許錦坤，呂桂萍

(廣州市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院中心藥房，廣東 廣州　510800)

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烏司他丁對急性心肌梗死患者溶栓后血漿N末端腦鈉肽前體水平的影響

許錦坤*，呂桂萍

(廣州市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院中心藥房，廣東 廣州510800)

DOI10.14009/j.issn.1672-2124.2016.04.024

摘要目的：觀察烏司他丁對急性心肌梗死患者溶栓后血漿N末端腦鈉肽前體(NT-proBNP)水平的影響。方法：納入2014年6月—2016年3月收治的急性心肌梗死患者130例，根據(jù)電腦隨機平均分配的原則將其分為對照組和觀察組各65例。對照組患者接受常規(guī)治療，觀察組患者在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，再給予烏司他丁進行治療。2組患者均進行為期3 d的治療，比較2組患者溶栓當日與3 d后的左心室射血分數(shù)，觀察并比較2組患者血漿NT-proBNP質(zhì)量濃度的變化。結(jié)果：溶栓前，2組患者血漿NT-proBNP質(zhì)量濃度的差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；溶栓后30 min、2、6、24 h，觀察組患者血漿NT-proBNP質(zhì)量濃度均明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。溶栓當日和溶栓3 d后，觀察組患者左心室射血分數(shù)均明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。結(jié)論：應(yīng)用烏司他丁對急性心肌梗死患者進行治療，可顯著改善患者的血漿NT-proBNP水平，提高左心室射血分數(shù)。

關(guān)鍵詞烏司他丁； 急性心肌梗死； 血漿NT-proBNP； 質(zhì)量濃度

B型鈉尿肽(brain natriuretic peptide，BNP)由心室分泌，N末端腦鈉肽前體(NT-proBNP)是BNP的前體，在診斷心血管疾病、療效判定以及預后等方面具有極為重要的價值[1]。本研究以急性心肌梗死患者為研究對象，對比觀察了常規(guī)治療與在其基礎(chǔ)上加用烏司他丁治療后患者血漿NT-proBNP水平的變化，現(xiàn)報告如下。

1資料與方法

1.1資料來源

納入2014年6月—2016年3月收治的130例急性心肌梗死患者，根據(jù)電腦隨機平均分配的原則將其分為對照組和觀察組，每組各65例患者。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準，所有患者在研究開始前已知曉研究流程以及研究目的，均表示自愿參與此次研究。觀察組患者中，男性36例，女性29例；年齡45～73歲，平均年齡(56.73±1.29)歲；梗死部位：下壁9例，前間壁23例，前壁7例，側(cè)壁10例，廣泛前壁16例。對照組患者中，男性35例，女性30例；年齡45～73歲，平均年齡(56.76±1.27)歲；梗死部位：下壁10例，前間壁22例，前壁6例，側(cè)壁9例，廣泛前壁18例。2組患者一般資料的差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2診斷標準

胸痛時間在30 min以上，心電圖2個或2個以上的相鄰導聯(lián)ST段出現(xiàn)抬高或伴有異常Q波，心肌酶顯著升高，肌酸激酶同工酶超過正常上限2倍以上[2]。

1.3納入及排除標準

納入標準：符合西醫(yī)急性心肌梗死的診斷標準；經(jīng)相關(guān)指標判定為溶栓成功者；年齡為30～75歲；意識清醒者；首次發(fā)病者[3]。排除標準：既往已有急性心肌梗死病史者；合并嚴重心、肝、腎疾病者；患有精神疾病者；對此次研究用藥過敏的患者；妊娠或哺乳期婦女[3]。

1.4方法

(1)對照組患者進行基礎(chǔ)治療，在發(fā)病2～6 h內(nèi)給予瑞替普酶靜脈注射溶栓，具體方法：0.9%氯化鈉注射液20 ml+瑞替普酶[愛德藥業(yè)(北京)有限公司，批準文號:國藥準字 S20030095]10 MU靜脈注射；30 min后重復靜脈注射上述劑量一次。常規(guī)采用低分子肝素1 500 IU，皮下注射，1日2次；拜阿司匹林片100 mg，口服，1日1次；氯吡格雷片75 mg，口服，1日1次。其余對癥處理。(2)觀察組患者在對照組的治療基礎(chǔ)上，靜脈注射烏司他丁(廣東天普生化醫(yī)藥股份有限公司，批準文號：國藥準字H19990134)20萬單位+0.9%氯化鈉注射液20 ml，之后1日20萬單位+0.9%氯化鈉注射液100 ml，療程為3 d。

1.5觀察指標

于患者溶栓前和溶栓后30 min及2、6、24 h抽取肘靜脈血，測定血漿NT-proBNP濃度，檢測儀器為cobas h 232床邊快速生化儀(羅氏診斷)。觀察2組患者的左心室射血分數(shù)：患者在安靜環(huán)境中休息15 min后，取左側(cè)臥位，使用惠普SONOS5500型彩色超聲心動圖機，應(yīng)用Simpson法進行檢測，取胸骨左緣心臟的胸骨旁長軸切面，同步記錄心電圖；用M型超聲測量舒張末期和收縮末期左心室內(nèi)徑；用改良的Simpson’s單平面法計算左心室射血分數(shù)[4]。

1.6統(tǒng)計學方法

2結(jié)果

2.12組患者治療前后血漿NT-proBNP質(zhì)量濃度變化比較

溶栓前，2組患者血漿NT-proBNP質(zhì)量濃度的差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；溶栓30 min及2、6、24 h后，觀察組患者血漿NT-proBNP質(zhì)量濃度均明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表1。

2.22組患者治療前后左心室射血分數(shù)變化比較

溶栓當日，觀察組患者左心室射血分數(shù)為(63.23±1.29)%，明顯高于對照組的(4.26±1.43)%，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；溶栓3 d后，觀察組患者左心室射血分數(shù)為(70.23±10.75)%，明顯高于對照組的(56.25±11.29)%，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。

2.32組患者治療前后白細胞介素水平變化比較

觀察組患者治療前后的白細胞介素6(IL-6)為(111.08±21.57)、(60.12±15.91) ng/L，而對照組為(110.87±23.38)、(81.36±22.17) ng/L，2組的差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。

表1　2組患者治療前后血漿NT-proBNP質(zhì)量濃度變化比較

注：*與對照組比較，P<0.05

Note：vs. the control group，*P<0.05

3討論

3.1急性心肌梗死溶栓后易出現(xiàn)缺血-再灌注損傷

急性心肌梗死是由于硬化斑塊破裂促進血栓形成，進而導致動脈完全阻塞，使患者出現(xiàn)一系列的生理、病理變化[5]。該病具有起病急、病情危重、病情發(fā)展迅速等特點，若不及時治療或治療不當，極易引起患者出現(xiàn)心律失常、心力衰竭、心功能不全、心源性休克、多功能臟器功能障礙，嚴重者可發(fā)生休克、猝死，嚴重威脅患者身心健康甚至生命安全。

目前，臨床上對急性心肌梗死患者主要行急診經(jīng)皮冠狀動脈介入術(shù)進行治療，但在治療中發(fā)現(xiàn)，在對患者實施介入治療時，大部分患者易出現(xiàn)心肌缺血-再灌注損傷，即主要是指患者的心肌發(fā)生持續(xù)性缺血，引起組織以及細胞損傷或死亡，對患者實施再灌注后，雖然能夠改善患者心肌缺血的現(xiàn)象，但同時又容易加重單純心肌缺血所引起的損傷，如臟器衰竭、心律失常、心功能不全、心源性猝死等現(xiàn)象。目前醫(yī)學上還尚未完全清楚患者易出現(xiàn)心肌缺血-再灌注損傷這一現(xiàn)象的發(fā)生機制。有研究報道，當患者出現(xiàn)心肌缺血-再灌注損傷時，患者體內(nèi)的IL-6顯著升高，而白細胞介素10顯著降低，這說明中性粒細胞被激活以及患者的內(nèi)皮細胞受到損傷，同時，機體清除氧自由基的能力下降。因此，要預防心肌缺血-再灌注損傷的發(fā)生，主要是從清除患者體內(nèi)的自由基、拮抗Ca2+、抗中性粒細胞以及穩(wěn)定細胞膜等方面入手。

3.2烏司他丁對急性心肌梗死患者溶栓后血漿NT-proBNP水平的影響

烏司他丁屬于蛋白酶抑制劑，可對多種蛋白酶的活性進行有效抑制，減少炎癥介質(zhì)的生成，還可對白細胞和炎癥介質(zhì)之間的惡性循環(huán)進行抑制，減輕蛋白酶帶來的損傷，在心肺復蘇、重癥感染伴有心肌損傷的應(yīng)用中取得了較為滿意的效果[6-8]。本研究結(jié)果表明，對急性心肌梗死患者應(yīng)用烏司他丁進行治療后，患者IL-6顯著降低，說明烏司他丁能有效抑制炎癥反應(yīng)。NT-proBNP是腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)的內(nèi)源拮抗劑，是血清學檢查中比較重要的指標[9-10]。有研究結(jié)果顯示，急性心肌梗死患者的血漿NT-proBNP水平明顯高于正常人群，且升高幅度大于BNP[11]；NT-proBNP的分子量較大，具有比較長的半衰期，在血液中比較穩(wěn)定，不會受到藥物太大的影響[12]。因此，NT-proBNP可作為早期診斷急性心肌梗死的檢查項目[13-15]。

本研究中，2組患者溶栓前血漿NT-proBNP質(zhì)量濃度的差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，觀察組患者溶栓30 min及2、6、24 h后的血漿NT-proBNP質(zhì)量濃度明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；溶栓當日和溶栓3 d后，觀察組患者的左心室射血分數(shù)均明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。這說明加用烏司他丁的溶栓治療會改善患者的血漿NT-proBNP水平和左心室射血分數(shù)。

綜上所述，對急性心肌梗死患者溶栓后應(yīng)用烏司他丁進行治療，可顯著降低患者的血漿NT-proBNP水平，提高左心室射血分數(shù)。

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Effects of Ulinastatin on Plasma NT-proBNP After Thrombolysis in Patients with Myocardial Infarction

XU Jinkun, Lü Guiping

(Dept.of Central Pharmacy, Guangzhou Hospitals of Traditional Chinese and Western Medicine, Guangdong Guangzhou 510800, China)

ABSTRACTOBJECTIVE：To observe the effects of ulinastatin on plasma NT-proBNP after thrombolysis in patients with myocardial infarction. METHODS: 130 patients with acute myocardial infarction admitted from Jun. 2014 to Mar. 2016 were selected to be divided into control group and observation group, according to the principle of equal distribution of computer. The control group received conventional therapy, while the observation group were treated with ulinastatin based on the control group. Two group of patients were on treatment of 3 d, the left ventricular ejection fraction were compared between two groups in the day of thrombolysis and after 3 d of thrombolysis; the changes of mass concentration of NT-proBNP were observed and compared between two groups. RESULTS: Before thrombolysis, there was no statistically significance in mass concentration of NT-proBNP between two group of patients(P>0.05). After thrombolysis of 30 min, 2 h, 6 h and 24 h, the mass concentration of plasma NT-proBNP in observation group was significantly higher than that of control group, with statistically significance(P<0.05). In the day of of thrombolysis and after 3d of thrombolysis, the left ventricular ejection fraction were higher than that of control group, with statistically significance(P<0.05). CONCLUSIONS: Ulinastatin in treatment of acute myocardial infarction can significantly improve the patient’s plasma NT-proBNP and improve left ventricular ejection fraction.

KEYWORDSUlinastatin; Acute myocardial infarction; Plasma NT-proBNP; Mass concentration

(收稿日期：2015-10-13)

中圖分類號R977

文獻標志碼A

文章編號1672-2124(2016)04-0491-03

*主管藥師。研究方向：醫(yī)院藥學。E-mail：123805137@qq.com