余　龍，焦　燕，楊　顏

(重慶市萬州區(qū)三峽中心醫(yī)院,重慶 404000)

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芪連扶正膠囊配合GP方案化療對非小細胞肺癌晚期患者生活質(zhì)量及免疫功能的影響

余龍，焦燕，楊顏

(重慶市萬州區(qū)三峽中心醫(yī)院,重慶 404000)

[摘要]目的觀察芪連扶正膠囊聯(lián)合GP方案化療對非小細胞肺癌(NSCLC)晚期患者生活質(zhì)量與免疫功能的影響。方法將NSCLC晚期患者124例隨機分為對照組與觀察組，對照組選用GP方案實施常規(guī)化療，觀察組在此基礎(chǔ)上聯(lián)用芪連扶正膠囊配合治療，對比觀察2組臨床療效及對患者生活質(zhì)量、免疫功能的影響。結(jié)果2組顯效率及總有效率比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)。治療后觀察組生活質(zhì)量KPS評分明顯升高(P<0.05)，且顯著高于對照組(P<0.05)；觀察組CD3+、CD4+、CD8+及NK細胞水平均明顯高于對照組(P均<0.05)。結(jié)論芪連扶正膠囊聯(lián)合GP方案化療治療NSCLC晚期患者臨床療效好，可以顯著改善患者生活質(zhì)量，并有效提高其免疫功能。

[關(guān)鍵詞]非小細胞肺癌；中西醫(yī)結(jié)合療法；芪連扶正膠囊；生活質(zhì)量；免疫功能

原發(fā)性支氣管肺癌是臨床常見的呼吸系統(tǒng)惡性腫瘤，在各類肺癌中非小細胞肺癌(NSCLC)比例最高，約占80%[1]。臨床上對該類肺癌的早期診斷能力有所欠缺，通常無法在早期予以有效診治，而當(dāng)發(fā)現(xiàn)時常已經(jīng)發(fā)展到晚期而喪失了最佳手術(shù)時機，此時臨床上主要通過放化療等方法進行治療，GP方案是療效相對穩(wěn)定的常規(guī)化療方案，對NSCLC具有較為理想的治療效果[2]。但單純的化療效果有局限性，且化療對患者機體影響較大，容易影響免疫功能，尤其因其具有較多毒副作用而導(dǎo)致患者生活質(zhì)量不佳。隨著現(xiàn)代醫(yī)學(xué)以人為本、將患者身心狀態(tài)共同納入評估中的理念在臨床逐漸展開，如何提高療效，同時改善生活質(zhì)量，已經(jīng)成為目前臨床主要研究方向之一。2011年6月—2014年8月筆者在對NSCLC患者實施常規(guī)化療基礎(chǔ)上嘗試加用芪連扶正膠囊配合治療，效果較好，現(xiàn)報道如下。

1臨床資料

1.1一般資料選取上述時期本院收治的NSCLC晚期患者124例，均經(jīng)臨床檢查符合非小細胞肺癌診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，經(jīng)影像學(xué)檢查及病理學(xué)檢查等均已證實確診，且臨床分期為Ⅲa～Ⅳ期，中醫(yī)辨證符合痰瘀互結(jié)證與脾腎兩虛證[4]；患者意識清醒，肝腎功能檢查結(jié)果正常，預(yù)計生存期超過3個月，KPS評分超過60分；均為初診，既往未接受放化療或其他方式治療，有明確可觀測病灶，不適宜進行手術(shù)或患者拒絕手術(shù)；實驗前患者均了解相關(guān)內(nèi)容，自愿簽署知情同意書，符合醫(yī)學(xué)倫理學(xué)要求，并能配合完成治療方案及相關(guān)檢查。排除肝腎功能障礙、造血系統(tǒng)或血液性疾病患者，既往精神性疾病或癔癥患者，合并有其他部位原發(fā)性腫瘤者，預(yù)計生存期低于3個月或病情嚴(yán)重?zé)o法耐受相關(guān)方案治療者，相關(guān)藥物敏感或已經(jīng)參加其他藥物試驗者，治療期間受到嚴(yán)重的外界因素干擾或精神打擊者，病情較輕符合手術(shù)適應(yīng)證能夠接受手術(shù)治療者，無法堅持完成治療方案或因毒副作用而不得不中斷治療，資料不詳細或無法完成隨訪、調(diào)查患者，以及妊娠哺乳期婦女。將患者隨機分為2組：觀察組62例，男38例，女24例；年齡26～74(44.86±9.72)歲；臨床分期Ⅲa期14例，Ⅲb期21例，Ⅳ期27例；體質(zhì)量(56.83±11.05)kg。對照組62例，男37例，女25例；年齡28～72(45.71±8.85)歲；臨床分期Ⅲa 13例，Ⅲb期23例，Ⅳ期26例；體質(zhì)量(58.13±10.37)kg。2組基本情況比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2方法2組均實施基礎(chǔ)治療，常規(guī)水化利尿、營養(yǎng)支持以及保肝止吐等，并注意對基礎(chǔ)疾病的治療與腫瘤癥狀的控制。對照組使用GP方案(吉西他濱+順鉑)常規(guī)化療，第1天與第8天靜脈滴注吉西他濱，劑量為1 000～1 250 mg/m2；第1—3天靜脈滴注順鉑，劑量為25～30 mg/m2，每3周為1個療程，共治療3個療程。觀察組在此基礎(chǔ)上加用芪連扶正膠囊(含有黃芪、莪術(shù)、連翹、天南星、清半夏、仙鶴草、蜈蚣全蝎、壁虎、白花蛇舌草及女貞子等)4粒/次，3次/d，溫水空腹服，可視病情延長服用時間。

1.3觀察指標(biāo)觀察2組患者治療后臨床療效及免疫指標(biāo)包括T淋巴細胞亞群CD3+、CD4+、CD8+與自然殺傷細胞NK等水平，并使用KPS量表評估治療前后2組患者生活質(zhì)量情況。

1.4療效評估標(biāo)準(zhǔn)[5]完全緩解(CR)：臨床癥狀基本或完全消失，影像學(xué)顯示已有病灶基本消失，無新病灶出現(xiàn)，維持超過4周；部分緩解(PR)：臨床癥狀明顯改善，影像學(xué)顯示病灶體積縮小超過50%，無新發(fā)病灶出現(xiàn)，維持超過4周；穩(wěn)定(NC)：臨床癥狀相對穩(wěn)定或略有改善，影像學(xué)顯示病灶體積縮小不足50%或增大不足25%，無新發(fā)病灶出現(xiàn)，維持超過4周；進展(PD)：臨床癥狀繼續(xù)惡化，影像學(xué)顯示病灶體積增大超過50%，或出現(xiàn)新發(fā)病灶。顯效為CR、PR之和，總有效為CR、PR、NC之和。

1.5統(tǒng)計學(xué)方法數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS 19.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行檢驗分析。計數(shù)資料表示為例(%)，采用2檢驗；計量資料表示為±s，采用t檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.12組臨床療效比較2組顯效率及總有效率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)。見表1。

表1　2組臨床療效比較　例(%)

2.22組治療前后生活質(zhì)量比較治療后觀察組KPS評分明顯升高(P<0.05)，且顯著高于對照組(P<0.05)。見表2。

表2　2組治療前后KPS評分對比，分)

2.32組治療前后免疫指標(biāo)水平比較治療后觀察組CD3+、CD4+、CD8+、NK細胞水平明顯提高(P均<0.05)，且高于對照組(P均<0.05)。見表3。

3討論

表3　2組治療前后免疫指標(biāo)水平對比

注：①與治療前比較，P<0.05;②與對照組比較，P<0.05。

肺癌是臨床最為常見的惡性腫瘤之一，具有極高的發(fā)病率與病死率。隨著全球范圍內(nèi)煙草業(yè)的快速發(fā)展與生活環(huán)境的逐漸惡化，該病發(fā)病率仍呈升高趨勢，目前在人類惡性腫瘤中位于首位，成為對人類健康乃至生命嚴(yán)重威脅的主要疾病[6]。該病病因較為復(fù)雜，現(xiàn)代流行病學(xué)對該病研究發(fā)現(xiàn)，吸煙、包括被動吸煙是該病的主要致病因素，同時職業(yè)環(huán)境中存有呼吸道致癌物質(zhì)、大氣污染、室內(nèi)微塵及不良的飲食習(xí)慣等均會導(dǎo)致該病[7]。在肺癌患者中，大部分為NSCLC，此類肺癌在早期癥狀不突出，缺乏簡單、確切的臨床檢查手段，無法有效開展臨床普查與篩查，而患者在出現(xiàn)癥狀來院檢查出病灶時通常已經(jīng)達到晚期。

雖然對NSCLC實施手術(shù)治療是最為理想的治療方法，但此時僅有少數(shù)患者仍然符合手術(shù)適應(yīng)證并能夠耐受手術(shù)，多數(shù)患者已經(jīng)失去了最佳手術(shù)時機，而主要采用靶向治療、放化療等其他治療方式，來控制病情、延長生存期。GP化療方案是臨床較常規(guī)的治療措施，對NSCLC晚期患者具有良好的治療效果，能夠起到控制病情、延長生存期的效果，但其治療本身對機體刺激較大，會引起多種不良反應(yīng)，導(dǎo)致患者生活質(zhì)量降低[8]。當(dāng)前臨床上越來越重視患者的主觀治療康復(fù)感受及生活質(zhì)量狀況，因此需要探索有效保障療效同時能夠減輕不良反應(yīng)、提高生活質(zhì)量、促進機體能力的方法。

在祖國醫(yī)學(xué)中并無肺癌之名，但可以“積”名之，屬于“肺積”“肺壅”范疇。其病因病機主要為正氣虧虛而致外邪侵肺，肺氣失宣、經(jīng)絡(luò)受阻、濕蘊痰聚、積聚形成腫塊，同時飲食失調(diào)、七情內(nèi)傷等均會致使肺絡(luò)阻滯、邪氣壅結(jié)而形成腫塊[9]。以此看，痰瘀互結(jié)與脾氣虧虛之證貫穿該病發(fā)生、發(fā)展的始末，在治療中，可以通過肺脾關(guān)系而從脾胃入手，采用益氣健脾、化痰散結(jié)之法予以治療。芪連扶正膠囊具有消積散結(jié)、化痰解毒、扶正抗癌之功效，方中黃芪為君，可以補中益氣、益氣固表、營運中州。 莪術(shù)、連翹為臣，莪術(shù)消積行氣、破血止痛，主要治積聚；連翹則能散結(jié)消癰、散氣滯血凝、解瘡毒，以此二藥配伍可扶正祛瘀并化痰散結(jié)，可以標(biāo)本兼治。而佐以天南星、清半夏、仙鶴草、蜈蚣、全蝎、壁虎、白花蛇舌草及女貞子等，其中天南星、清半夏具有化痰止咳、清熱解毒之效；仙鶴草、蜈蚣、全蝎、壁虎、白花蛇舌草可祛瘀散結(jié)、解毒消癰；女貞子則可補肝益腎、滋陰清熱。現(xiàn)代藥理學(xué)顯示，黃芪含有多種氨基酸、多糖及苷類物質(zhì)，其中黃芪多糖能夠有效調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)，促進NK細胞及多種淋巴細胞的活性，并可以刺激免疫因子生成、促進T淋巴細胞轉(zhuǎn)化[10-11]。莪術(shù)中莪術(shù)雙酮、莪術(shù)醇等均具有抗癌效果，同時可以刺激免疫系統(tǒng)，有效增強特異性免疫能力而形成對機體自身的保護[12]。連翹含有金絲桃素，具有理想的抗病毒與抗腫瘤效果，低純度即可對肺癌細胞形成有效殺傷[13]。相關(guān)研究顯示，使用芪連扶正膠囊治療NSCLC，不僅具有良好的臨床治療效果，延長患者生存期，還可以有效提高患者的免疫功能，增強其機體抵抗力，顯著改善其生活質(zhì)量，符合現(xiàn)代醫(yī)學(xué)治療理念[14]。

本研究結(jié)果顯示，2組治療后臨床顯效率及總有效率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義；治療后觀察組生活質(zhì)量KPS評分明顯升高，且顯著高于對照組；觀察組CD3+、CD4+、CD8+、NK細胞等免疫指標(biāo)水平明顯高于對照組。由此可見，對NSCLC晚期患者在使用GP方案常規(guī)化療的基礎(chǔ)上聯(lián)用芪連扶正膠囊配合治療，臨床療效好，可以顯著改善患者生活質(zhì)量，并有效提高其免疫功能，促進患者康復(fù)，具有進一步研究應(yīng)用與推廣的價值。

[參考文獻]

[1]Boni C,Tiseo M,Boni L，et al. Triplets versus doublets, with or without cisplatin, in the first-line treatment of stage ⅢB-Ⅳ non-small cell lung cancer (NSCLC) patients: A multicenter randomised factorial trial (FAST)[J]. Br J Cancer,2012,106(4):658-665

[2]張福林. 參芪扶正注射液配合紫杉醇加順鉑治療中晚期非小細胞肺癌的臨床觀察[J]. 現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué),2008,16(7):1165-1166

[3]王春雨. 固攝解毒法輔助化療治療非小細胞肺癌的臨床研究[D]. 北京：北京中醫(yī)藥大學(xué),2007

[4]姜恩順. 扶正培元方對非小細胞肺癌化療患者生活質(zhì)量影響的臨床研究[D]. 北京：中國中醫(yī)科學(xué)院,2013

[5]中國人民解放軍后勤部衛(wèi)生部. 臨床疾病診斷治愈好轉(zhuǎn)標(biāo)準(zhǔn)[M]. 北京:人民軍醫(yī)出版社,1987:619

[6]Zhao M,Li H,Li L，et al. Effects of a gemcitabine plus platinum regimen combined with a dendritic cell-cytokine induced killer immunotherapy on recurrence and survival rate of non-small cell lung cancer patients[J]. Exp Ther Med,2014,7(5):1403-1407

[7]賀小霞,鄧曉明. 扶正消瘤湯聯(lián)合順鉑、多西他賽治療非小細胞肺癌的療效[J]. 中國實用醫(yī)刊,2012,39(4):99-100

[8]張潔霞,蔡迪,柳元斌，等. 中西醫(yī)結(jié)合與純西醫(yī)治療中晚期非小細胞肺癌的長期預(yù)后比較[J]. 廣東醫(yī)學(xué),2014,35(24):3899-3903

[9]崔瀚之,朱蕾,牛旗，等. 參芪扶正注射液聯(lián)合化療治療非小細胞肺癌的臨床觀察[J]. 現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué),2010,18(5):925-926

[10] 丁春杰,楊磊. 參芪扶正注射液對晚期非小細胞肺癌化療患者免疫功能的影響[J]. 西部中醫(yī)藥,2012,25(1):7-9

[11] 單輝國,潘驥群,周雪峰，等. DP方案聯(lián)合參芪扶正注射液治療晚期非小細胞肺癌40例療效評價[J]. 中國藥業(yè),2014,18(24):25-26

[12] 任軍生. 參芪扶正注射液輔助治療晚期非小細胞肺癌化療患者對不良反應(yīng)的預(yù)防效果觀察[J]. 現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志,2015,24(12)：1286-1289

[13] 于永波. 替吉奧聯(lián)合芪連扶正膠囊維持治療晚期非小細胞肺癌的療效研究[J]. 臨床醫(yī)藥文獻電子雜志,2015,12(8):1541-1541

[14] 李慧杰,齊元富,李秀榮，等. 芪連扶正膠囊維持治療晚期非小細胞肺癌優(yōu)勢分析[J]. 中國中醫(yī)藥信息雜志,2014,12(3):21-23

[收稿日期]2015-11-23

[中圖分類號]R734.2

[文獻標(biāo)識碼]B

[文章編號]1008-8849(2016)12-1309-03

doi:10.3969/j.issn.1008-8849.2016.12.020