楊翠麗　莫中?！●R文革

050051　河北省石家莊市婦幼保健院產(chǎn)科

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·論著·

甲基多巴聯(lián)合鹽酸川芎嗪注射液治療妊娠高血壓臨床觀察

楊翠麗莫中福馬文革

050051河北省石家莊市婦幼保健院產(chǎn)科

【摘要】目的觀察甲基多巴聯(lián)合注射用鹽酸川芎嗪注射液治療妊娠高血壓臨床療效。方法將80例妊娠高血壓患者隨機分為對照組和治療組，每組40例。對照組予硫酸鎂解痙治療，治療組予硫酸鎂解痙治療基礎(chǔ)上加甲基多巴治療。2組均2周為1個療程，2個療程后統(tǒng)計療效，并觀察2組治療前后24 h蛋白尿定量、血漿黏度、收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)、平均動脈壓(MAP)、血肌酐(Cr)、血尿素氮(BUN)、尿微量清蛋白(MA)及尿β2-微球蛋白(β2-MG)水平。結(jié)果2組總有效率比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。2組治療后24 h蛋白尿定量、血漿黏度均降低(P<0.05)，且治療組降低優(yōu)于對照組(P<0.05)。治療組治療后SBP、DBP、MAP、MA及β2-MG明顯低于對照組(P<0.05)。結(jié)論甲基多巴聯(lián)合注射用鹽酸川芎嗪注射液治療妊娠高血壓療效確切，能夠明顯患者的臨床癥狀，亦能改善腎功能，值得臨床推廣。

【關(guān)鍵詞】高血壓，妊娠性;妊娠并發(fā)癥；臨床研究

妊娠高血壓是孕婦在妊娠期間出現(xiàn)高血壓嚴重影響母嬰健康的一種疾病[1]，是婦產(chǎn)科一種常見的危害母嬰健康的嚴重并發(fā)癥，其臨床表現(xiàn)為視力改變、上腹不適、高血壓、蛋白尿及水腫，早期階段亦可出現(xiàn)腎臟功能的損害，是引起胎兒宮內(nèi)窘迫、孕產(chǎn)婦死亡的重要原因[2]。據(jù)調(diào)查統(tǒng)計，我國妊娠期高血壓發(fā)病率為9.4%～10.4%[3]，并有逐年上升趨勢。隨著醫(yī)學技術(shù)的發(fā)展，人們更加重視本病的治療，目前臨床上給予患者常規(guī)的西醫(yī)硫酸鎂解痙治療，雖然對緩解動脈血管痙攣方面具有重要作用，但其在降壓、改善水腫、減輕蛋白尿進而改善腎功能方面療效不甚明顯[2]。筆者應(yīng)用甲基多巴聯(lián)合注射用鹽酸川芎嗪注射液治療妊娠高血壓，報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料選取2012年4月至2014年3月我院婦產(chǎn)科住院患者80例，隨機分為對照組和治療組，每組40例。治療組年齡22～38歲，平均年齡(30±5)歲；病程≥20周，平均(20±8)周；有高血壓家族病史者12例。對照組年齡21～39歲，平均年齡(29±4)歲；病程≥20周，平均(20±8)周；有高壓血家族病史者11例。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表1。

1.2病例選擇

1.2.1診斷標準:參照第八版《婦產(chǎn)科學》[4]確診。妊娠20周后出現(xiàn)高血壓(懷孕前不存在高血壓、糖尿病及肝腎臟等內(nèi)科疾病史),伴有水腫和蛋白尿等臨床癥狀,嚴重者自覺頭暈、胸悶、頭痛、眼花、惡心等,甚至會發(fā)生抽搐和昏迷。

表1　2組治療前一般資料比較　n=40，例

1.2.2納入標準:符合妊娠高血壓診斷標準者；簽署知情同意書。

1.2.3排除標準:排除合并肝、膽嚴重疾??；排除對甲基多巴及硫酸鎂過敏的患者；排除暈針患者。

1.3治療方法

1.3.1對照組:給予常規(guī)治療包括解痙、降壓、鎮(zhèn)靜、利尿等綜合治療，解痙藥物選用硫酸鎂硫酸鎂注射液(上海旭東海普藥業(yè)有限公司，國藥準字H31020666)5 g加入5%葡萄糖溶液100 ml靜脈滴注，30 min內(nèi)滴完。在嚴格監(jiān)測血漿鎂離子濃度及患者生命體征的情況下，后續(xù)以1.0～2.0 g/h滴速靜脈滴注1 000 ml硫酸鎂葡萄糖溶液(20～25 g硫酸鎂溶于1 000 ml 5%葡萄糖注射液中)，滴注速度為每小時不超過2 g，直到宮縮停止2 h后停藥。降壓藥物選用心痛定、雙肼嗪降壓等，根據(jù)孕婦水腫情況適時給以速尿注射液利尿治療。

1．3.2治療組:在對照組治療基礎(chǔ)上加用甲基多巴(浙江野風藥業(yè)有限公司，國藥準字H20103338)250 mg，口服，3次/d。注射用鹽酸川芎嗪注射液(河南福森藥有限公司，國藥準字H20056061，40 ml/支)80 ml加入5%葡萄糖注射液或0.9%氯化鈉溶液250 ml 中靜脈滴注，1次/d。

1.3.3療程:2組均2周為1個療程，2個療程后統(tǒng)計療效。

1.4觀察指標觀察2組治療前后24 h蛋白尿定量及血漿黏度。記錄治療前后的收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)及平均動脈壓(MAP)；檢測治療前后的血肌酐(Cr)及尿素氮(BUN)；留取尿標本測定尿微量清蛋白(MA)及β2微球蛋白(β2-MG)含量， MA及β2-MG應(yīng)用免疫比濁法測定(試劑盒產(chǎn)自北京利德曼生化技術(shù)有限公司)。

1.5療效標準(1)顯效:癥狀、體征消失，血壓<18.67/12.00 kPa(140/90 mm Hg)，未見蛋白尿及水腫發(fā)生;(2)有效:癥狀、體征明顯好轉(zhuǎn)，20.00/13.33 kPa(150/100 mm Hg)>血壓>18.67/12.00 kPa (140/90 mm Hg)，24 h蛋白尿定量<500 mg;(3)無效:癥狀、體征未好轉(zhuǎn)，血壓>150/100 mm Hg，24 h蛋白尿定量>500 mg，可伴有水腫[4]。

2結(jié)果

2.12組臨床療效比較2組總有效率比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

表2　2組臨床療效比較　n=40,例(%)

注：與對照組比較，*P<0.05

2.22組治療前后24 h蛋白尿定量及血漿黏度比較2組治療后24 h蛋白尿定量、血漿黏度均降低(P<0.05)，且治療組降低優(yōu)于對照組(P<0.05)。見表3。

表3　2組治療前后24 h蛋白尿定量及血漿黏度比較　±s

注：與治療前比較，*P<0.05；與對照組比較，#P<0.05

2.32組治療前治療后SBP、DBP及MAP比較治療組治療后SBP、DBP及MAP明顯低于對照組(P<0.05)。見表4。

2.42組治療前后BUN、Cr、MA及β2-MG含量比較2組治療前后Cr及BUN比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療組治療后MA及β2-MG明顯低于對照組(P<0.05)。見表5。

表42組治療前治療后SBP、DBP及MAP比較

組別SBP治療前治療后DBP治療前治療后MAP治療前治療后治療組144±10132±897±884±6112±1099.2±9.6對照組143±10137±998±989±6114±10104±9t(χ2)值0.623-2.7330.669-2.8360.782-2.597P值0.4640.0070.4020.0060.2630.011

表52組治療前后BUN、Cr、MA及β2-MG含量比較

項目治療組治療前治療后對照組治療前治療后BUN(mmol/L)4.6±1.74.1±1.44.6±1.94.0±1.2Cr(μmol/L)70±1063±1068±964±8 MA(mg/L)212±9470±23*211±4652±18*#β2-MG(mg/L)1.24±0.430.62±0.32*1.22±0.450.49±0.29*#

注：與治療前比較，*P<0.05；與對照組比較，#P<0.05

3討論

妊娠高血壓是發(fā)生在妊娠晚期的以全身小動脈痙攣、血液濃縮及微循環(huán)障礙為主要病理改變的臨床綜合征，其臨床表現(xiàn)為高血壓、水腫以及蛋白尿，該征能夠造成腦、心、腎及子宮等器官組織的缺血性損害，尤其以早期腎損害為明顯，給孕產(chǎn)婦及胎兒預(yù)后造成不良影響[5,6]。有研究顯示，因血管擴張物質(zhì)不足而使血管壁收縮，使血壓迅速上升導致妊娠高血壓[7]。目前的西醫(yī)治療主要集中在解痙、擴容、鎮(zhèn)靜等方面，且由于擔心治療中的不良反應(yīng)，僅選取硫酸鎂作為主要藥物，雖然其對緩解動脈血管痙攣方面有重要作用[8]，但在降壓、改善水腫、減輕蛋白尿進而改善腎功能方面仍有不足。該病除了影響孕婦本身的健康，更關(guān)鍵的是如未能有效控制血壓，可導致子癇的發(fā)生，增加對產(chǎn)兒的危害。然現(xiàn)代醫(yī)學多采取靜點硫酸鎂對癥解痙療法，但不良反應(yīng)較多[9]。研究發(fā)現(xiàn)，針灸聯(lián)合甲基多巴治療妊娠高血壓能夠改善患者臨床癥狀[10]。

甲基多巴具有降血壓作用，通過分解α-甲基去甲基去甲腎上腺素，激動α受體,抑制交感神經(jīng),從而致使外周血管阻力降低,同時開可以通過降低腎素的活性,發(fā)揮降血壓作用[11]。甲基多巴內(nèi)含有左旋異構(gòu)體，對人體有降壓作用，通過抑制腎上腺素受體和假性神經(jīng)遞質(zhì)，從而降低血漿腎素活性，達到降低動脈血壓的作用[12]。 甲基多巴能夠很好的預(yù)防和治療妊高征，該藥能提高該病的顯效率，有效的降低血漿黏度[13]。研究結(jié)果顯示，甲基多巴用于治療早期妊娠高血壓,具有療效顯著、安全、穩(wěn)定的優(yōu)點,同時還能改善胎盤血流灌注及降低外周血管阻力,滿足妊娠降壓藥的標準[14]。硫酸鎂是一種鈣離子拮抗劑作用，具有緩解血管痙攣、恢復器官血供、控制蛋白尿及降血壓的作用[11]。然需嚴格掌控好劑量，否則可造成患者中毒；用藥期間必須嚴格檢測生命指征，以避免鈣劑解毒；用藥期間需隨時調(diào)整劑量與靜點速度以避免不良反應(yīng)；還需注意謹慎鎂離子積聚中毒。由于妊娠患者處于特殊時期，該時期有些用藥可以通過胎盤，影響胎兒的健康，針灸治療本病可使失調(diào)的人體調(diào)節(jié)功能恢復正常，間接全面改善妊娠高血壓的相關(guān)癥狀并可以避免藥物對產(chǎn)婦及胎兒的藥物傷害。

川芎嗪是一種從植物中提取出來的中藥制劑，研究發(fā)現(xiàn)，川芎嗪中的川芎具有改善內(nèi)環(huán)境、清除氧自由基以及舒張血管等多種作用[15,16]。另外，還有擴張冠狀動脈、抑制血栓烷A樣物質(zhì)的活性、抑制血小板凝集等效果，有利于緩解妊娠期高血壓的病情進展[17]。

尿MA及β2-MG是反應(yīng)早期反映腎功能損害的有效指標，尿MA是反映腎小球基底膜濾過功能的重要指標，而尿β2-MG是反映腎小管功能損傷的敏感指標，這些指標都被證明在評判早期腎損害方面具有重要的臨床價值，而Cr及BUN只是在腎臟功能嚴重受損時才出現(xiàn)顯著變化。

觀察結(jié)果表明，治療組總有效率93.8%，對照組總有效率80.0%，治療組療效優(yōu)于對照組(P<0.05)。2組治療后24 h蛋白尿定量、血漿黏度均降低(P<0.05)，且治療組降低優(yōu)于對照組(P<0.05)。治療組治療后SBP、DBP、MAP、MA及β2-MG明顯低于對照組(P<0.05)。說明甲基多巴能夠很好的治療妊娠高血壓，對臨床具有指導意義，值得推廣。

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(收稿日期：2015-11-16)

【中圖分類號】R 714.246

【文獻標識碼】A

【文章編號】1002-7386(2016)10-1557-03

doi:10.3969/j.issn.1002-7386.2016.10.036