蔣亞萍，竇金鳳

(1.鎮(zhèn)江市第三人民醫(yī)院藥劑科，江蘇 鎮(zhèn)江　212000； 2.鎮(zhèn)江市藥品檢驗所，江蘇 鎮(zhèn)江　212000)

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280例藥品不良反應報告

蔣亞萍1 *，竇金鳳2

(1.鎮(zhèn)江市第三人民醫(yī)院藥劑科，江蘇 鎮(zhèn)江212000； 2.鎮(zhèn)江市藥品檢驗所，江蘇 鎮(zhèn)江212000)

DOI10.14009/j.issn.1672-2124.2016.04.042

摘要目的：了解鎮(zhèn)江市第三人民醫(yī)院(以下簡稱“我院”)藥品不良反應(adverse drug reaction，ADR)的發(fā)生特點及其引發(fā)的相關因素，促進臨床合理用藥。方法：對我院2010年1月—2015年5月收集的280例ADR報告進行統(tǒng)計分析。結果：280例臨床ADR報告中，引起ADR最多的藥物為抗微生物藥(161例，占57.50%)，其次為中藥制劑(39例，13.93%)以及循環(huán)系統(tǒng)藥(4例，1.43%)；最常見的臨床表現(xiàn)為皮膚及其附件損害(127例，占45.36%)；給藥途徑以靜脈給藥發(fā)生率最高(192例，占68.58%)，其次為全身性損害(65例，占23.21%)和消化系統(tǒng)損害(55例，19.64%)。嚴重的ADR有41例(占14.64%)。結論：ADR的發(fā)生與多種因素有關，醫(yī)院應提高對ADR的關注度，加強ADR監(jiān)測，完善ADR的事后警戒與控制防范制度，同時發(fā)揮臨床藥師的作用，開展ADR知識和安全用藥宣傳，進一步降低ADR的發(fā)生率，保障公眾用藥安全。

關鍵詞藥品不良反應； 統(tǒng)計； 合理用藥

藥品不良反應(adverse drug reaction，ADR)是指在預防、診斷、治療疾病或調(diào)節(jié)生理機能過程中，合格的藥品在正常用法用量下出現(xiàn)的與用藥目的無關的有害反應[1]。近幾年來，隨著藥物品種和劑型不斷增加，ADR乃至藥源性疾病的發(fā)生也日益增多。據(jù)世界衛(wèi)生組織提供的數(shù)據(jù)顯示，世界各國住院患者的ADR發(fā)生率一般為10%～20%，其中5%死于嚴重的ADR，我國ADR發(fā)生率約占住院患者的10%～30%，每年因ADR入院的患者達500萬人次，每年約有19萬人死于ADR[2]。自2001年12月1日開始執(zhí)行的《藥品管理法》明確提出，國家要求實行ADR報告制度，這充分說明ADR監(jiān)測工作的重要性。為了提高醫(yī)療質(zhì)量、減少ADR和藥源性疾病的發(fā)生、保障民眾用藥安全，本調(diào)查對鎮(zhèn)江市第三人民醫(yī)院(以下簡稱“我院”)2010年1月—2015年4月收集的ADR報告進行回顧性分析，探討ADR的發(fā)生特點，為臨床安全、合理用藥提供參考。

1資料與方法

從江蘇省ADR監(jiān)測中心數(shù)據(jù)庫中檢索我院2010年1月—2015年4月上報的ADR報告共280例，對患者的基本情況、藥物劑型及種類、給藥途徑、ADR臨床表現(xiàn)、ADR結果和預后等[3]進行統(tǒng)計分析。

2結果

2.1ADR患者的基本情況

280例ADR報告中，男性149例，占53.21%；女性131例，占46.79%。年齡最小者30 d，最大者86歲，見表1。有藥物致變態(tài)反應史的有31例(占11.07%)，無藥物致變態(tài)反應史的有239例(占85.36%)，不詳?shù)挠?0例(占3.57%)。

表1　ADR患者的年齡分布情況

2.2ADR因果關系評價

根據(jù)國家ADR監(jiān)測中心采用的關于ADR報告因果關系的評價標準進行評價：肯定的有21例，占7.50%；很可能的有88例，占31.43%；可能的有171例，占61.07%。

2.3ADR的類型及所致結果

280例ADR報告中，嚴重的ADR有41例，占14.64%；新的一般的ADR有52例，占18.57%；新的嚴重的ADR有20例，占7.14%；一般的ADR有167例，占59.64%。280例ADR中，經(jīng)停藥、對癥處理或住院治療后痊愈的有66例，占23.57%；好轉(zhuǎn)的有211例，占75.36%；發(fā)生后遺癥的有3例，占1.07%。對原患疾病影響不明顯的有228例，占81.43%；造成病程延長的有49例，占17.5%；導致病情加重的有3例，占1.07%。

2.4ADR患者的用藥情況

2.4.1給藥途徑：280例ADR報告中，靜脈滴注給藥者有187例，占66.79%；靜脈注射給藥者有5例，占1.79%；肌內(nèi)注射給藥者有1例，占0.36%；皮下注射給藥者有4例，占1.43%；口服給藥者有81例，占28.93%；吸入途徑給藥者有2例，占0.71%?？梢?，ADR以靜脈給藥多見，與國內(nèi)其他報道類似[4]。

2.4.2ADR涉及的藥品種類：參照《新編藥物學》(17版)的分類方法，將引發(fā)ADR的藥品進行分類，共涉及84個品種，見表2。

2.5ADR涉及器官和(或)系統(tǒng)及主要臨床表現(xiàn)

ADR涉及器官和(或)系統(tǒng)及主要臨床表現(xiàn)見表3。

3討論

3.1ADR與患者的年齡與性別

280例ADR報告中，男女比例為1.14∶1，男性略高于女性，無明顯性別差異，與有關報道類似[5]。從年齡分布看，ADR可發(fā)生于各個年齡段，其中>60歲的患者發(fā)生ADR的比例最高占25.71%，與文獻報道[6]類似。老年患者由于生理功能逐漸減退，器官代償適應能力下降，慢性疾病增多，機體的生物轉(zhuǎn)化和排泄能力減弱，容易造成藥物蓄積[7]，發(fā)生ADR的概率較其他年齡段患者高。因此，臨床醫(yī)師應對老年患者的用藥情況進行具體分析，保障用藥安全。

表2　引發(fā)ADR的藥品種類

表3　ADR涉及器官和(或)系統(tǒng)及主要臨床表現(xiàn)

3.2ADR與給藥途徑

280例ADR報告中，192例由靜脈給藥引起(占68.57%)，遠高于其他途徑引起的ADR。由于靜脈給藥直接進入體循環(huán)，產(chǎn)生ADR的直接誘因較多，藥物的濃度、pH、滲透壓、內(nèi)毒素、微粒、滴速、輔料等均可成為引發(fā)ADR的因素[8]。因此，建議臨床盡量采用口服方式給藥，在口服給藥達到治療效果的前提下，原則上不使用靜脈給藥。

3.3ADR的臨床表現(xiàn)

280例ADR報告中，皮膚及其附件損害共125例，占45.36%，其次分別是全身性損害和消化系統(tǒng)損害。可能是由于這3類ADR在臨床上較易發(fā)現(xiàn)，而其他難以觀察到或遲發(fā)的ADR容易漏報，因此臨床應加強對此類ADR的監(jiān)測，尤其是長期用藥、聯(lián)合用藥的患者，著重關注藥物對肝、腎及血液系統(tǒng)的影響，防止發(fā)生嚴重的ADR。

3.4ADR涉及的藥物

按照《新編藥物學》(17版)的分類[9]，280例ADR報告共涉及16類藥品，居前3位的依次是抗微生物藥、消化系統(tǒng)藥和中藥制劑，這3類藥品發(fā)生的ADR比例合計達90.36%。

3.4.1抗微生物藥：抗微生物藥中抗菌藥物的ADR發(fā)生例數(shù)為95例，占33.93%，居各類藥之首。抗菌藥物在臨床的廣泛應用使得ADR的發(fā)生率增多，本組病例中頭孢菌素類、氟喹諾酮類、β-內(nèi)酰胺類最為常見。頭孢菌素類抗菌藥物發(fā)生ADR有45例，該類藥抗菌譜廣，安全性相對較好，是目前治療嚴重感染的首選藥物，但這類藥屬于時間依賴性藥物，當其血藥濃度為最低抑菌濃度(MIC)的4～5倍時，抗菌活性最強[10]，臨床使用應每日多次給藥，而發(fā)生的ADR中均為1日1次給藥，這將無法保證有效的抗菌藥物濃度大于MIC的時間(T>MIC)百分率，達到有效的抗菌效果，且因為1次給予1日的總量，增加了ADR的發(fā)生概率。氟喹諾酮類抗菌藥物因抗菌譜廣、抗菌活性強、無需做皮膚試驗等特點臨床使用也較為廣泛，其中左氧氟沙星發(fā)生的ADR達12例，該類藥大部分都有較長的抗生素后效應(post antibiotics effect，PAE)，且隨著藥物濃度的增加，PAE值也會隨之增加[11]，ADR的發(fā)生率也會增加，因此臨床使用時要對其用藥劑量進行嚴格控制。

3.4.2抗結核藥：抗結核藥引發(fā)的ADR有63例，占23.57%；消化系統(tǒng)藥引發(fā)的ADR有53例，占18.93%，分別列第2、3位。我院是以重點收治傳染病為主的三級乙等醫(yī)院，一院兩址，傳染病收治點肺科和肝科是重點?？?，結核病治療中采用抗結核藥的化學治療由于療程長、多種藥物聯(lián)用，經(jīng)常出現(xiàn)ADR。如吡嗪酰胺所致的ADR主要為關節(jié)痛、肝損害、胃腸反應，與劑量有一定的相關性，劑量為1日50 mg/kg時，ADR發(fā)生率較高，劑量為1日25 mg/kg時ADR發(fā)生率較少；利福平餐后與餐前服用療效無顯著性差異，但餐后服用胃腸道反應明顯減少，因此臨床應采用餐后服用。另外，抗結核藥引起的發(fā)熱、藥疹、血液系統(tǒng)損害等可能與過敏反應有關，主要是藥物和代謝產(chǎn)物作為半抗原物質(zhì)，在體內(nèi)與蛋白質(zhì)結合成為全抗原，刺激機體產(chǎn)生抗體，發(fā)生過敏反應。因此，臨床要充分了解每種抗結核藥的性質(zhì)，用藥時密切觀察臨床表現(xiàn)，并做好患者的依從性教育。肝病輔助藥對于改善肝臟功能、降酶、促進解毒等有著明顯療效，因此在肝病治療中起著重要的作用，臨床使用非常廣泛，故出現(xiàn)ADR的概率也會升高。

3.4.3中藥制劑：中藥制劑引發(fā)的ADR有39例，占13.93%；其中，中藥注射劑的ADR發(fā)生率最高，有28例，與相關報道[12]一致。中藥注射劑成分比較復雜，目前的提取技術并不能保證提取物完全純化，往往會有一些大分子雜質(zhì)，其中包含淀粉、蛋白質(zhì)等，這些都會使機體產(chǎn)生一些抗體，從而發(fā)生過敏反應[13]。另外，在儲存過程中質(zhì)量發(fā)生變化、使用時與常用輸液配伍致不溶性微粒增加等因素均可導致ADR的發(fā)生。因此，臨床使用中藥注射劑時應嚴格控制劑量，注意滴速，并密切觀察，減少聯(lián)合用藥，確需聯(lián)合用藥時可在輸液中途更換皮條等，從而減少ADR的發(fā)生。另有11例ADR由中藥口服制劑引起，如有患者因高血脂長期服用蒲參膠囊導致嚴重的肝損害，這與患者普遍認為中藥安全從而忽視了其毒性有關，因此有必要加強中藥的用藥教育，特別是患者長期用藥期間對各項重要指標的檢查不能忽略。

3.5典型病例分析

某患者因急性膽囊炎入院，有青霉素過敏史，醫(yī)囑予以抗炎治療，2012年8月16日起給予5%葡萄糖注射液250 ml+頭孢曲松2.0 g、靜脈滴注、1日1次(當日第1組輸液)，輸液5 min后患者出現(xiàn)上唇發(fā)麻不適，約15 min出現(xiàn)皮疹，立即停藥，醫(yī)師檢視可見唇部有約0.5 cm的風團樣皮疹，頸部、背部及上臂均有。未作其他處理，皮疹30 min左右消失。急性膽囊炎臨床較為常見，多為突發(fā)性，具有較大的危害，其致病菌約1/3為厭氧菌，主要包括腸球菌及腸桿菌等[14]，用于治療膽囊炎的抗菌藥物很多，頭孢菌素類和氟喹諾酮類是治療膽道感染用得較多的藥物，應用的種類及用量應根據(jù)患者的具體情況考慮，該患者既往有青霉素過敏史，文獻報道青霉素過敏者約有10%～30%對頭孢菌素類藥過敏，而臨床對該患者未進行頭孢菌素皮膚試驗即給予頭孢曲松靜脈滴注，無疑增加了ADR的發(fā)生概率。筆者認為，臨床應當進行頭孢菌素皮膚試驗后方可用藥，或選用氟喹諾酮類抗菌藥物，該類藥具有較強的抗菌活性，同時具有較廣的抗菌譜[15]，能夠作用于大多數(shù)腸桿菌，具有較好的效果。

綜上所述，ADR的發(fā)生與諸多因素相關，包括患者因素、藥物因素、臨床選藥、給藥速度、配伍及療程等。臨床醫(yī)務工作者應當對ADR有足夠的認識，通過用藥前仔細詢問既往史(包括藥物過敏史)、關注特殊人群特別是老人及兒童的用藥安全、合理使用抗菌藥物、實施個體化給藥方案等方法降低ADR的發(fā)生率[16-17]。醫(yī)院應采取有效的措施提高ADR的監(jiān)測水平，完善ADR的事后警戒與控制防范制度，臨床藥師在參與臨床治療的過程中也應將ADR監(jiān)測作為工作的切入點。針對我院傳染病治療的特點，運用自身所掌握的藥學專業(yè)知識，充分與醫(yī)護人員及患者溝通，同時利用進入臨床查房的機會開展ADR知識和安全用藥宣傳，進一步降低ADR的發(fā)生率，保障公眾用藥安全。

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Reports on 280 Cases of Adverse Drug Reactions

JIANG Yaping1, DOU Jinfeng2

(1.Dept.of Pharmacy, the Third People’s Hospital of Zhenjiang, Jiangsu Zhenjiang 212000, China; 2.Institute for Drug Control of Zhenjiang, Jiangsu Zhenjiang 212000, China)

ABSTRACTOBJECTIVE：To investigate the characteristics and the related factors of adverse drug reaction (ADR) in the Third People’s Hospital of Zhenjiang(hereinafter referred to as “our hospital”), so as to promote the rational drug use in clinic. METHODS: Of the 280 cases of ADR reports, anti-microbial drugs took the lead that induced ADR(161 cases, 57.50%), followed by traditional Chinese preparation(39 cases, 13.93%) and circulatory system drugs(4 cases, 1.43%). Lesions of skin and its appendants were most common clinical manifestations of ADR(127 cases, 45.36%). And the routes of administration in intravenous was the highest(192 cases, 68.58%), followed by systemic lesions(65 cases, 23.21%) and digestive system damage (55 cases, 19.64%). There were 41 cases of severe ADR(14.64%). CONCLUSIONS: The occurrence of ADR is related to various factors. It is necessary to attach more importance on ADR, strengthen ADR monitoring, improve the guardsystem of ADR, so as to ensure the medication safety in patients.

KEYWORDSAdverse drug reactions; Statistics; Rational drug use

(收稿日期：2015-09-30)

中圖分類號R969.3

文獻標志碼A

文章編號1672-2124(2016)04-0543-04

*副主任藥師。研究方向：醫(yī)院藥學。E-mail：1287774853@qq.com