馬曉博，孫　艷，許衛(wèi)星,吳偉華

(滄州市中心醫(yī)院:1.檢驗科;2.血液病一科，河北滄州 061001)

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·個案與短篇·

1例非O1非O139群霍亂弧菌敗血癥病例報道

馬曉博1，孫艷1，許衛(wèi)星2,吳偉華1

(滄州市中心醫(yī)院:1.檢驗科;2.血液病一科，河北滄州 061001)

研究者從本院血液科1名骨髓增生異常綜合征患者血培養(yǎng)中分離出1株非O1群非O139群霍亂弧菌(NOVC)，現(xiàn)將該病例報道如下。

1病例資料

患者，女，50歲，于3年前在本院行相關檢查確診為“骨髓增生異常綜合征”，出院后規(guī)律服藥，定期門診復查，早期血色素可維持于60 g/L，血色素進行性下降，波動于35～55 g/L，血小板波動于(20～60)×109/L，需間斷輸血維持治療?；颊哂?015年8月初無顯著誘因出現(xiàn)乏力加重，右下肢皮膚出現(xiàn)破潰后紅腫伴疼痛，經(jīng)抗炎治療略有好轉(zhuǎn)。后因發(fā)熱，最高體溫38.0 ℃，故入院治療。入院后完善各項生化檢查和影像學檢查，抽取兩套血培養(yǎng)，給予抗感染止血、輸血、輸血小板，保肝等治療。影像學支持患者患有小葉性肺炎(重癥肺炎)，肺部合并細菌、曲霉菌感染，但由于患者無咳嗽、咳痰，故無法采集病原學依據(jù)。給予聯(lián)合伏立康唑、兩性霉素抗真菌治療患者體溫仍反復波動。血培養(yǎng)回報非O1非O139群霍亂弧菌生長。藥敏試驗結(jié)果：該菌對環(huán)丙沙星、慶大霉素、亞胺培南、左旋氧氟沙星、美羅培南、哌拉西林、哌拉西林/他唑巴坦、阿米卡星敏感；對頭孢他啶、頭孢吡肟和復方磺胺甲噁唑耐藥?；颊咄庵苎科梢娪字杉毎?，患者不除外原發(fā)病已轉(zhuǎn)化為急性白血病，因患者家屬放棄進一步診治自動出院，放棄進一步骨髓形態(tài)等相關檢查。先后給予患者環(huán)丙沙星、亞胺培南、左旋氧氟沙星等抗菌藥物治療，發(fā)熱并未緩解，主治醫(yī)師分析該患者自身基礎疾病導致的免疫力重度低下以及嚴重的肺部感染等多源性感染是該患者一系列藥物治療無效的根本原因。

2方法

2.1細菌培養(yǎng)方法將患者采集的兩套血培養(yǎng)瓶置入血培養(yǎng)儀中培養(yǎng)，7 h后血培養(yǎng)儀報告陽性，隨即抽取血培養(yǎng)瓶中培養(yǎng)物進行涂片，鏡下為革蘭染色陰性微彎曲的桿菌。同時抽取血培養(yǎng)瓶中培養(yǎng)物接種于血瓊脂培養(yǎng)基和麥康凱培養(yǎng)基，分別置于5% CO2溫箱以及普通溫箱內(nèi)35 ℃孵育24 h。本菌在血瓊脂培養(yǎng)基和麥康凱培養(yǎng)基培養(yǎng)24 h生長良好，在血瓊脂培養(yǎng)基菌落呈現(xiàn)2～3 mm，有明顯透明溶血環(huán)的菌落；在麥康凱培養(yǎng)基上24 h菌落1～2 mm，明顯小于血瓊脂培養(yǎng)基。取平板上單個菌落涂片可見革蘭染色陰性微彎曲呈逗點狀桿菌見圖1～3(見《國際檢驗醫(yī)學雜志》網(wǎng)站主頁“論文附件”)。

2.2細菌鑒定方法取單個菌落用法國生物梅里埃公司API20E手工生化鑒定板條鑒定見圖4(見《國際檢驗醫(yī)學雜志》網(wǎng)站主頁“論文附件”)，β-半乳糖苷酶、賴氨酸、鳥氨酸、枸櫞酸鹽、靛基質(zhì)、VP試驗、明膠液化、葡萄糖、甘露醇、蔗糖、氧化酶均陽性，精氨酸、硫化氫、尿素、色氨酸、肌醇、山梨醇、鼠李糖、蜜二糖、苦杏仁甙、阿拉伯糖均陰性。根據(jù)生化反應確定編碼為5347124，將該菌鑒定為霍亂弧菌。鑒定率 id%=99.9,符合率t=1,顯示為極好的鑒定。將該菌進行玻片法血清學凝集，與O1群和O139群霍亂弧菌診斷血清均不凝集。取培養(yǎng)24 h的細菌做成生理鹽水懸液，壓滴法觀察動力為陰性。

2.3藥敏試驗方法藥敏使用MIC方法，采用珠海迪爾生物制品公司的DL-96藥敏微孔板進行測定。該菌對環(huán)丙沙星、慶大霉素、亞胺培南、左旋氧氟沙星、美羅培南、哌拉西林、哌拉西林/ 他唑巴坦、阿米卡星敏感；對頭孢他啶、頭孢吡肟和復方磺胺甲噁唑耐藥見圖5(見《國際檢驗醫(yī)學雜志》網(wǎng)站主頁“論文附件”)。

3討論

根據(jù)生化試驗鑒定結(jié)果及血清學凝集試驗結(jié)果，判定該菌為非O1非O139群霍亂弧菌。

霍亂弧菌是烈性腸道傳染病霍亂的病原體，根據(jù)O抗原的不同，目前至少將霍亂弧菌分成155個血清型。其中O1群、O139群引起霍亂，其余非O1非O139群弧菌菌株不會產(chǎn)生毒素，因此不引起霍亂，但可引起非流行性的腹瀉和腸道外感染[1]。

由非O1群霍亂弧菌感染引起的腹瀉國內(nèi)已有報道，且不少病例與霍亂相似。但由NOVC引起的血流感染比較少見。國外有霍亂樣胃腸炎患者血液中培養(yǎng)出NOVC 的報道[2]，有范克妮貧血患者NOVC敗血癥病例報道[3]，國內(nèi)有白血病患兒的NOVC血流感染報道[4],另外多篇文獻報道了有基礎性肝臟疾病患者血流感染了NOVC[5-8]。

國外針對澳大利亞人群中非O1非O139群霍亂弧菌菌株的致病性調(diào)查指出NOVC致病性有宿主和環(huán)境兩個因素，其中宿主自身具有慢性肝臟疾病和惡性腫瘤是易感因素，而環(huán)境因素則為被污染的水源和未煮熟的海產(chǎn)品[9]。

可見NOVC血流感染多發(fā)生于免疫力低下人群。本文患者骨髓增生異常綜合征后轉(zhuǎn)為急性白血病，大量異常的白細胞增生，抑制了具有正常免疫活性的細胞，導致免疫力低下；另一方面對白血病的治療會加重免疫抑制程度，使得細菌更容易突破免疫屏障，侵入血流。除此之外，該患者還有細菌合并曲霉菌感染的重癥肺炎，這也是患者免疫力重度低下所致。

由于腹瀉的相關報道較多，故統(tǒng)計性分析后發(fā)現(xiàn)該菌感染有明顯的季節(jié)性，以7、8月份檢出率最高，本報道的病例也是發(fā)生于8月份，該患者主治醫(yī)師提供資料證明患者發(fā)熱前曾食用過雞肉，筆者分析被污染的飲食是最可能的感染源。7、8月份即夏秋季是弧菌感染的高發(fā)季節(jié)，環(huán)境溫度、濕度更利于細菌繁殖。筆者通觀相關文獻，發(fā)現(xiàn)國內(nèi)外所報道案例患者基礎疾病集中在肝臟疾病和血液系統(tǒng)疾病，大多有血小板偏低或凝血功能異常，這可能為細菌從腸道侵入血流提供了可乘之機。由NOVC引起敗血癥的原因還需要大量流行病學調(diào)查以及實驗驗證。本菌體外藥敏試驗顯示對多種抗菌藥物敏感，對頭孢類和磺胺類抗菌藥物耐藥，但由于患者的基礎性疾病導致治療效果不佳。

可見非O1非O139群霍亂弧菌的腸道外感染雖然不常見，但由于被感染的患者大多是免疫力低下人群，故病死率不容忽視。臨床醫(yī)師應高度重視這類人群的非O1群和非O139群霍亂弧菌的腸道外感染，同時患者本身也應該盡量避免接觸海水以及生食或食用未煮熟的海產(chǎn)品以減少感染的概率。

參考文獻

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(收稿日期：2016-01-22)

DOI:10.3969/j.issn.1673-4130.2016.09.070

文獻標識碼：C

文章編號：1673-4130(2016)09-1302-02