胡亞瓊

(河南省第二人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，河南 鄭州　451191)

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大劑量阿托伐他汀聯(lián)合尿激酶治療急性腦梗死的療效觀察

胡亞瓊*

(河南省第二人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，河南 鄭州451191)

DOI10.14009/j.issn.1672-2124.2016.04.023

摘要目的：探討大劑量阿托伐他聯(lián)汀聯(lián)合尿激酶治療急性腦梗死的效果和安全性。方法：選取河南省第二人民醫(yī)院2010年1月—2015年1月收治的急性腦梗死患者120例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對照組，每組各60例。對照組患者給予尿激酶靜脈滴注后，同時(shí)給予阿托伐他汀10 mg/d，治療2周；觀察組患者給予尿激酶靜脈滴注后，給予阿托伐他汀40 mg/d，治療2周。治療前和治療1、3、7 d后及2周時(shí)分別對2組患者進(jìn)行神經(jīng)功能缺損歐洲卒中量表(european stroke scale，ESS)及日常生活活動(dòng)能力量表(barthel index，BI)評分；治療后評價(jià)患者臨床療效，并對2組患者的安全性和治療前后的血生化、出凝血時(shí)間、血小板計(jì)數(shù)進(jìn)行監(jiān)測。結(jié)果：治療前2組患者ESS、BI評分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療1、3、7 d和2周后，觀察組患者ESS、BI評分均高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。觀察組患者的總有效率為90.00%(54/60)，明顯高于對照組的68.33%(41/60)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療前后2組患者肝功能、出凝血時(shí)間、血小板計(jì)數(shù)均無明顯變化，但觀察組患者低密度脂蛋白膽固醇水平明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論：大劑量阿托伐他汀聯(lián)合尿激酶溶栓治療急性腦梗死的臨床療效顯著，可有效改善患者神經(jīng)功能缺損程度和日常生活能力，且無明顯不良反應(yīng)，值得臨床推廣。

關(guān)鍵詞大劑量； 尿激酶； 阿托伐他汀； 急性腦梗死

腦梗死的發(fā)病率高、致殘率高、死亡率高、復(fù)發(fā)率高、并發(fā)癥多，積極有效的治療可改善患者的預(yù)后。本研究觀察了尿激酶聯(lián)合大劑量阿托伐他汀治療急性腦梗死的療效，現(xiàn)報(bào)告如下。

1資料與方法

1.1資料來源

選擇2010年1月—2015年1月在河南省第二人民醫(yī)院(以下簡稱“我院”)神經(jīng)內(nèi)科收治的符合溶栓條件的急性腦梗死患者120例。按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對照組各60例。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合全國第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會議制定的缺血性腦血管病診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]；(2)頭顱CT或核磁共振排除腦出血；(3)前循環(huán)梗死發(fā)病時(shí)間控制在4.5 h內(nèi)，后循環(huán)梗死發(fā)病時(shí)間控制在6 h內(nèi)；(4)發(fā)病年齡18～80歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)昏迷患者或大面積腦梗死者；(2)近期有消化道出血或其他系統(tǒng)出血傾向者；(3)血小板計(jì)數(shù)<10×109/L；(4)嚴(yán)重高血壓病患者，收縮壓≥180 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)，舒張壓≥110 mmHg；(5)嚴(yán)重全身性疾病。觀察組患者中，男性36例，女性24例；年齡44～78歲，平均年齡(56.40±3.80)歲，前循環(huán)梗死52例，后循環(huán)梗死8例。對照組患者中，男性35例，女性25例；年齡43～76歲，平均年齡(57.10±3.40)歲；前循環(huán)梗死53例，后循環(huán)梗死7例。2組患者一般資料的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，患者或家屬簽署了知情同意書。

1.2方法

觀察組患者給予尿激酶(100～150)萬U+0.9%氯化鈉注射液100～200 ml靜脈滴注，用藥期間嚴(yán)密監(jiān)護(hù)患者，同時(shí)給予阿托伐他片汀40 mg/d、口服，不能口服者可肛門給藥，共2周；對照組患者給予尿激酶(100～150)萬U +0.9%氯化鈉注射液100～200 ml 靜脈滴注，同時(shí)給予阿托伐他汀10 mg/d，共2周，其他治療相同。治療期間，酌情調(diào)控血壓、血糖；進(jìn)行檢查血、尿、便常規(guī)，肝、腎功能，血脂、心電圖檢查以及凝血功能測定等。

1.3觀察指標(biāo)與療效評定標(biāo)準(zhǔn)

采用歐洲卒中量表(european stroke scale，ESS)對患者治療前和治療1、3、7、14 d后進(jìn)行神經(jīng)功能缺損程度評分，100分為無神經(jīng)功能缺損。治療后，根據(jù)ESS評分進(jìn)行療效評定：神經(jīng)功能缺損減少90%～100%為基本痊愈；減少46%～89%為顯效；減少18%～45%為有效；減少在18%以內(nèi)為無效；增加18%以上為惡化。日常生活能力評定采用日常生活活動(dòng)能力量表(barthel index，BI)評分，分別于治療前和治療1、3、7、14 d后進(jìn)行評分：100分為獨(dú)立；71～99分為輕度依賴；51～70分為中度依賴；20～50分為高度依賴；<20分為完全依賴?？傆行?(基本痊愈病例數(shù)+顯效病例數(shù)+有效病例數(shù))/總病例數(shù)×100%。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2結(jié)果

2.12組患者治療前后ESS和BI評分比較

治療前2組患者ESS、BI評分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療1、3、7、14 d后，觀察組患者ESS、BI評分均高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1　2組患者治療前后ESS和BI評分比較±s，分)

2.22組患者療效比較

觀察組患者的總有效率為90.00%，明顯高于對照組的68.33%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2　2組患者療效比較[例(%)]

2.32組患者治療前后生化指標(biāo)變化比較

治療前后2組患者肝功能、出凝血時(shí)間、血小板計(jì)數(shù)均無明顯變化，但觀察組患者低密度脂蛋白膽固醇水平明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表3。

3討論

3.1大劑量阿托伐他汀聯(lián)合尿激酶對急性腦梗死患者神經(jīng)功能和生活質(zhì)量的影響

腦組織局部缺血的嚴(yán)重程度和持續(xù)時(shí)間是決定腦梗死發(fā)生的因素[2]?；謴?fù)供血的最佳途徑是超早期溶栓復(fù)流，可使閉塞的血管再通、血流恢復(fù)，縮小梗死面積，減輕患者神經(jīng)功能缺損程度，提高患者生活質(zhì)量，尤其在中、重度神經(jīng)障礙的患者中的應(yīng)用效果更為明顯[3-4]。溶栓治療越早，神經(jīng)功能恢復(fù)越好[5]，一般在6 h內(nèi)給予尿激酶進(jìn)行治療。尿激酶能將纖維蛋白溶解酶原變?yōu)槔w維蛋白溶解酶，使血栓溶解，血流再通；還可使纖維蛋白原及多種凝血因子消耗，降低血液黏度，減少血小板的聚集；其半衰期短(10～15 min)，易于激化、裂解，在發(fā)病3 h內(nèi)給予尿激酶后，臨床效果好且繼發(fā)出血少[6-7]。

3.2大劑量阿托伐他汀聯(lián)合尿激酶治療急性腦梗死的療效

由于血栓處于形成階段，血管內(nèi)皮的損傷和炎性反應(yīng)有關(guān)，因此溶栓后也有患者會出現(xiàn)再閉塞，導(dǎo)致進(jìn)展型卒中。成巧梅[9]發(fā)現(xiàn)，應(yīng)用大劑量阿托伐他汀治療的患者血管內(nèi)皮素含量明顯降低；亦有學(xué)者報(bào)道過阿托伐他汀可顯著降低急性腦梗死患者血清中炎性因子水平[10]。如超敏C反應(yīng)蛋白水平越高，炎性反應(yīng)就越強(qiáng)，梗死面積就越大。此外，應(yīng)用大劑量阿托伐他汀組患者的降低幅度明顯高于小劑量組。以上均表明阿托伐他汀具有改善血管內(nèi)皮功能，穩(wěn)定斑塊等作用[11]。血管內(nèi)超聲技術(shù)證實(shí)了阿托伐他汀能夠改變斑塊的組成成分，使不穩(wěn)定斑塊變成穩(wěn)定斑塊，減輕神經(jīng)功能缺損程度，患者語言、肢體功能等恢復(fù)得更好，臨床療效更好。

表3　2組患者治療前后生化指標(biāo)變化比較±s)

注：我院肝功能丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶正常值0～40 U/L，低密度脂蛋白膽固醇正常值0～4.11 mmol/L

Note: The normal range of liver function ALT is 0～40 U/L， and range of low-density LDL-C levels is 0～4.11 mmol/L

3.3大劑量阿托伐他汀聯(lián)合尿激酶對急性腦梗死患者血脂、凝血時(shí)間、肝功能的影響

阿托伐他汀是新一代3-羥基3-甲基戊二酰輔酶A(HMG-CoA)還原酶抑制劑，通過抑制HMG-CoA還原酶和膽固醇在肝臟的生物合成降低血漿膽固醇和脂蛋白水平，增加肝細(xì)胞表面低密度脂蛋白受體數(shù)目，從而增加低密度脂蛋白的攝取和分解代謝，降低總膽固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白膽固醇水平，提高高密度脂蛋白膽固醇，尤其大劑量更明顯[12]，可短期內(nèi)迅速有效的降低腦梗死患者的血脂水平。徐輝[13]的研究也發(fā)現(xiàn)阿托伐他汀強(qiáng)化降脂治療有助于降低血脂水平，且不影響心、肝、腎功能，同時(shí)只要嚴(yán)格篩選溶栓病例，兩者聯(lián)用不影響凝血功能。

綜上所述，尿激酶聯(lián)合大劑量阿托伐他汀治療腦梗死可明顯減輕神經(jīng)功能缺損程度，減少致殘率，提高患者的生活質(zhì)量，且安全性較好，值得臨床推廣。

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Observation on Efficacy of High-dose Atorvastatin Combined with Urokinase in Treatment of Acute Cerebral Infarction

HU Yaqiong

(Dept.of Neurology，the Second People’s Hospital of Henan，Henan Zhengzhou 451191，China)

ABSTRACTOBJECTIVE：To observe the efficacy and safety of high-dose atorvastatin combined with urokinase in treatment of acute cerebral infarction. METHODS: 120 patients with acute cerebral infarction admitted into the Second People’s Hospital of Henan from Jan. 2010 to Jan. 2015 were selected to be divided into observation group and control group via the random number table，with 60 cases in each. The control group were treated with urokinase in intravenous infusion combined with 10 mg/d atorvastatin for two weeks； while the observation group received 40 mg/d atorvastatin after treatment of urokinase in intravenous infusion for two weeks. Before and after treatment of 1 d，3 d，7 d，and 2 weeks，the degree of neural function defect scale ESS (european stroke scale) and daily life ability index BI(barthel index)score in two group of patients were observed. After treatment，the clinical efficacy were evaluated；and the safety，blood biochemistry，blood coagulation time and platelet count before and after treatment were monitored. RESULTS: There was no significant difference in ESS，BI score between two groups before treatment(P>0.05). After treatment of 1 d，3 d，7 d，and 2 weeks，ESS，BI score of observation group were higher than that of control group，with statistically significant difference(P<0.05). The total effective rate of observation group was 90.00%(54/60)，higher than that of control group [68.33%(41/60)]，with statistically significant difference(P<0.05). There was no significant difference in liver function，blood coagulation time and platelet in two group of patients before and after treatment，yet LDL-C levels of observation group decreased significantly compared with control group，with statistically significant difference(P<0.05).CONCLUSIONS: The efficacy of high-dose atorvastatin combined with urokinase in treatment of acute cerebral infarction is significant，which can improve the patients’degree of neurologic deficits and daily life ability，without any obvious increase in adverse reactions，It is worthy of clinical promotion and application.

KEYWORDSHigh-dose； Urokinase； Atorvastatin； Acute cerebral infarction

(收稿日期：2015-10-09)

中圖分類號R971

文獻(xiàn)標(biāo)志碼A

文章編號1672-2124(2016)04-0489-03

*副主任醫(yī)師。研究方向：神經(jīng)內(nèi)科、腦血管病。E-mail：hu452qiumei@163.com