楊　迪　朱丹杰　馮法博　李曉林　鄒　成

(浙江省人民醫(yī)院骨科，浙江　杭州　310014)

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女性原發(fā)性骨質(zhì)疏松患者血管內(nèi)皮生長因子與骨代謝指標(biāo)的相關(guān)性

楊迪朱丹杰馮法博李曉林鄒成

(浙江省人民醫(yī)院骨科，浙江杭州310014)

〔摘要〕目的探討血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)與骨代謝相關(guān)指標(biāo)在女性原發(fā)性骨質(zhì)疏松患者中的相關(guān)性。方法選擇老年女性原發(fā)性骨質(zhì)疏松患者60例(骨質(zhì)疏松組)和健康志愿者60例(健康對照組)。對比觀察兩組VEGF和骨代謝相關(guān)指標(biāo)女包括骨堿性磷酸酶(ALP)、抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP)5b、轉(zhuǎn)化生長因子(TGF)-β1、骨鈣素(OC)和Ⅰ型膠原羧基末端肽(CTXⅠ)。結(jié)果與健康對照組比較，骨質(zhì)疏松組患者VEGF、ALP、TGF-β1、OC顯著降低(均P=0.000)；TAP5b、CTX-Ⅰ顯著增高(P=0.000)。VEGF與TRAP5b、TGF-β1、OC和CTX-Ⅰ等均顯著相關(guān)(r值分別為-0.251、0.548、0.475和-0.429，P值分別為0.006、0.000和0.000和0.000)。結(jié)論VEGF與骨代謝相關(guān)指標(biāo)明顯相關(guān)，是女性原發(fā)性骨質(zhì)疏松患者發(fā)病過程中的影響因素。

〔關(guān)鍵詞〕骨質(zhì)疏松；女性；血管內(nèi)皮生長因子；骨代謝

有研究顯示女性60～64歲骨質(zhì)疏松發(fā)生率高達(dá)22.52%，顯著高于男性〔1〕。老年女性骨質(zhì)疏松發(fā)生率高于男性的主要原因可能是停經(jīng)后激素水平下降〔2～5〕。骨質(zhì)疏松對健康的危害主要表現(xiàn)在疼痛和骨折，影響了老年患者的生活質(zhì)量，嚴(yán)重者可導(dǎo)致脊柱壓縮性骨折，進(jìn)而導(dǎo)致患者長期臥床〔6,7〕。長期臥床容易導(dǎo)致墜積性肺炎和壓力性潰瘍等，如無法控制感染將最終導(dǎo)致患者死亡。因此探討骨質(zhì)疏松發(fā)生和發(fā)展的相關(guān)因素具有重要的臨床意義。血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)是血管內(nèi)皮細(xì)胞特異性的肝素結(jié)合生長因子，可在體內(nèi)誘導(dǎo)血管新生〔8,9〕。組織的生長必須依靠新生血管生成來提供足夠的氧氣和營養(yǎng)物質(zhì)。VEGF參與了骨代謝過程中的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)，因此其水平的高低可能與女性原發(fā)性骨質(zhì)疏松患者骨量密切相關(guān)，而患者骨量與骨代謝相關(guān)指標(biāo)密切相關(guān)。因此我們推測VEGF與骨代謝指標(biāo)在女性原發(fā)性骨質(zhì)疏松患者中具有良好的相關(guān)性，但是目前相關(guān)研究甚少。本研究探討VEGF與骨代謝相關(guān)指標(biāo)在女性原發(fā)性骨質(zhì)疏松患者中的相關(guān)性。

1資料與方法

1.2研究方法所有對象研究開始前均完善常規(guī)檢驗(yàn)檢查(心電圖、血常規(guī)、血生化、胸部X片、腹部B超、雌激素6項(xiàng)和甲狀腺5項(xiàng)等)，如符合入選標(biāo)準(zhǔn)，次日早晨空腹條件下采取所有研究對象5 ml靜脈血，離心機(jī)離心后，取上層血清并置于-70℃冰箱中留存。由同一實(shí)驗(yàn)人員使用酶聯(lián)免疫法對血清進(jìn)行檢測。檢測指標(biāo)包括：VEGF、堿性磷酸酶(ALP)、抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP)5b、轉(zhuǎn)化生長因子(TGF)-β1、骨鈣素(OC)和Ⅰ型膠原羧基末端肽(CTX-Ⅰ)。酶聯(lián)免疫法試劑盒：武漢中美科技有限公司(酶標(biāo)儀:EXL-200型)。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS22.0軟件行t檢驗(yàn)，使用Pearson相關(guān)性檢驗(yàn)分析各指標(biāo)的相關(guān)性。

2結(jié)果

2.1兩組研究對象VEGF和骨代謝相關(guān)性指標(biāo)TRAP、TRAP5b、TGF-β1、OC、CTX-Ⅰ水平比較與健康對照組比較，骨質(zhì)疏松組患者VEGF、ALP、TGF-β1及OC明顯降低(P=0.000)；TRAP-5b及CTX-Ⅰ水平顯著增高(P=0.000)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表1。

表1　兩組VEGF和骨代謝相關(guān)性指標(biāo)水平比較

2.2VEGF與骨代謝相關(guān)性指標(biāo)的相關(guān)性VEGF與TRAP5b、TGF-β1、OC和CTX-Ⅰ等均顯著相關(guān)，r值分別為-0.251、0.548、0.475和-0.429，P值分別為0.006、0.000和0.000和0.000；與ALP無相關(guān)性(r=0.147，P=0.109)。

3討論

研究顯示中老年女性骨質(zhì)疏松發(fā)病率越來越高〔1〕。2010年Cebi等〔11〕研究將88例研究對象分為男性骨質(zhì)疏松組、男性健康對照組、女性骨質(zhì)疏松組和女性健康對照組，每組22例，結(jié)果發(fā)現(xiàn)四組患者VEGF水平均無差異。該研究結(jié)果與本研究不同，但是該研究病例數(shù)相對較小且分為四組，這可能是與本研究結(jié)果不同的主要原因。本研究共納入120例研究對象，研究群體全部為60歲以上的女性，結(jié)果更可靠。另一項(xiàng)在2010年Wang等〔12〕研究顯示骨質(zhì)疏松患者VEGF和MMP-2 mRNA水平顯著下降。該研究結(jié)果雖然未給出VEGF的具體值，但是伴隨著VEGF mRNA表達(dá)水平的下降，可以推測VEGF水平有一定的下降。Senel等〔13〕研究與本研究類似，該研究共納入35例絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松的女性患者，并納入30例與其年齡匹配的健康女性作為對照。結(jié)果顯示絕經(jīng)后女性VEGF水平顯著降低〔(150 ±65)ng/L,(260 ±135)ng/L,P=0.005〕。本研究與該研究相比，具有一定的相似性:但本研究更有意義，主要表現(xiàn)在：①本研究共納入120例研究對象，樣本數(shù)相對較大；②本研究在研究骨質(zhì)疏松與VEGF關(guān)聯(lián)性的同時(shí)，還觀察了VEGF與ALP、TRAP5b、TGF-β1、OC、CTX-Ⅰ等骨代謝相關(guān)性指標(biāo)的關(guān)聯(lián)性，觀察更為深入；③該研究群體為土耳其人，在我國女性原發(fā)性骨質(zhì)疏松患者中關(guān)于VEGF的研究甚少。

TGF-β1可以調(diào)節(jié)細(xì)胞生長和分化，其與成骨細(xì)胞數(shù)量和活躍程度呈正相關(guān)。本研究顯示，TGF-β1水平在骨質(zhì)疏松組患者中顯著降低，表明骨質(zhì)疏松組患者成骨細(xì)胞數(shù)量減少、活躍程度降低。而骨鈣素是成骨細(xì)胞合成并分泌的，比較穩(wěn)定，不受骨吸收因素的影響。本研究顯示骨質(zhì)疏松組患者骨鈣素水平顯著降低，同樣表明成骨細(xì)胞數(shù)量減少、活躍程度降低。CTX-Ⅰ隨著骨中Ⅰ型膠原分子的分解而增加，本研究中骨質(zhì)疏松組患者Ⅰ型膠原羧基末端肽顯著增加，表明骨溶解增加。本研究表明VEGF在女性原發(fā)性骨質(zhì)疏松患者中，與TGF-β1和OC具有良好的正相關(guān)性，與CTX-Ⅰ具有良好的負(fù)相關(guān)性。表明VEGF與成骨活動(dòng)具有良好的正相關(guān)性，與破骨活動(dòng)具有良好的負(fù)相關(guān)性。VEGF水平的降低可反饋性導(dǎo)致缺氧誘導(dǎo)因子1α水平增高〔14,15〕。進(jìn)而可通過Osterix因子等途徑導(dǎo)致成骨細(xì)胞減少。正常骨量的維持需要成骨細(xì)胞和破骨細(xì)胞處于動(dòng)態(tài)平衡，成骨細(xì)胞的減少便可導(dǎo)致骨量減少，最終導(dǎo)致骨質(zhì)疏松〔16〕。但本研究未測定缺氧誘導(dǎo)因子1α水平，這也是本研究的一個(gè)不足之處，提高VEGF水平對治療或預(yù)防老年女性骨質(zhì)疏松可能有較大的臨床意義，但是目前尚未有相關(guān)研究，有待于進(jìn)一步的動(dòng)物及臨床研究。

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〔2014-12-09修回〕

(編輯安冉冉/曹夢園)

基金項(xiàng)目：浙江省醫(yī)藥衛(wèi)生科技計(jì)劃一般研究項(xiàng)目(2014KYA023)

〔中圖分類號〕R582+.1

〔文獻(xiàn)標(biāo)識碼〕A

〔文章編號〕1005-9202(2016)09-2122-03；

doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.09.032

第一作者：楊迪(1981-)，男，副主任醫(yī)師，碩士，主要從事脊柱外科研究。