān)性，提示血漿PTX3能在一定程度上反映高血壓心臟病HFNEF患者心臟舒張功能受損的嚴(yán)重程度，而與心肌肥厚程度和心臟收縮功能相關(guān)性不大。這與李濤等〔10〕的研究結(jié)果稍有差異，李濤等〔10〕研究發(fā)現(xiàn)在慢性心力衰竭患者中血漿PTX3與LVEF呈負(fù)相關(guān)。產(chǎn)生這種差異的原因主要為本研究的觀察對象僅限于LVEF正常的高血壓心臟病患者所致。綜上，血漿PTX3作為一種心血管系統(tǒng)的特異性炎癥指標(biāo)，可以很好地反映高血壓心臟病HFNEF患者的心功能狀況，這對于診斷方法并不多的高血壓心臟病HFNEF來說具有重要的臨床應(yīng)用價值。但血漿PTX3實(shí)際應(yīng)用于臨床還有許多問題如診斷高血壓心臟病HFNEF的濃度區(qū)間，在何種水平下需要臨床干預(yù)等有待更多的大樣本臨床研究。

4參考文獻(xiàn)

1Khan MU,Zhao W,Zhao T,etal.Nebivolol: a multifaceted antioxidant and cardioprotectant in hypertensive heart disease〔J〕.J Cardiovasc Pharmacol,2013;62(5):445-51.

2周琦,吳華麗.高血壓心臟病左室射血分?jǐn)?shù)正常心力衰竭患者血漿正五聚蛋白3變化及纈沙坦干預(yù)作用〔J〕.疑難病雜志,2013;12(11):828-31.

3Hartupee J,Mann DL.Positioning of inflammatory biomarkers in the heart failure landscape〔J〕.J Cardiovasc Transl Res,2013;6(4):485-92.

4Duran S,Duran I,Kaptanagas FA,etal.The role of pentraxin 3 as diagnostic value in classification of patients with heart failure〔J〕.Clin Biochem,2013;46(12):983-7.

5陳錦清,徐新.正五聚蛋白3與心血管疾病的研究進(jìn)展〔J〕.醫(yī)學(xué)綜述,2012;18(19):3169-72.

6王煜.老年舒張性心力衰竭患者血漿正五聚蛋白3水平及意義〔J〕.中國老年學(xué)雜志,2011;31(12): 4763-4.

7Guo T,Ke L,Qi B,etal.PTX3is located at the membrane of late apoptotic mamcrophages and mediates the phagocytosis of macrophages〔J〕.J Clin Immunol,2012;32(2):330-9.

8張愛軍,羅波,黃磊,等.高血壓患者左室射血分?jǐn)?shù)及心功能改變與正五聚蛋白3的關(guān)系研究〔J〕.重慶醫(yī)學(xué),2013;42(23):2747-9.

9Uraizee I,Cheng S,Hung CL,etal.Relation of N-terminal pro-B-type natriuretic peptide with diastolic function in hypertensive heart disease〔J〕.Am J Hypertens,2013;26(10):1234-41.

10李濤,張菲斐,魏經(jīng)漢.慢性心力衰竭患者血漿正五聚蛋白3水平的臨床觀察〔J〕.臨床薈萃,2010;25(5): 380-2.

〔2014-12-03修回〕

(編輯安冉冉/曹夢園)

基金項(xiàng)目：武漢市衛(wèi)生局科研項(xiàng)目(wx13c29)

〔中圖分類號〕R541.4

〔文獻(xiàn)標(biāo)識碼〕A

〔文章編號〕1005-9202(2016)09-2138-02；

doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.09.040

第一作者：羅波(1968-),女,副主任醫(yī)師,主要從事老年心血管疾病研究。