王文平，陳必全，方慶豐，楊　志

(安徽省兒童醫(yī)院，安徽 合肥 230051)

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手足口病合并腦炎患兒腦電圖及血清細(xì)胞因子檢測的意義

王文平，陳必全，方慶豐，楊志

(安徽省兒童醫(yī)院，安徽 合肥 230051)

[摘要]目的探討手足口病(HFMD)合并腦炎患兒腦電圖(EEG)及血清細(xì)胞因子檢測的臨床意義。方法回顧性分析75例HFMD合并腦炎患兒的臨床資料，其中合并輕度腦炎46例(輕度組)，中度腦炎20例(中度組)及重度腦炎9例(重度組)。分析HFMD合并腦炎的嚴(yán)重程度與EEG的相關(guān)性，觀察EEG轉(zhuǎn)歸情況，并比較3組血清神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)及S-100β水平。結(jié)果入院后，所有患兒初次EEG均顯示不同程度異常，異常率高達(dá)100%。相關(guān)性分析表明，HFMD合并腦炎的嚴(yán)重程度與EEG異常程度具有明顯正相關(guān)性(r=0.623，P=0.000)。重度組血清NSE、S-100β水平顯著高于中度組和輕度組，且中度組NSE、S-100β水平亦高于輕度組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論血清NSE、S-100β水平檢測及EEG檢查對HFMD合并腦炎嚴(yán)重程度的判斷具有重要臨床價值。

[關(guān)鍵詞]手足口病;腦炎;腦電圖;神經(jīng)元特異性烯醇化酶;S-100β

手足口病(HFMD)是一種發(fā)疹性傳染病，主要是由柯薩奇病毒A16型和腸道病毒71(EV71)型引起，好發(fā)于5歲以下兒童。多數(shù)患兒預(yù)后良好，少數(shù)因出現(xiàn)腦炎、心肌炎、肺水腫、腸炎等并發(fā)癥而致生命受到嚴(yán)重威脅[1]。目前，臨床關(guān)于HFMD合并腦炎的診斷并不困難，但某些非典型患兒通常因體征及癥狀不典型而致誤診或漏診[2]。腦電圖(EEG)是通過電極記錄腦細(xì)胞群的自發(fā)性、節(jié)律性電活動，可直接反映腦功能狀態(tài)。研究表明，EEG的慢波化異常程度可用于判定腦功能損傷的嚴(yán)重程度[3]。作為一種酸性蛋白酶，神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)存在于神經(jīng)元和神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞胞漿內(nèi)，是臨床常用的反映腦損害嚴(yán)重程度的特異性指標(biāo)[4]。近年來有研究亦表明，血漿和腦脊液中S-100β水平變化與神經(jīng)系統(tǒng)損害有關(guān)，可用于診斷相關(guān)疾病及判斷預(yù)后[5]。因此，本研究通過回顧性分析75例HFMD合并腦炎患兒的臨床資料，旨在進(jìn)一步探討EEG及血清細(xì)胞因子在判定神經(jīng)系統(tǒng)損害中的應(yīng)用價值，現(xiàn)報道如下。

1臨床資料

1.1一般資料選取2013年9月—2015年9月本院收治的HFMD合并腦炎患兒75例，均符合《手足口病診療指南》中HFMD合并腦炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]，其中男39例，女36例；年齡(2.3±1.1)歲(8個月～5歲)。所有患兒均于初發(fā)癥狀2～5 d后出現(xiàn)發(fā)熱、口腔皰疹和/或潰瘍、頭痛、惡心嘔吐、精神萎靡、煩躁等相應(yīng)神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，其中合并輕度腦炎46例(輕度組)，主要表現(xiàn)為嗜睡、精神差、易驚等輕度神經(jīng)系統(tǒng)癥狀；中度腦炎20例(中度組)，主要表現(xiàn)為嘔吐、頭痛、腦膜刺激癥、肢體震顫等中度神經(jīng)系統(tǒng)癥狀；重度腦炎9例(重度組)，主要表現(xiàn)為呼吸困難、抽搐、昏迷、遲緩性麻痹或肢體無力等重度神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。

1.2方法血清NSE及S-100β水平測定：所有患兒均于確診后次日清晨抽取空腹靜脈血2 mL，離心、分離血清后，置于-20 ℃冰箱保存，待測。采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)分別對NSE及S-100β水平進(jìn)行檢測，操作嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行。EEG檢測：采用日本光電EEG 9200K型36通道全功能數(shù)字化腦電圖儀，按照國際10/20系統(tǒng)安裝電極，若患兒≤3歲，設(shè)置Fp1、Fp2、C3、C4、O1、O2、T3、T4、T8導(dǎo)電極；若患兒>3歲，則設(shè)置Fp1、Fp2、F1、F2、C3、C4、P1、P2、O1、O2、F7、F8、T3、T4、T5、T6導(dǎo)電極。高頻濾波功率設(shè)置為35 Hz，時間常數(shù)為0.3 s，采用雙極導(dǎo)聯(lián)及參考導(dǎo)聯(lián)進(jìn)行記錄，并以雙耳A1及A2作為參考電極，分別對睡眠/清醒狀態(tài)下患兒進(jìn)行至少30 min的EEG掃描，行診斷分析。

1.3觀察指標(biāo)分析HFMD合并腦炎的嚴(yán)重程度與EEG的相關(guān)性，觀察EEG轉(zhuǎn)歸情況，并比較3組血清NSE及S-100β水平。

1.4EEG結(jié)果判定標(biāo)準(zhǔn)EEG結(jié)果判定根據(jù)《臨床腦電圖》中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行判定[7]，包括正常、輕度異常、中度異常、重度異常4種。輕度異常：背景活動異常，出現(xiàn)與年齡段不一致的節(jié)律，以中～高幅θ波為主，局灶性陣發(fā)出現(xiàn)高波幅慢活動；中度異常：節(jié)律減慢，以δ、θ波為主，在輕度異?；A(chǔ)上伴有少量或較多廣泛散在的節(jié)律性癲癇樣放電；重度異常：節(jié)律更加緩慢，以彌散性δ波為主，在輕度異?；A(chǔ)上伴有陣發(fā)性節(jié)律性癲癇樣放電。

2結(jié)果

2.1HFMD合并腦炎的嚴(yán)重程度與EEG的相關(guān)性入院后，所有患兒初次EEG均顯示不同程度異常，異常率高達(dá)100%；EEG部分為陣發(fā)性尖波，主要為彌漫性慢波。相關(guān)性分析表明，HFMD合并腦炎的嚴(yán)重程度與EEG異常程度具有明顯正相關(guān)性(r=0.623，P=0.000)，見表1。

表1　HFMD合并腦炎嚴(yán)重程度與EEG結(jié)果的

2.2EEG轉(zhuǎn)歸情況治療好轉(zhuǎn)后，75例患兒再次行EEG檢查，結(jié)果顯示首次檢查輕度異?；純夯謴?fù)正常43例，明顯好轉(zhuǎn)3例；中度異?；純夯謴?fù)正常17例，轉(zhuǎn)為輕度異常3例；重度異?；純夯謴?fù)正常5例，轉(zhuǎn)為輕度異常3例、中度異常1例。

2.33組血清NSE、S-100β水平比較重度組血清NSE、S-100β水平顯著高于中度組和輕度組，且中度組NSE、S-100β水平亦高于輕度組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2　3組血清NSE、S-100β水平比較

注：①與輕度組比較，P<0.05；②與中度組比較，P<0.05。

3討論

作為一種急性自限性疾病，HFMD具有傳播速度快、途徑復(fù)雜及流行強(qiáng)度大等特點，夏、秋兩季較為多見，臨床主要表現(xiàn)為低熱，口痛，厭食及手、足、口腔等部位出現(xiàn)的斑丘疹或皰疹，一般發(fā)病后1～2周內(nèi)可自愈，但部分患者可出現(xiàn)腦膜炎、腦炎等并發(fā)癥，導(dǎo)致神經(jīng)源性肺水腫、肺出血、繼發(fā)遲緩性麻痹或神經(jīng)源性心肌炎，甚至死亡。

神經(jīng)系統(tǒng)受累為HFMD患兒病情惡化的早期表現(xiàn)，對疾病發(fā)展及病情判斷具有重要作用。由EV71感染引起的HFMD通過使神經(jīng)系統(tǒng)腦灰質(zhì)和白質(zhì)血管周圍漿細(xì)胞與淋巴細(xì)胞發(fā)生浸潤，導(dǎo)致局限性出血、局限性神經(jīng)細(xì)胞壞死及膠質(zhì)反應(yīng)性增生，從而使腦功能減退，EEG異常[8]。EEG是一種無創(chuàng)性檢查，是通過電極記錄腦細(xì)胞群的電活動，能在早期較為準(zhǔn)確地反映高峰期腦功能狀態(tài)[9]。研究表明，與臨床表現(xiàn)相比，EEG異常改變能敏感地反映腦損害，對臨床醫(yī)師判定病情的早期變化具有一定指導(dǎo)作用[10]。本研究結(jié)果顯示，HFMD合并腦炎患兒的初次EEG均顯示不同程度異常，異常率高達(dá)100%；相關(guān)性分析表明，HFMD合并腦炎的嚴(yán)重程度與EEG異常程度具有明顯正相關(guān)性，說明EEG檢查的異常程度隨患兒臨床癥狀的惡化而呈增加趨勢，提示EEG有助于HFMD合并腦炎的早期診斷，且對病情嚴(yán)重程度的判斷具有重要臨床價值。治療好轉(zhuǎn)后，再次行EEG檢查示多數(shù)患兒EEG恢復(fù)正常或明顯改善。

作為糖酵解途徑的關(guān)鍵酶，NSE一般情況下在腦內(nèi)含量很低，當(dāng)神經(jīng)元受損后被大量釋放，并通過血腦屏障(BBB)進(jìn)入血液系統(tǒng)。近年來的研究顯示，在腦梗死、腦出血、中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染、顱腦外傷等各種腦病中存在腦組織細(xì)胞膜完整性、腦毛細(xì)血管及BBB均受損的現(xiàn)象，從而造成血清及腦脊液NSE水平升高，同時血清及腦脊液中NSE的水平均與BBB破壞程度及神經(jīng)元受損程度呈正相關(guān)，提示NSE可作為一種反映腦損害嚴(yán)重程度的特異性敏感指標(biāo)[11-12]。S-100β屬于神經(jīng)膠質(zhì)的標(biāo)志蛋白，亦為腦特異性蛋白質(zhì)，主要存在于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的大小膠質(zhì)細(xì)胞、神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞、星形細(xì)胞及周圍神經(jīng)系統(tǒng)的雪旺細(xì)胞內(nèi)。腦脊液及血漿中S-100β水平的變化與神經(jīng)系統(tǒng)損害密切相關(guān)[13]。李新成等[14]研究發(fā)現(xiàn)，HFMD合并腦炎患兒血清及腦脊液中NSE、S-100β水平明顯高于單純HFMD組及對照組，且血清與腦脊液中NSE、S-100β水平均呈正相關(guān)，提示NSE及S-100β可作為判斷HFMD是否合并腦炎的特異性敏感指標(biāo)。本研究結(jié)果顯示，重度組血清NSE、S-100β水平顯著高于中度組和輕度組，且中度組NSE、S-100β水平亦高于輕度組，說明血清NSE、S-100β水平在一定程度上可以反映病情的嚴(yán)重程度。

綜上所述，EEG檢查有助于HFMD合并腦炎的早期診斷及治療轉(zhuǎn)歸；血清NSE、S-100β水平檢測及EEG檢查對HFMD合并腦炎嚴(yán)重程度的判斷具有重要臨床價值。

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[收稿日期]2015-12-05

[中圖分類號]R512.5；R373.31

[文獻(xiàn)標(biāo)識碼]B

[文章編號]1008-8849(2016)14-1551-03

doi:10.3969/j.issn.1008-8849.2016.14.025