畢俊芳，李雪松，邊　莉，畢朝霞，張立欣

(1. 河北省石家莊市中醫(yī)院，河北 石家莊 050051；2. 河北省陽原縣中醫(yī)院，河北 陽原 075800)

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養(yǎng)正消積膠囊改善癌癥惡病質(zhì)研究

畢俊芳1，李雪松1，邊莉1，畢朝霞2，張立欣1

(1. 河北省石家莊市中醫(yī)院，河北 石家莊 050051；2. 河北省陽原縣中醫(yī)院，河北 陽原 075800)

[摘要]目的觀察養(yǎng)正消積膠囊改善癌癥惡病質(zhì)的近期療效。方法將80例癌癥惡病質(zhì)患者隨機(jī)分為治療組和對照組各40例，均給予飲食指導(dǎo)及一般營養(yǎng)支持治療，在此基礎(chǔ)上，治療組予養(yǎng)正消積膠囊，對照組予醋酸甲地孕酮片。2組治療周期為1個(gè)月，觀察2組治療前后體質(zhì)量，并對中醫(yī)癥狀及卡氏功能狀態(tài)進(jìn)行評分，檢測T淋巴細(xì)胞亞群的變化情況。結(jié)果2組患者體質(zhì)量比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)；2組治療后中醫(yī)癥狀積分及卡氏功能狀態(tài)評分比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)；2組治療后CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+細(xì)胞水平均有顯著改善(P均<0.05)，且治療組較對照組改善更明顯(P均<0.05)。結(jié)論養(yǎng)正消積膠囊用于癌癥惡病質(zhì)在體質(zhì)量改善方面與甲地孕酮療效相當(dāng)，但在提高中醫(yī)癥狀積分、卡氏功能狀態(tài)評分方面效果優(yōu)于甲地孕酮，同時(shí)可顯著改善患者的T淋巴細(xì)胞亞群水平。

[關(guān)鍵詞]癌癥；惡病質(zhì)；養(yǎng)正消積膠囊

癌癥惡病質(zhì)是一種伴隨癌癥出現(xiàn)的以食欲減退、體質(zhì)量下降、全身衰竭以及糖類、脂肪和蛋白質(zhì)代謝異常為特征的臨床綜合征[1]。惡病質(zhì)在晚期及終末期癌癥患者的發(fā)生率分別高達(dá)50%和80%， 而且約有22%的癌癥患者并不是死于癌癥本身，而是直接死于惡病質(zhì)[1]。醫(yī)學(xué)界試圖從多個(gè)角度解釋惡病質(zhì)的發(fā)病機(jī)制，但因其發(fā)病過程中有多種因素參與，到目前為止其確切的發(fā)病機(jī)制還不能得到滿意地闡釋。西醫(yī)以增進(jìn)食欲、抗分解代謝等為本病主要治療原則，但這些藥物的總體效果不佳；甲地孕酮被認(rèn)為是最有效的治療藥物，但因其有血栓栓塞、水鈉潴留等不良反應(yīng)，臨床應(yīng)用受到較大限制。養(yǎng)正消積膠囊是源自傳統(tǒng)中藥方劑的抗腫瘤藥物，經(jīng)臨床觀察可以提高患者生活質(zhì)量，延長生存期。本研究在辨證基礎(chǔ)上應(yīng)用養(yǎng)正消積膠囊治療癌癥惡病質(zhì)，并觀察患者體質(zhì)量的變化，檢測T淋巴細(xì)胞亞群的情況，評價(jià)患者治療前后生活質(zhì)量評分、中醫(yī)癥狀積分及不良反應(yīng)發(fā)生的情況，旨在明確其治療優(yōu)勢，為臨床治療癌癥惡病質(zhì)提供一種安全有效的治療方法?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1臨床資料

1.1一般資料80例均為石家莊市中醫(yī)院2014年1月—2015年6月中西醫(yī)結(jié)合科門診及住院治療的患者，診斷符合2007年國際中醫(yī)藥腫瘤學(xué)術(shù)大會制訂的《中醫(yī)癌癥惡病質(zhì)診療指南(草案)》[2]中的有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)：3個(gè)月來漸進(jìn)性消瘦，體質(zhì)量較原始(診斷時(shí))下降≥7.5%，或BMI<20 kg/m2；伴有食欲不振(食欲差，食量比健康時(shí)減少1/3)、乏力者；總蛋白<55 g/L，或白蛋白<35 g/L，或前白蛋白<250 mg/L。均確診為惡性腫瘤，辨證為脾腎虧虛、瘀毒互結(jié)證[3]；預(yù)計(jì)生存期>1個(gè)月。排除標(biāo)準(zhǔn)：存在嚴(yán)重的基礎(chǔ)疾病如心血管、腦血管、肝腎功能障礙、血液病等不能耐受此項(xiàng)治療者；卡氏功能狀態(tài)(KPS)評分<50分者；存在精神障礙者。應(yīng)用隨機(jī)數(shù)字表將參加臨床試驗(yàn)者分為治療組和對照組各40例，2組性別、年齡、病種分布情況比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)，具有可比性。見表1。

表1　2組一般情況比較

1.2治療方法2組均給予飲食指導(dǎo)及一般營養(yǎng)支持治療。對照組在此基礎(chǔ)上給予甲地孕酮分散片(西安德天藥業(yè)股份有限公司)160 mg/次口服，1次/d，療程1個(gè)月。治療組給予養(yǎng)正消積膠囊(石家莊以嶺藥業(yè))4粒/次口服,3次/d,療程1個(gè)月。

1.3觀察項(xiàng)目①中醫(yī)癥狀積分:治療前后各記錄1次。參照2002版《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[3]相關(guān)內(nèi)容，根據(jù)消瘦、氣短、乏力、納差、腹脹，按無、輕、中、重分別記為0，1，2，3分，根據(jù)積分比例判定療效。積分比例=( 治療前癥狀總積分-治療后癥狀總積分) /治療前癥狀總積分×100%； 積分比例>70%～100%為顯效,>30%～70%為穩(wěn)定,≤30%為無效。②KPS評分：治療前后觀察并記錄KPS評分[4]，治療后評分增加≥10分為顯效，改變<10分為穩(wěn)定，減少≥10分為無效。③體質(zhì)量：治療前后清晨空腹排尿后測定，參考《臨床腫瘤手冊》[5]評定體質(zhì)量療效，治療后體質(zhì)量上升≥1 kg為顯效，治療后體質(zhì)量穩(wěn)定<1 kg為穩(wěn)定，治療后體質(zhì)量下降≥1 kg為無效。④治療前后進(jìn)行T淋巴細(xì)胞亞群的檢測。⑤不良反應(yīng)監(jiān)測:主要觀察與醋酸甲地孕酮有關(guān)的不良反應(yīng)，如血栓性栓塞，尤其是深靜脈血栓，外周水腫，突破性(非月經(jīng)周期內(nèi))陰道流血等。

2結(jié)果

2.1中醫(yī)癥狀療效治療組中醫(yī)癥狀療效顯著優(yōu)于對照組(P<0.05)。見表2。

表2　2組中醫(yī)癥狀療效比較　例

注：2組比較，Z=-2.098,P=0.036

2.22組KPS評分療效比較治療組KPS評分療效顯著優(yōu)于對照組(P<0.05)。見表3。

表3　2組KPS評分療效比較　例

注：2組比較，Z=-2.251，P=0.024。

2.32組體質(zhì)量療效比較2組體質(zhì)量療效差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表4。

表4　2組體質(zhì)量療效比較　例

注：2組比較，Z=-0.893，P=0.372。

2.42組實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)變化比較2組治療后CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+細(xì)胞水平均顯著改善(P均<0.05)，且治療組上述指標(biāo)的改善優(yōu)于對照組(P均<0.05)。見表5。

2.5不良反應(yīng)對照組有5例受試者血糖值略有增高，2例發(fā)生少量陰道出血；而治療組未見上述情況出現(xiàn)。

表5　2組T淋巴細(xì)胞亞群水平比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

3討論

惡病質(zhì)是伴隨癌癥疾病進(jìn)展而發(fā)生率日益增高的并發(fā)癥之一，一旦進(jìn)入惡病質(zhì)階段，患者的生活質(zhì)量明顯下降，生存期將顯著縮短。目前尚不能清楚地解釋其發(fā)生機(jī)制。盡管孕激素類藥物可使部分患者的某些癥狀短時(shí)間內(nèi)有所緩解，但遠(yuǎn)不能達(dá)到長期維持現(xiàn)狀和減慢惡化的進(jìn)程。到目前為止西醫(yī)沒有任何一種治療手段對所有惡病質(zhì)患者都有效，積極治療只能帶來有限的益處。隨著中醫(yī)界對癌癥惡病質(zhì)的深入研究，將其歸入中醫(yī)“虛勞”范疇來論治已達(dá)成共識，惡病質(zhì)又與一般的虛勞不同，此時(shí)患者脾腎俱虛，先天耗竭，后天失養(yǎng)，正虛邪戀，病情趨于惡化；在治療上，必須扶正祛邪兼顧。瘀、毒作為癌癥的主要致病因素及病理產(chǎn)物，貫穿于癌癥發(fā)生、發(fā)展的全過程，針對性地健脾益腎、化瘀解毒顯得尤為必要。

養(yǎng)正消積膠囊是在吳以嶺院士指導(dǎo)下研制的，由河北以嶺藥業(yè)集團(tuán)公司生產(chǎn)的國家級新藥，全方包括半枝蓮、白花蛇舌草、茵陳、白英、蛇莓等清熱解毒類藥物以及莪術(shù)、徐長卿、土鱉蟲等活血化瘀類藥物以及人參、白術(shù)、靈芝、茯苓、女貞子、黃芪等扶正補(bǔ)虛類藥物，諸藥相伍共奏健脾益腎、化瘀解毒之功效，正符合癌癥惡病質(zhì)即中醫(yī)謂虛勞階段“脾腎虧虛、瘀毒互結(jié)”的基本證型，虛勞階段是其治療的適應(yīng)證?，F(xiàn)代藥理研究表明，該藥中人參皂苷具有抑制腫瘤細(xì)胞增殖、侵襲和轉(zhuǎn)移，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡，抑制腫瘤血管發(fā)生等多種作用[6]；黃芪、莪術(shù)配伍能直接抑制腫瘤細(xì)胞增殖，誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡，調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能，抑制腫瘤細(xì)胞浸潤和轉(zhuǎn)移[7]；黃芪輔助化療具有減毒增效的作用[8]；女貞子水提取可明顯提高機(jī)體對腫瘤的免疫功能，具有防癌活性，對因放化療所致白細(xì)胞下降具有升高的作用[9]；靈芝多糖具有免疫調(diào)節(jié)作用，靈芝多糖及靈芝三萜均具有抗腫瘤作用[10]；絞股藍(lán)總苷對多種腫瘤均有抑制活性，可提高免疫功能[11-12]；白花蛇舌草和蛇莓三萜類物質(zhì)具有抗腫瘤、增強(qiáng)細(xì)胞免疫和體液免疫功能，半枝蓮黃酮和生物堿類則可抑制腫瘤細(xì)胞增殖、誘導(dǎo)凋亡，抑制血管新生[13-15]，白英可抑制腫瘤生長、調(diào)節(jié)免疫功能[16]；白術(shù)具有顯著抑制腫瘤生長的作用，其抗腫瘤作用與它對免疫功能的調(diào)節(jié)作用密切相關(guān)[17-18]；土鱉蟲可直接抑制腫瘤細(xì)胞增殖，調(diào)節(jié)免疫功能[19]；茵陳具有抗腫瘤和免疫調(diào)節(jié)的作用[20]，茯苓能增強(qiáng)機(jī)體免疫力，茯苓多糖具有顯著的抗腫瘤、抗炎作用[21]；徐長卿具有抗腫瘤、抗病毒等多種作用[22]。上述藥物協(xié)同作用，從多個(gè)靶點(diǎn)發(fā)揮抗腫瘤、調(diào)節(jié)免疫功能等作用。

本研究結(jié)果表明，養(yǎng)正消積膠囊改善體質(zhì)量的療效與甲地孕酮相當(dāng)；但在增加中醫(yī)癥狀積分、KPS評分方面，療效優(yōu)于甲地孕酮；同時(shí)，可顯著改善T淋巴細(xì)胞亞群水平。養(yǎng)正消積膠囊之所以具有較好的抗癌癥惡病質(zhì)療效，與其嚴(yán)謹(jǐn)?shù)慕M方思路密切相關(guān)。全方在從不同角度抗癌的同時(shí)，大量應(yīng)用具有健脾益腎功效的藥物，攻補(bǔ)兼施，達(dá)到扶正抗癌的目的；而且諸多藥物具有增強(qiáng)機(jī)體免疫功能的作用，在一定程度上起到了免疫抗癌的效果。該方為癌癥惡病質(zhì)的治療提供了一條新思路新途徑，是一種經(jīng)濟(jì)安全有效的治療方法；但鑒于本研究樣本量小，周期短，其作用機(jī)制有待進(jìn)一步研究。

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[收稿日期]2015-10-10

[中圖分類號]R273

[文獻(xiàn)標(biāo)識碼]B

[文章編號]1008-8849(2016)12-1290-03

doi:10.3969/j.issn.1008-8849.2016.12.012

[基金項(xiàng)目]河北省中醫(yī)藥管理局2014年度中醫(yī)藥類科研計(jì)劃項(xiàng)目(2014074)